Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stråleterapi med Durvalumab eller Cetuximab ved behandling av pasienter med lokalt avansert hode- og nakkekreft som ikke kan ta cisplatin

3. april 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Randomisert fase II/III studie av strålebehandling med samtidig MEDI4736 (Durvalumab) vs. strålebehandling med samtidig cetuximab hos pasienter med lokoregionalt avansert hode- og nakkekreft med kontraindikasjon mot cisplatin

Denne fase II/III-studien studerer hvor godt strålebehandling virker med durvalumab eller cetuximab ved behandling av pasienter med hode- og nakkekreft som har spredt seg til et lokalt og/eller regionalt område av kroppen som ikke kan ta cisplatin. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller og krympe svulster. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som durvalumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Cetuximab er et monoklonalt antistoff som kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Det er ikke kjent om strålebehandling med durvalumab vil virke bedre enn vanlig strålebehandling med cetuximab ved behandling av pasienter med hode- og nakkekreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten ved strålebehandling (RT) med samtidig og adjuvant anti-PD-L1 terapi (MEDI4736 [durvalumab]) er trygt hos pasienter med lokoregionalt avansert hode- og halskreft (HNC) som har en kontraindikasjon mot cisplatin. (Lead-in) II. For å teste hypotesen om at samtidig RT- og anti-PD-L1-behandling forbedrer progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med standardterapi (RT med samtidig cetuximab) hos pasienter med lokoregionalt avansert HNC som har kontraindikasjon mot cisplatin. (Fase II) III. For å teste hypotesen om at samtidig RT- og anti-PD-L1-behandling forbedrer total overlevelse sammenlignet med standardbehandling (RT med samtidig cetuximab) hos pasienter med lokoregionalt avansert HNC som har kontraindikasjon mot cisplatin. (Fase III)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å sammenligne toksisitet ved bruk av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) og pasientrapporterte utfall (PRO)-CTCAE mellom pasienter behandlet med RT + anti-PD-L1-behandling versus RT/cetuximab.

II. For å teste effekten av anti-PD-L1-terapi i underpopulasjonen av pasienter med svulster som overuttrykker PD-L1.

III. For å sammenligne total overlevelse, respons (ved 4-måneders fludeoksyglukose F-18 [FDG]-positronemisjonstomografi [PET]-computertomografi [CT]), lokoregional svikt, fjernmetastaser og konkurrerende dødelighet i de to armene av kjente risikofaktorer , inkludert p16-status og omega-score.

IV. For å teste hypotesen om at MEDI4736 (durvalumab) terapiarm vil ha mindre nedgang i det fysiske funksjonsdomenet til European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30 versjon 3.0) basert på endringen i poengsum fra baseline til 12 måneder fra slutten av RT, sammenlignet med cetuximab-RT-armen hos pasienter med lokoregionalt avansert HNC som har kontraindikasjon mot cisplatin.

V. For å teste hypotesen om at MEDI4736 (durvalumab) terapiarm ved 1 år (fra slutten av RT) vil ha mindre reduksjon i svelgerelatert livskvalitet (QOL) ved å bruke M. D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) total sammensatt poengsum, basert på endringen i score fra baseline til 12 måneder fra slutten av RT, sammenlignet med cetuximab-RT-armen hos pasienter som er medisinsk uegnet for cisplatin.

VI. For å sammenligne svelgerelatert ytelse og funksjon på kort og lang sikt ved å bruke ytelsesstatusskalaen for hode- og nakkekreftpasienter (PSS-HN).

VII. For å evaluere gastrostomirørretensjonsrater mellom armene.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å teste hypotesen om at stråling kombinert med MEDI4736 (durvalumab) forsterker den adaptive immunresponsen ved å bruke tre typer immunfenotyping sammenlignet med stråling kombinert med cetuximab.

II. For å sammenligne generell QOL kortsiktig (slutt RT-8 måneder) og langsiktig (12-24 måneder fra slutten av RT) mellom armer ved å bruke EORTC QLQ-C30 versjon 3.0/HN35.

III. For å evaluere svelgerelatert QOL kortsiktig (slutt RT-8 måneder) og langsiktig (12-24 måneder fra slutten av RT) ved å bruke EORTC Head and Neck (HN)35 svelgedomene og MDADI (subskalaer) mellom armene hos pasienter med lokoregionalt avansert HNC som har kontraindikasjon mot cisplatin.

IV. For å evaluere pasientrapportert tretthet ved å bruke fatigue-elementene i EORTC QLQ og PRO-CTCAE.

V. For å sammenligne kliniker og pasientrapportert toksisitet ved bruk av CTCAE og PRO CTCAE.

VI. Å utforske helseverktøy mellom cetuximab og MEDI4736 (durvalumab) RT ved å bruke European Quality of Life 5 Dimensional-5 Level (EQ5D-5L).

