PET-studie van het nicotinesysteem bij epilepsie (NICOPET)

Mutaties in neuronale nicotine-acetylcholinereceptoren (nAChR's) zijn geïdentificeerd in de autosomaal dominante nachtelijke frontale kwab epilepsie (ADNFLE). Ondanks de demonstratie van een functiewinst van de gemuteerde receptoren, zijn de precieze mechanismen die leiden tot deze nachtelijke epilepsie nog onbekend. In 2006 bestudeerden de onderzoekers de cerebrale distributie van nAChR in een groep patiënten met ADNFLE die een nAChR-mutatie droegen, door middel van een PET-scan met behulp van [18F]-F-A-85380, een ligand met een hoge affiniteit en specificiteit voor alfa4beta2-nicotinereceptoren. De studie toonde een ander patroon van hersendistributie van de radiotracer bij de ADNFLE-patiënten in vergelijking met een groep controlepersonen, met een significante toename van de nicotinereceptordichtheid bij de patiënten in het mesencephalon en het cerebellum (Picard et al., Brain 2006). Gebaseerd op de bekende biochemische en cellulaire circuits in de hersenstam, suggereren deze resultaten dat de toename van de nAChR-dichtheid in het mesencephalon betrokken is bij de pathofysiologie van ADNFLE door de rol van stijgende cholinerge systemen in de hersenstam bij opwinding. De vervolgstap bestaat uit het uitbreiden van dit onderzoek naar andere vormen van epilepsie, om de specificiteit van het hyperfixatiepatroon voor ADNFLE te verifiëren en te zoeken naar een mogelijke betrokkenheid van nicotinereceptoren bij andere vormen van epilepsie. De onderzoekers streven ernaar om 5 groepen proefpersonen te bestuderen: controleproefpersonen (Groep 1, 20 proefpersonen); patiënten met partiële epilepsie zonder laesies en overwegend dagelijkse aanvallen (Groep 2, 12 proefpersonen); patiënten met een idiopathische gegeneraliseerde epilepsie (groep 3, 12 proefpersonen); patiënten met nachtelijke frontaalkwabepilepsie (Groep 4, 3 proefpersonen) en epileptische patiënten met vagale zenuwstimulatie (Groep 5, 1 proefpersoon). Voor elke patiënt zijn een cerebrale MRI, [18F]-fluorodeoxyglucose (FDG) PET/CT- en [18F]-F-A-85380 PET/CT-onderzoeken gepland. De onderzoekers zullen gegevensanalyses uitvoeren op parametrische beelden van het verdelingsvolume (Vt), die gebaseerd zullen zijn op de verhouding tussen hersenweefsel en onveranderd F-A-85380-plasma bij evenwicht. Statistische parametrische mapping (SPM2) zal gebruikt worden om de parametrische PET-beelden verder te bestuderen. Deze studie is voornamelijk bedoeld om aan te tonen dat het patroon van hyperfixatie dat werd verkregen bij ADNFLE-patiënten specifiek is voor deze aandoening en geen gemeenschappelijk patroon vormt voor verschillende vormen van epilepsie. De onderzoekers gaan ook op zoek naar een mogelijke betrokkenheid van de nAChR's bij andere vormen van epilepsie.