PET-studie av det nikotiniska systemet vid epilepsi (NICOPET)

Mutationer i neuronala nikotinacetylkolinreceptorer (nAChRs) har identifierats i den autosomala dominanta nattliga frontallobsepilepsin (ADNFLE). Trots demonstrationen av en funktionsvinst hos de muterade receptorerna är de exakta mekanismerna som leder till denna nattliga epilepsi fortfarande okända. Under 2006 studerade utredarna den cerebrala nAChR-fördelningen i en grupp patienter med ADNFLE som bär på en nAChR-mutation, genom en PET-skanning med [18F]-F-A-85380, en ligand med hög affinitet och specificitet för alfa4beta2 nikotinreceptorer. Studien visade ett annat mönster för hjärnfördelning av radiospårämnet hos ADNFLE-patienter jämfört med en grupp kontrollpersoner, med en signifikant ökning av nikotinreceptordensitet hos patienter i mesencephalon och cerebellum (Picard et al., Brain 2006). Baserat på de kända biokemiska och cellulära kretsarna i hjärnstammen, tyder dessa resultat på att nAChR-densitetsökningen i mesencefalon är involverad i patofysiologin för ADNFLE genom rollen av hjärnstammens stigande kolinerga system i upphetsning. Uppföljningssteget består av att utöka denna undersökning till andra former av epilepsi, för att verifiera specificiteten hos hyperfixeringsmönstret för ADNFLE, och söka efter en potentiell involvering av nikotinreceptorer i andra former av epilepsi. Utredarna siktar på att studera 5 grupper av försökspersoner: kontrollämnen (Grupp 1, 20 försökspersoner); patienter med en icke lesional partiell epilepsi och en dominans av dagliga anfall (Grupp 2, 12 försökspersoner); patienter med en idiopatisk generaliserad epilepsi (Grupp 3, 12 försökspersoner); patienter med nattlig frontallobsepilepsi (Grupp 4, 3 försökspersoner) och epileptiska patienter med vagusnervstimulering (Grupp 5, 1 försöksperson). För varje patient planeras en cerebral MRT, [18F]-fluorodeoxiglukos (FDG) PET/CT och [18F]-F-A-85380 PET/CT-undersökningar. Utredarna kommer att utföra dataanalyser på parametriska distributionsvolymbilder (Vt) som kommer att baseras på förhållandet mellan hjärnvävnad och oförändrad F-A-85380-plasma vid jämvikt. Statistisk parametrisk kartläggning (SPM2) kommer att användas för att ytterligare studera de parametriska PET-bilderna. Denna studie är främst tillägnad att visa att mönstret av hyperfixering som erhölls hos ADNFLE-patienter är specifikt för denna störning och inte utgör ett gemensamt mönster för olika former av epilepsi. Utredarna kommer också att söka efter en möjlig inblandning av nAChRs i andra former av epilepsi.