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM I: Pasienter får cetuximab intravenøst ​​(IV) ukentlig over 60-120 minutter. Behandlingen gjentas hver uke i opptil 8 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 5-7 dager etter første cetuximab-dose gjennomgår pasienter intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) 5 fraksjoner per uke i opptil 7 uker.

ARM II: Pasienter får durvalumab IV over 60 minutter hver 4. uke. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 7 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra uke 2 gjennomgår pasienter IMRT 5 fraksjoner per uke i opptil 7 uker.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 1 måned, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

196

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 2R9
        • The Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Goodyear, Arizona, Forente stater, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Antioch, California, Forente stater, 94531
        • Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
      • Auburn, California, Forente stater, 95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley, California, Forente stater, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, Forente stater, 94568
        • Kaiser Permanente Dublin
      • Fremont, California, Forente stater, 94538
        • Kaiser Permanente-Fremont
      • Fresno, California, Forente stater, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Fresno, California, Forente stater, 93720
        • Fresno Cancer Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Modesto, California, Forente stater, 95356
        • Kaiser Permanente-Modesto
      • Oakland, California, Forente stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Oakland, California, Forente stater, 94611
        • Kaiser Permanente Oakland-Broadway
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Rancho Cordova, California, Forente stater, 95670
        • Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
      • Richmond, California, Forente stater, 94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • Rohnert Park, California, Forente stater, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, Forente stater, 95678
        • The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
      • Roseville, California, Forente stater, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Roseville, California, Forente stater, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95814
        • Kaiser Permanente Downtown Commons
      • Sacramento, California, Forente stater, 95823
        • Kaiser Permanente-South Sacramento
      • Sacramento, California, Forente stater, 95823
        • South Sacramento Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Jose, California, Forente stater, 95119
        • Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
      • San Leandro, California, Forente stater, 94577
        • Kaiser Permanente San Leandro
      • San Rafael, California, Forente stater, 94903
        • Kaiser San Rafael-Gallinas
      • Santa Clara, California, Forente stater, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • South Pasadena, California, Forente stater, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • South San Francisco, California, Forente stater, 94080
        • Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
      • South San Francisco, California, Forente stater, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Stockton, California, Forente stater, 95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Torrance, California, Forente stater, 90509
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Forente stater, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care
      • Truckee, California, Forente stater, 96161
        • Gene Upshaw Memorial Tahoe Forest Cancer Center
      • Vacaville, California, Forente stater, 95688
        • Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
      • Vallejo, California, Forente stater, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Loveland, Colorado, Forente stater, 80539
        • McKee Medical Center
    • Connecticut
      • Hamden, Connecticut, Forente stater, 06518
        • Smilow Cancer Hospital-Hamden Care Center
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Forente stater, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterford, Connecticut, Forente stater, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Delaware
      • Frankford, Delaware, Forente stater, 19945
        • Beebe South Coastal Health Campus
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Rehoboth Beach, Delaware, Forente stater, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Grady Health System
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
        • The Cancer Center of Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
    • Idaho
      • Caldwell, Idaho, Forente stater, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62781
        • Memorial Medical Center
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Forente stater, 46032
        • IU Health North Hospital
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46219
        • Community Cancer Center East
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46227
        • Community Cancer Center South
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
        • Community Cancer Center North
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Sidney and Lois Eskenazi Hospital
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Forente stater, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Salina, Kansas, Forente stater, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40241
        • Norton Brownsboro Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Forente stater, 70006
        • East Jefferson General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Bay City, Michigan, Forente stater, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brighton, Michigan, Forente stater, 48114
        • Saint Joseph Mercy Brighton
      • Brownstown, Michigan, Forente stater, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Canton, Michigan, Forente stater, 48188
        • Saint Joseph Mercy Canton
      • Chelsea, Michigan, Forente stater, 48118
        • Saint Joseph Mercy Chelsea
      • Clarkston, Michigan, Forente stater, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Forente stater, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Jackson, Michigan, Forente stater, 49201
        • Allegiance Health
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Lapeer, Michigan, Forente stater, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Forente stater, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Petoskey, Michigan, Forente stater, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Forente stater, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Saginaw, Michigan, Forente stater, 48601
        • Ascension Saint Mary's Hospital
      • West Bloomfield, Michigan, Forente stater, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Forente stater, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Burnsville, Minnesota, Forente stater, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Forente stater, 55432
        • Unity Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Cloud, Minnesota, Forente stater, 56303
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Regions Hospital
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Forente stater, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Forente stater, 68803
        • CHI Health Saint Francis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Forente stater, 10468
        • James J Peters VA Medical Center
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Albemarle, North Carolina, Forente stater, 28002
        • Atrium Health Stanly/LCI-Albemarle
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
        • Atrium Health Pineville/LCI-Pineville
      • Concord, North Carolina, Forente stater, 28025
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
      • Hendersonville, North Carolina, Forente stater, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Monroe, North Carolina, Forente stater, 28112
        • Atrium Health Union/LCI-Union
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44708
        • Cleveland Clinic Mercy Hospital
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Chardon, Ohio, Forente stater, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Mansfield, Ohio, Forente stater, 44906
        • Cleveland Clinic Cancer Center Mansfield
      • Mentor, Ohio, Forente stater, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Sandusky, Ohio, Forente stater, 44870
        • North Coast Cancer Care
      • Sylvania, Ohio, Forente stater, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westlake, Ohio, Forente stater, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
      • Wooster, Ohio, Forente stater, 44691
        • Cleveland Clinic Wooster Family Health and Surgery Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Corvallis, Oregon, Forente stater, 97330
        • Good Samaritan Hospital
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Forente stater, 19001
        • Jefferson Abington Hospital
      • Broomall, Pennsylvania, Forente stater, 19008
        • Crozer-Keystone Regional Cancer Center at Broomall
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Forente stater, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Forente stater, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Forente stater, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Forente stater, 15146
        • Forbes Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, Forente stater, 18840
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Forente stater, 19611
        • Reading Hospital
      • Wexford, Pennsylvania, Forente stater, 15090
        • Wexford Health and Wellness Pavilion
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forente stater, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forente stater, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greer, South Carolina, Forente stater, 29651
        • Gibbs Cancer Center-Pelham
      • Rock Hill, South Carolina, Forente stater, 29730
        • Rock Hill Radiation Therapy Center
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • Spartanburg Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Avera Cancer Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, Forente stater, 05819
        • Norris Cotton Cancer Center-North
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Forente stater, 54409
        • Langlade Hospital and Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Johnson Creek, Wisconsin, Forente stater, 53038
        • UW Cancer Center Johnson Creek
      • Kenosha, Wisconsin, Forente stater, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marinette, Wisconsin, Forente stater, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Forente stater, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Mukwonago, Wisconsin, Forente stater, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Forente stater, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Sheboygan, Wisconsin, Forente stater, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Forente stater, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Waukesha, Wisconsin, Forente stater, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Wausau, Wisconsin, Forente stater, 54401
        • Aspirus Regional Cancer Center
      • West Allis, Wisconsin, Forente stater, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • West Bend, Wisconsin, Forente stater, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • FØR TRINN 1 REGISTRERING INKLUDERINGSKRITERIER

