PET-studie av det nikotiniske systemet ved epilepsi (NICOPET)

Mutasjoner i nevronale nikotiniske acetylkolinreseptorer (nAChRs) er identifisert i den autosomale dominante nattlige frontallappens epilepsi (ADNFLE). Til tross for demonstrasjonen av en funksjonsgevinst til de muterte reseptorene, er de nøyaktige mekanismene som fører til denne nattlige epilepsien fortsatt ukjent. I 2006 studerte etterforskerne den cerebrale fordeling av nAChR i en gruppe pasienter med ADNFLE som bærer en nAChR-mutasjon, ved en PET-skanning ved bruk av [18F]-F-A-85380, en ligand med høy affinitet og spesifisitet for alfa4beta2 nikotinreseptorer. Studien viste et annet mønster av hjernefordeling av radiotraceren hos ADNFLE-pasientene sammenlignet med en gruppe kontrollpersoner, med en signifikant økning av nikotinreseptortettheten hos pasientene i mesencephalon og cerebellum (Picard et al., Brain 2006). Basert på de kjente biokjemiske og cellulære kretsløpene i hjernestammen, antyder disse resultatene at nAChR-tetthetsøkningen i mesencephalon er involvert i patofysiologien til ADNFLE gjennom rollen som hjernestammens stigende kolinerge systemer i opphisselse. Oppfølgingstrinnet består i å utvide denne undersøkelsen til andre former for epilepsi, for å verifisere spesifisiteten til hyperfikseringsmønsteret for ADNFLE, og søke etter en potensiell involvering av nikotinreseptorer i andre former for epilepsi. Etterforskerne tar sikte på å studere 5 grupper av emner: kontrollpersoner (gruppe 1, 20 emner); pasienter med ikke-lesjonell partiell epilepsi og en overvekt av daglige anfall (gruppe 2, 12 forsøkspersoner); pasienter med en idiopatisk generalisert epilepsi (gruppe 3, 12 personer); pasienter med nattlig frontallappens epilepsi (gruppe 4, 3 forsøkspersoner) og epileptiske pasienter med vagusnervestimulering (gruppe 5, 1 forsøksperson). For hver pasient er det planlagt en cerebral MR-undersøkelse, [18F]-fluorodeoksyglukose (FDG) PET/CT og [18F]-F-A-85380 PET/CT-undersøkelser. Etterforskerne vil utføre dataanalyser på parametriske distribusjonsvolum (Vt) bilder som vil være basert på forholdet mellom hjernevev og uendret F-A-85380 plasma ved likevekt. Statistisk parametrisk kartlegging (SPM2) vil bli brukt for å studere de parametriske PET-bildene videre. Denne studien er primært dedikert til å demonstrere at mønsteret av hyperfiksering som ble oppnådd hos ADNFLE-pasienter er spesifikt for denne lidelsen og ikke utgjør et felles mønster for ulike former for epilepsi. Etterforskerne vil også søke etter en mulig involvering av nAChR-ene i andre former for epilepsi.