Étude TEP du système nicotinique dans l'épilepsie (NICOPET)

Des mutations des récepteurs nicotiniques neuronaux de l'acétylcholine (nAChR) ont été identifiées dans l'épilepsie frontale nocturne autosomique dominante (ADNFLE). Malgré la mise en évidence d'un gain de fonction des récepteurs mutés, les mécanismes précis conduisant à cette épilepsie nocturne sont encore inconnus. En 2006, les chercheurs ont étudié la distribution cérébrale du nAChR dans un groupe de patients atteints d'ADNFLE porteurs d'une mutation du nAChR, par un PET-scan utilisant [18F]-F-A-85380, un ligand à haute affinité et spécificité pour les récepteurs nicotiniques alpha4beta2. L'étude a montré un schéma différent de distribution cérébrale du radiotraceur chez les patients ADNFLE par rapport à un groupe de sujets témoins, avec une augmentation significative de la densité des récepteurs nicotiniques chez les patients dans le mésencéphale et le cervelet (Picard et al., Brain 2006). Sur la base des circuits biochimiques et cellulaires connus dans le tronc cérébral, ces résultats suggèrent que l'augmentation de la densité de nAChR dans le mésencéphale est impliquée dans la physiopathologie de l'ADNFLE par le rôle des systèmes cholinergiques ascendants du tronc cérébral dans l'éveil. L'étape de suivi consiste à étendre cet examen à d'autres formes d'épilepsie, afin de vérifier la spécificité du schéma d'hyperfixation pour l'ADNFLE, et de rechercher une éventuelle implication des récepteurs nicotiniques dans d'autres formes d'épilepsie. Les investigateurs visent à étudier 5 groupes de sujets : sujets témoins (Groupe 1, 20 sujets) ; les patients avec une épilepsie partielle non lésionnelle et une prédominance de crises diurnes (Groupe 2, 12 sujets) ; les patients avec une épilepsie généralisée idiopathique (Groupe 3, 12 sujets) ; les patients atteints d'épilepsie frontale nocturne (groupe 4, 3 sujets) et les patients épileptiques avec stimulation du nerf vague (groupe 5, 1 sujet). Pour chaque patient, une IRM cérébrale, des examens TEP/TDM au [18F]-fluorodésoxyglucose (FDG) et TEP/TDM au [18F]-F-A-85380 sont prévus. Les chercheurs effectueront des analyses de données sur des images paramétriques de volume de distribution (Vt) qui seront basées sur le rapport du tissu cérébral au plasma F-A-85380 inchangé à l'équilibre. La cartographie paramétrique statistique (SPM2) sera utilisée pour approfondir l'étude des images TEP paramétriques. Cette étude est principalement dédiée à démontrer que le schéma d'hyperfixation obtenu chez les patients ADNFLE est spécifique de ce trouble et ne constitue pas un schéma commun aux différentes formes d'épilepsie. Les chercheurs rechercheront également une éventuelle implication des nAChR dans d'autres formes d'épilepsie.