  • Pasienter må ha patologisk bekreftet, tidligere ubehandlet, ureseksjonert plateepitelkarsinom i strupehodet, hypofarynx, orofarynx, munnhule eller karsinom av ukjent primært hode/hals før trinn 1-registrering; innsending av hematoxylin og eosin (H&E)-fargede objektglass og formalinfikserte og parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker (eller punchbiopsi av FFPE-blokk) til bioprøvebanken ved University of California, San Francisco (UCSF) for sentral gjennomgang for orofaryngeal og ukjente primærer og for p16-analyse for alle andre ikke-orofaryngeale primærer er obligatorisk for alle pasienter; etterforskere bør sjekke med sin patologiavdeling angående frigjøring av bioprøver før de henvender seg til pasienter om deltakelse i forsøket; for orofaryngeale og ukjente primærer, er det også nødvendig å sende inn H&E- og p16-fargede lysbilder (med den nødvendige blokken for PD-L1) til bioprøvebanken ved UCSF for sentral gjennomgang før trinn 2-registrering

    • Merk: Finnålsaspirater (FNA)-prøver er ikke akseptable siden de ikke gir nok materiale for PD-L1- og p16-testing; imidlertid, hvis en celleblokk avledet fra FNA er tilgjengelig, er det tillatt hvis det er tilstrekkelig med celler tilstede i blokken for PD-L1-testing; Dr. Jordan vil avgjøre dette ved mottak; for nettsteder som sender inn FNA-celleblokker for ALLE pasienter, må de gjøre det innen 7–10 virkedager etter registrering av pasienten; nettsteder må bekrefte med sine cytologi-/patologilaboratorier for å sikre at de kan levere det nødvendige materialet, da banken må kunne beholde disse prøvene for den obligatoriske testingen

  • Pasienter må ha lokoregionalt avansert hode- og halsplateepitelkarsinom (HNSCC)

    • For p16-positive orofaryngeale/ukjente primærer, American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. utgave stadium III og valgt stadium I-II basert på røykestatus i pakkeår
    • For laryngeale, hypofaryngeale og munnhuleprimærer og p16-negative orofaryngeale/ukjente primærer, AJCC 8. utgave stadium III-IVB

    • Basert på følgende minimumsdiagnostikk innen 60 dager før trinn 1-registrering:

