PET-undersøgelse af det nikotiniske system i epilepsi (NICOPET)

Mutationer i neuronale nikotiniske acetylcholinreceptorer (nAChR'er) er blevet identificeret i den autosomale dominante natlige frontallappens epilepsi (ADNFLE). På trods af demonstrationen af ​​en gevinst i funktion af de muterede receptorer, er de præcise mekanismer, der fører til denne natlige epilepsi, stadig ukendte. I 2006 undersøgte efterforskerne den cerebrale fordeling af nAChR i en gruppe patienter med ADNFLE, der bærer en nAChR-mutation, ved en PET-scanning ved hjælp af [18F]-F-A-85380, en ligand med høj affinitet og specificitet for alpha4beta2 nikotinreceptorer. Undersøgelsen viste et andet mønster for hjernefordeling af radiotraceren hos ADNFLE-patienterne sammenlignet med en gruppe kontrolpersoner, med en signifikant stigning i nikotinreceptordensiteten hos patienterne i mesencephalon og cerebellum (Picard et al., Brain 2006). Baseret på de kendte biokemiske og cellulære kredsløb i hjernestammen, tyder disse resultater på, at nAChR-densitetsforøgelsen i mesencephalon er involveret i patofysiologien af ​​ADNFLE gennem rollen som hjernestammen opstigende kolinerge systemer i arousal. Opfølgningstrinnet består i at udvide denne undersøgelse til andre former for epilepsi for at verificere specificiteten af ​​hyperfikseringsmønsteret for ADNFLE og søge efter en potentiel involvering af nikotinreceptorer i andre former for epilepsi. Efterforskerne sigter mod at studere 5 grupper af forsøgspersoner: kontrolpersoner (gruppe 1, 20 forsøgspersoner); patienter med en ikke-læsionel partiel epilepsi og en overvægt af daglige anfald (gruppe 2, 12 forsøgspersoner); patienter med en idiopatisk generaliseret epilepsi (gruppe 3, 12 forsøgspersoner); patienter med natlig frontallappens epilepsi (gruppe 4, 3 forsøgspersoner) og epileptiske patienter med vagusnervestimulering (gruppe 5, 1 forsøgsperson). For hver patient er der planlagt en cerebral MRI, [18F]-fluorodeoxyglucose (FDG) PET/CT og [18F]-F-A-85380 PET/CT undersøgelser. Efterforskerne vil udføre dataanalyser på parametriske volumen af ​​distribution (Vt) billeder, som vil være baseret på forholdet mellem hjernevæv og uændret F-A-85380 plasma ved ligevægt. Statistisk parametrisk kortlægning (SPM2) vil blive brugt til yderligere at studere de parametriske PET-billeder. Denne undersøgelse er primært dedikeret til at demonstrere, at mønsteret af hyperfiksering, der blev opnået hos ADNFLE-patienter, er specifikt for denne lidelse og ikke udgør et fælles mønster for forskellige former for epilepsi. Efterforskerne vil også søge efter en mulig involvering af nAChR'erne i andre former for epilepsi.