PET studie nikotinového systému u epilepsie (NICOPET)

Mutace v neuronálních nikotinových acetylcholinových receptorech (nAChR) byly identifikovány u autosomálně dominantní noční epilepsie čelního laloku (ADNFLE). Přes demonstraci zesílení funkce mutovaných receptorů jsou přesné mechanismy vedoucí k této noční epilepsii stále neznámé. V roce 2006 vyšetřovatelé studovali cerebrální distribuci nAChR u skupiny pacientů s ADNFLE nesoucích mutaci nAChR pomocí PET-scanu s použitím [18F]-F-A-85380, ligandu s vysokou afinitou a specificitou pro alfa4beta2 nikotinové receptory. Studie prokázala odlišný vzorec distribuce radioaktivního indikátoru v mozku u pacientů s ADNFLE ve srovnání se skupinou kontrolních subjektů s významným zvýšením hustoty nikotinových receptorů u pacientů v mesencephalon a cerebellum (Picard et al., Brain 2006). Na základě známých biochemických a buněčných okruhů v mozkovém kmeni tyto výsledky naznačují, že zvýšení hustoty nAChR v mezencefalu se podílí na patofyziologii ADNFLE prostřednictvím úlohy vzestupných cholinergních systémů mozkového kmene při vzrušení. Následný krok spočívá v rozšíření tohoto vyšetření na další formy epilepsie za účelem ověření specifičnosti hyperfixačního vzorce pro ADNFLE a hledání potenciálního zapojení nikotinových receptorů u jiných forem epilepsie. Výzkumníci mají za cíl studovat 5 skupin subjektů: kontrolní subjekty (skupina 1, 20 subjektů); pacienti s nelézivní parciální epilepsií a převahou diurnálních záchvatů (skupina 2, 12 subjektů); pacienti s idiopatickou generalizovanou epilepsií (skupina 3, 12 subjektů); pacienti s noční epilepsií frontálního laloku (skupina 4, 3 subjekty) a epileptici se stimulací vagového nervu (skupina 5, 1 subjekt). U každého pacienta je plánováno vyšetření MRI mozku, [18F]-fluorodeoxyglukóza (FDG) PET/CT a [18F]-F-A-85380 PET/CT vyšetření. Vyšetřovatelé provedou analýzy dat na parametrických snímcích objemu distribuce (Vt), které budou založeny na poměru mozkové tkáně k nezměněné plazmě F-A-85380 v rovnováze. Statistické parametrické mapování (SPM2) bude použito pro další studium parametrických PET snímků. Tato studie je primárně věnována demonstraci toho, že vzorec hyperfixace, který byl získán u pacientů s ADNFLE, je specifický pro tuto poruchu a nepředstavuje společný vzorec pro různé formy epilepsie. Vyšetřovatelé budou také pátrat po možném zapojení nAChR do jiných forem epilepsie.