      • Generell anamnese og fysisk undersøkelse av en strålingsonkolog eller medisinsk onkolog eller øre-, nese- og halskirurg (ENT) eller hode- og nakkekirurg
      • For strupehode, hypopharynx og primære tungebunner, er en laryngofaryngoskopi (speil- og/eller fiberoptisk og/eller direkte prosedyre) nødvendig, med mindre pasienten ikke tåler eller nekter
    • Avbildning av hode og nakke med nakke-CT eller magnetisk resonansavbildning (MRI) (med kontrast, med mindre det er kontraindisert) eller PET/CT; Vær oppmerksom på at CT-delen av PET/CT må være av diagnostisk kvalitet, inkludert kontrastadministrasjon med mindre det er kontraindisert. Hvis CT-delen av PET/CT-studien er lavdose (ikke-diagnostisk), er en ekstra CT- eller MR-studie med kontrast (med mindre kontraindisert) nødvendig
    • Brystdiagnostikk: bryst-CT med og uten kontrast (med mindre kontraindisert) eller PET/CT

  • Pasienter må ha en kontraindikasjon mot cisplatin som definert i de følgende punktene; nettsteder må fylle ut nettverktøyet på comogram.org før trinn 1-registrering for å avgjøre om pasienten er kvalifisert; poengsummene må registreres på et saksrapportskjema (CRF)

    • Alder >= 70 med moderat til alvorlig komorbiditet eller sårbarhet for cisplatin, definert som å ha en eller flere av følgende tilstander innen 30 dager før trinn 1-registrering:

      • Modifisert Charlson Comorbidity Index >= 1
      • Adult Comorbidity Evaluation (ACE)-27 Indeks >= 1
      • Generalisert konkurrerende hendelsesmodell for kreftrisiko (GCE) omega PFS-score < 0,80
      • Geriatrisk screening (G-8) poengsum =< 14
      • Cancer and Aging Research Group (CARG) toksisitetsscore >= 30 %
      • Skala for kumulativ sykdomsvurdering for geriatri (CIRS-G) >= 4 ELLER

    • Alder < 70 med alvorlig komorbiditet eller sårbarhet for cisplatin, definert som å ha to eller flere av følgende tilstander innen 30 dager før trinn 1-registrering

      • Modifisert Charlson Comorbidity Index >= 1
      • ACE-27 Indeks >= 1
      • GCE omega PFS-score < 0,80
      • G-8-poengsum =< 14
      • CARG toksisitetspoeng >= 30 %
      • CIRS-G-poengsum >= 4 ELLER

    • Alder >= 18 med en absolutt eller relativ kontraindikasjon mot cisplatin, definert som ett eller flere av følgende innen 30 dager før trinn 1-registrering:

      • Kreatininclearance (CC) > 30 og < 60 cc/min; for denne beregningen, bruk Cockcroft-Gault-formelen
      • Zubrod ytelsesstatus 2 før trinn 1 registrering
      • Pre-eksisterende perifer nevropati grad >= 1

      • Historie med hørselstap, definert som enten:

        • Eksisterende behov for høreapparat ELLER
        • >= 25 desibelskift over 2 sammenhengende frekvenser på en hørselstest før behandling som klinisk indisert
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000 celler/mm^3 (innen 14 dager før trinn 1-registrering)
  • Blodplater >= 100 000 celler/mm^3 (innen 14 dager før trinn 1-registrering)
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl (Merk: bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå hemoglobin [Hgb] >= 9,0 g/dl er akseptabelt) (innen 14 dager før trinn 1-registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (innen 14 dager før trinn 1-registrering)
  • Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (innen 14 dager før trinn 1-registrering)
  • Målt kreatininclearance (CL) > 30 mL/min eller beregnet kreatinin CL > 30 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance (innen 14 dager før trinn 1 registrering)

  • For kvinner i fertil alder, en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før trinn 1-registrering; Merk: kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak; følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
    • Kvinner >= 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
  • Pasienten eller en juridisk autorisert representant må gi studiespesifikt informert samtykke før trinn 1-registrering
  • FØR TRINN 2 REGISTRERING INKLUDERINGSKRITERIER

  • For pasienter med orofaryngeale eller ukjente primære: p16-bestemmelse ved immunhistokjemi (definert som mer enn 70 % sterk nukleær eller nukleær og cytoplasmatisk farging av tumorceller), bekreftet av sentral patologigjennomgang

    • Merk: for pasienter med munnhule-, larynx- og hypofarynxprimærer er ikke analyse av p16-status før trinn 2 registrering/randomisering nødvendig (p16-status vil bli analysert sentralt post-hoc); trinn 2-registrering for disse pasientene kan fullføres etter trinn 1-registrering

Ekskluderingskriterier:

  • FØR TRINN 1 REGISTRERING UTSLUTTELSESKRITERIER
  • Tidligere invasiv malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft og tidlig stadium behandlet prostatakreft); synkron hode- og nakkeprimær er ikke kvalifisert

  • Tidligere strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt

    • Merk: Tidligere ekstern strålebehandling er utelukket, men jod 131 er tillatt
  • Tidligere immunterapi
  • Tidligere systemisk terapi, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, biologisk/målrettet terapi eller immunterapi for studiekreft
  • Større operasjon innen 28 dager før trinn 1 registrering
  • Påvist bevis på fjernmetastaser

  • Hvis begge de følgende forholdene er til stede, er pasienten ikke kvalifisert:

    • =< 10 pakke-års røykehistorie

    • p16-positivt karsinom i orofarynx eller ukjent primær som er T0-3, N0-1 (AJCC 8th Edition)

      • Merk: i tilfelle en registrert pasient med =< 10 pakkeår har et p16-positivt resultat på sentral gjennomgang med svulsten og nodalstadiet T0-3, N0-1 (AJCC 8. utgave), vil nettstedet bli varslet at pasienten ikke er kvalifisert
  • Zubrod ytelsesstatus >= 3
  • Kroppsvekt =< 30 kg
  • Pasienter med munnhulekreft er ekskludert fra deltakelse hvis pasienten er medisinsk operabel og reseksjon av primærtumoren anses som teknisk mulig av en kirurgisk subspesialist for oral- eller hode- og nakkekreft; Steven Chang, doktor i medisin [MD], hvis avklaring er nødvendig i et enkelt tilfelle)
  • Natrium < 130 mmol/L eller > 155 mmol/L (innen 14 dager etter registrering i trinn 1, med mindre det er korrigert før registrering i trinn 1)
  • Kalium < 3,5 mmol/L eller > 6 mmol/L (innen 14 dager etter registrering i trinn 1, med mindre det er korrigert før registrering i trinn 1)
  • Fastende glukose < 40 mg/dl eller > 400 mg/dl (innen 14 dager etter registrering i trinn 1, med mindre det er korrigert før registrering i trinn 1)
  • Serumkalsium (ionisert eller justert for albumin) < 7 mg/dl eller > 12,5 mg/dl (innen 14 dager etter registrering i trinn 1, med mindre det er korrigert før registrering i trinn 1)
  • Magnesium < 0,9 mg/dl eller > 3 mg/dl (innen 14 dager etter registrering i trinn 1, med mindre det er korrigert før registrering i trinn 1)
  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen 3 måneder før trinn 1 registrering
  • Transmuralt hjerteinfarkt innen 3 måneder før trinn 1 registrering

  • Luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse på tidspunktet for trinn 1-registrering

    • Merk: hvis luftveissykdommen er løst og pasienten oppfyller kvalifikasjonsstatusen ovenfor, kan pasienten vurderes for prøven
  • Idiopatisk lungefibrose eller annen alvorlig interstitiell lungesykdom som krever oksygenbehandling eller antas å kreve oksygenbehandling innen 1 år før trinn 1 registrering
  • Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
  • Klinisk tydelig gulsott og/eller kjente koagulasjonsdefekter

  • Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt], Graves' sykdom , revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.)

    • Følgende er unntak fra dette kriteriet:

      • Pasienter med vitiligo eller alopecia;
      • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning;
      • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi;
      • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med medisinsk onkologistudieleder;
      • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
  • Historie med aktiv primær immunsvikt inkludert, men ikke begrenset til ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Merk: testing av humant immunsviktvirus (HIV) er ikke nødvendig for å gå inn i denne protokollen; behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne protokollen kan være immunsuppressiv; Pasienter med kjent HIV, CD4-tall >= 200/uL og uoppdagelige virusmengder som er stabile på et antiretroviralt regime kan inkluderes
  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før trinn 1 registrering, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison, eller tilsvarende kortikosteroider.
  • Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før trinn 1 registrering
  • Medisinsk eller psykiatrisk sykdom som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere behandling eller begrense overholdelse av studiekrav
  • Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon under behandling og i 6 måneder etter siste dose av cetuximab eller MEDI14736 (durvalumab); denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene; kvinner som ammer er også ekskludert
  • Tidligere allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor cetuximab eller MEDI4736 (durvalumab) eller noen av studiemedisinens hjelpestoffer
  • Historie om allogen organtransplantasjon
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Ukontrollert hjertearytmi
  • Ukontrollert alvorlig kronisk gastrointestinal tilstand assosiert med diaré
  • Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulose [TB] testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C; pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert; Pasienter som er positive for hepatitt C (hepatitt C virus [HCV]) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV ribonukleinsyre (RNA)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm I (cetuximab, strålebehandling)
Pasienter får cetuximab IV ukentlig over 60-120 minutter. Behandlingen gjentas hver uke i opptil 8 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 5-7 dager etter første cetuximab-dose, gjennomgår pasienter IMRT 5 fraksjoner per uke i opptil 7 uker.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Gjennomgå IMRT
Andre navn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulert RT
  • Intensitetsmodulert strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmodulert strålebehandling
  • Intensitetsmodulert strålebehandling (prosedyre)
Biologisk: Cetuximab
Gitt IV
Andre navn:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximab Biosimilar CDP-1
  • Cetuximab Biosimilar CMAB009
  • Cetuximab Biosimilar KL 140
  • Kimerisk anti-EGFR monoklonalt antistoff
  • Kimerisk MoAb C225
  • Kimerisk monoklonalt antistoff C225
Eksperimentell: Arm II (durvalumab, strålebehandling)
Pasienter får durvalumab IV over 60 minutter hver 4. uke. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 7 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra uke 2 gjennomgår pasienter IMRT 5 fraksjoner per uke i opptil 7 uker.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Biologisk: Durvalumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kjede, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Gjennomgå IMRT
Andre navn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulert RT
  • Intensitetsmodulert strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmodulert strålebehandling
  • Intensitetsmodulert strålebehandling (prosedyre)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
(Lead-in) Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra start av durvalumab til 4 uker etter strålebehandling, ca. 13 uker. Ukentlig under RT, ved RT-slutt, før adjuvant durvalumab, en måned etter endt RT.
DLT ble samlet inn for å verifisere sikkerheten til durvalumab med RT i denne populasjonen. Sikkerhet ble bestemt hvis ≤ 2 av 8 deltakere i kohorten hadde noen DLT, i så fall ville studien fortsette til fase II med den doseplanen (DS). Sannsynligheten for at DS anses for giftig, gitt en sann toksisitetsrate ≥ 45 %, er minst 78 %. Med en sann toksisitetsrate ≤ 20 %, er sannsynligheten for at DS anses som sikker 80 %. Den fullstendige DLT-definisjonen passer ikke her, men inkluderer alle grad 5 AE, grad 3 eller 4 AE definitivt eller sannsynligvis relatert til durvalumab (DPRD) bortsett fra spesifiserte AEer og situasjoner, og ufullstendig eller > 2 ukers forsinkelse fullføring av RT på grunn av immunforsvar toksisitet DPRD. AE ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0, som graderer alvorlighetsgrad fra 1=mild til 5=død. To alternative DS med en forsinket 2. dose (for å redusere/unngå doser samtidig med RT) ville bli forsøkt hvis den første DS var for giftig.
Fra start av durvalumab til 4 uker etter strålebehandling, ca. 13 uker. Ukentlig under RT, ved RT-slutt, før adjuvant durvalumab, en måned etter endt RT.
Progresjonsfri overlevelse (prosentandel av deltakere som lever uten progresjon)
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging: ukentlig under RT, etter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, deretter årlig. I tillegg hver 4. uke under adjuvant durvalumab. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 4,2 år.

Progresjon (svikt) er definert som lokal, regional eller fjern sykdomsprogresjon, eller død av en hvilken som helst årsak. Progresjon ble vurdert ved bildediagnostikk, klinisk vurdering eller biopsi.

Feiltid er definert som tid fra randomisering til feil eller siste oppfølging (sensurert). Feilfrekvensen er estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Protokollen spesifiserer at fordelingen av feiltider skal sammenlignes mellom armene, noe som er rapportert i de statistiske analyseresultatene. To års estimater er gitt. Analyse var planlagt å skje etter at 69 feilhendelser var rapportert.
Fra randomisering til siste oppfølging: ukentlig under RT, etter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, deretter årlig. I tillegg hver 4. uke under adjuvant durvalumab. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 4,2 år.
Samlet overlevelse (prosentandel av deltakere i live)
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging: ukentlig under RT, etter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, deretter årlig. I tillegg hver 4. uke under adjuvant durvalumab. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 4,2 år.
Total overlevelsestid (OS) er definert som tiden fra randomisering til dødsdatoen fra en hvilken som helst årsak eller sist kjente oppfølging (sensurert). Totale overlevelsesrater er estimert ved Kaplan-Meier-metoden. Protokollen spesifiserer at fordelingen av feiltider skal sammenlignes mellom armene, noe som er rapportert i de statistiske analyseresultatene. To års estimater er gitt.
Fra randomisering til siste oppfølging: ukentlig under RT, etter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, deretter årlig. I tillegg hver 4. uke under adjuvant durvalumab. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 4,2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lokoregional svikt (prosentandel av deltakere med lokoregional svikt)
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging: ukentlig under RT, etter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, deretter årlig. I tillegg hver 4. uke under adjuvant durvalumab. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 4,2 år.
Lokoregional progresjon er definert som lokal eller regional progresjon eller tilbakefall, død på grunn av studiekreft eller ukjente årsaker uten dokumentert progresjon. Progresjon ble vurdert ved bildediagnostikk, klinisk vurdering eller biopsi. Feiltid er definert som tid fra randomisering til svikt, fjernmetastase (konkurrerende risiko), dødsfall av andre årsaker (konkurrerende risiko), eller siste oppfølging (sensurert). Svikprosentene estimeres ved bruk av den kumulative insidensmetoden. Protokollen spesifiserer at fordelingen av feiltider skal sammenlignes mellom armene, noe som er rapportert i de statistiske analyseresultatene. To års estimater er gitt.
Fra randomisering til siste oppfølging: ukentlig under RT, etter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, deretter årlig. I tillegg hver 4. uke under adjuvant durvalumab. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 4,2 år.
Fjernmetastaser (prosentandel av deltakere med fjernmetastaser)
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging: ukentlig under RT, etter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, deretter årlig. I tillegg hver 4. uke under adjuvant durvalumab. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 4,2 år.
Svikt er definert som forekomsten av fjernmetastaser. Feiltid er definert som tid fra randomisering til første forekomst av fjernmetastaser, lokal eller regional progresjon eller tilbakefall (konkurrerende risiko), død (konkurrerende risiko) eller siste oppfølging (sensurert). Svikprosentene estimeres ved bruk av den kumulative insidensmetoden. Protokollen spesifiserer at fordelingen av feiltider skal sammenlignes mellom armene, noe som er rapportert i de statistiske analyseresultatene. To års estimater er gitt.
Fra randomisering til siste oppfølging: ukentlig under RT, etter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, deretter årlig. I tillegg hver 4. uke under adjuvant durvalumab. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 4,2 år.
Konkurrerende dødelighet (prosentandel av deltakere som døde på grunn av andre årsaker enn studiekreft)
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging: ukentlig under RT, etter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, deretter årlig. I tillegg hver 4. uke under adjuvant durvalumab. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 4,2 år.
Svikt er definert som død fra andre primære, protokollbehandling eller "annen årsak". Feiltid er definert som tid fra randomisering til første forekomst av feil, død på grunn av studiekreft eller ukjent årsak (konkurrerende risiko), eller siste oppfølging (sensurert). Svikprosentene estimeres ved bruk av den kumulative insidensmetoden. Protokollen spesifiserer at fordelingen av feiltider skal sammenlignes mellom armene, noe som er rapportert i de statistiske analyseresultatene. To års estimater er gitt.
Fra randomisering til siste oppfølging: ukentlig under RT, etter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, deretter årlig. I tillegg hver 4. uke under adjuvant durvalumab. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 4,2 år.
Prosentandel av deltakere med fullstendig eller delvis respons ved 4-måneders skanning bestemt av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v. 1.1
Tidsramme: Baseline og 4 måneder etter avsluttet RT (omtrent 6,5 måneder)

Fludeoksyglukose F-18 positronemisjonstomografi/computertomografi (FDG-PET/CT) skanninger ved baseline og fire måneder etter avsluttet strålebehandling sammenlignes.

Per RECIST 1.1:

  • Fullstendig svar:

    • Forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter

  • Delvis respons:

    • ≥ 30 % reduksjon summen av de lengste diametrene
    • Ingen nye lesjoner
    • Ingen progresjon av ikke-mållesjoner
Baseline og 4 måneder etter avsluttet RT (omtrent 6,5 måneder)
Antall deltakere etter høyeste karakter rapporterte uønskede hendelser
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging: ukentlig under RT, RT-slutt, fra slutten av RT: måned 1, (Cetuximab: 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, deretter årlig. I tillegg før hver adjuvant durvalumab-syklus. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet = 4,2 år.
Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (versjon 5.0) graderer alvorlighetsgraden av uønskede hendelser fra 1=mild til 5=død. Oppsummeringsdata er gitt i dette utfallsmålet; se Uønskede hendelser-modul for spesifikke bivirkningsdata.
Fra randomisering til siste oppfølging: ukentlig under RT, RT-slutt, fra slutten av RT: måned 1, (Cetuximab: 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, deretter årlig. I tillegg før hver adjuvant durvalumab-syklus. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet = 4,2 år.
Endring i livskvalitetsanalyse (QOL).
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder
Vurdert ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ)/Head-and-Neck-modul (H&N35), EuroQol- 5 Dimension (EQ5D), M. D. Anderson Dysfagia Inventory (MDADI), pasientrapporterte utfall (PRO)- CTCAE, geriatrisk screening (G8). Den gjennomsnittlige oppsummeringsskåren for EORTC QLQ/H&N35, EQ5D, MDADI, PRO-CTCAE, G8, CCI og underskalaene vil bli bestemt. Gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert tidspunkt vil bli oppsummert ved å bruke gjennomsnitt og standardavvik for hver arm. Gjennomsnittlig endring fra baseline vil bli sammenlignet mellom armene ved å bruke en t-test med to prøver. Hvis datanormalitetsforutsetningene ikke er oppfylt, vil Wilcoxon rangsumtesten bli brukt for å teste hypotesen. Gjennomsnittlig endring fra baseline vil bli testet ved hjelp av en omnibus F-test etterfulgt av individuelle sammenligninger av endringsskårer på forskjellige tidspunkt innenfor hver behandlingsgruppe. Den samme analysen vil bli utført for mellom gruppesammenlikninger på hvert tidspunkt.
Baseline opptil 12 måneder
Endring i svelgingskvalitet ved bruk av totalt sammensatt M. D. Anderson Dysfagia Inventory (MDADI)-score
Tidsramme: Baseline opptil 1 år
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert tidspunkt vil bli oppsummert ved å bruke gjennomsnitt og standardavvik for hver arm. Gjennomsnittlig endring fra baseline vil bli sammenlignet mellom armene ved å bruke en t-test med to prøver. Hvis datanormalitetsforutsetningene ikke er oppfylt, vil Wilcoxon rangsumtesten bli brukt for å teste hypotesen.
Baseline opptil 1 år
Translasjonsforskning, inkludert PD-L1 og p16
Tidsramme: Inntil 3 år
Det vil bli gjort analyser av interaksjon mellom behandlingsarm og markørstatus. I tillegg vil toksisitet for de to armene etter markørstatus sammenlignes. Univariabel og multivariabel analyse vil bli utført ved å bruke Cox proporsjonale faremodell for total overlevelse. Potensielle kovariater evaluert for de multivariate modellene vil bli tildelt behandling, alder, Zubrod-ytelsesstatus, T-stadium, N-stadium, primært sted, røykehistorie, andre risikofaktorer, samt p16 og/PD-L1.
Inntil 3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientrapporterte utfall – vanlige terminologikriterier for bivirkninger (PRO-CTCAE)
Tidsramme: Inntil 3 år
PRO-CTCAE er ikke ment for fremskyndet rapportering, sanntidsgjennomgang eller sikkerhetsrapportering. PRO-CTCAE-data er utforskende og foreløpig ikke ment for bruk i datasikkerhetsovervåking eller regler for stansing av uønskede hendelser.
Inntil 3 år
Sekundær biomarkøranalyse
Tidsramme: Baseline opptil 4 måneder etter RT
Vil utføre multiparametrisk flowcytometri på perifere mononukleære celler (PBMC) fra pasientavledede blodprøver for å kvantifisere endringer i immuncellefrekvens og aktiveringsstatus før, under og etter stråling kombinert med cetuximab eller stråling kombinert med durvalumab. For å vurdere den statistiske signifikansen av endringer i nivåer av immunglobulin (Ig)Gs før til etter behandling samt andre markører, vil normaliserte signalintensiteter (log2) bli testet ved bruk av en paret t-test i en arm og to prøver t-test mellom de to armene. Hvis distribusjonsantagelsen brytes for t-testene, vil ikke-parametriske tester, som Wilcoxon signed-rank test bli vurdert. Til slutt vil assosiasjonen mellom PFS og OS og endringer etter behandling i frekvens og aktiveringstilstand for T-celler, klonalitet og mangfold av T-cellereseptor (TCR) og IgG-nivåer bli evaluert ved å bruke en tosidig Wald-test på 0,05 nivå på grunnlag av Cox-modeller.
Baseline opptil 4 måneder etter RT
QOL-endepunkter som bruker andre elementer i EORTC QLQ/HN35, EQ5D og MDADI Subscales
Tidsramme: Inntil 12-24 måneder fra slutten av RT
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert tidspunkt vil bli oppsummert ved å bruke gjennomsnitt og standardavvik for hver arm. Gjennomsnittlig endring fra baseline vil bli sammenlignet mellom armene ved å bruke en t-test med to prøver. Hvis datanormalitetsforutsetningene ikke er oppfylt, vil Wilcoxon rangsumtesten bli brukt for å teste hypotesen. Gjennomsnittlig endring fra baseline vil bli testet ved hjelp av en omnibus F-test etterfulgt av individuelle sammenligninger av endringsskårer på forskjellige tidspunkt innenfor hver behandlingsgruppe. Den samme analysen vil bli utført for mellom gruppesammenlikninger på hvert tidspunkt.
Inntil 12-24 måneder fra slutten av RT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbeidspartnere

NRG Oncology
Canadian Cancer Trials Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Loren K Mell, NRG Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

20. september 2022

Studiet fullført (Antatt)

21. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

23. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2017-01522 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NRG-HN004 (Annen identifikator: CTEP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere