- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03279471
Spécification et traitement de l'anxiété dans la recherche sur l'autisme (STAAR)
Spécification et traitement du phénotype d'anxiété dans les troubles du spectre autistique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 40 à 80 % des enfants et des adolescents atteints de troubles du spectre autistique (TSA) présentent des symptômes anxieux cliniquement significatifs. Ces symptômes sont associés à des déficits sociaux accrus, à la dépression, à l'irritabilité et à des comportements stéréotypés et d'automutilation. Les enfants et les adolescents souffrant d'anxiété évitent également fréquemment les situations potentiellement stressantes, manquant ainsi des occasions d'acquérir de nouvelles compétences importantes. Malgré les conséquences importantes des symptômes d'anxiété, plusieurs problèmes critiques liés au traitement restent non résolus. Premièrement, il y a un manque de clarté sur la façon de différencier les symptômes de TSA et d'anxiété. Deuxièmement, on sait peu de choses sur la façon dont l'anxiété se manifeste chez les personnes atteintes de TSA et de déficience intellectuelle (DI). Troisièmement, les substrats neuronaux de l'anxiété dans les TSA sont mal compris. L'objectif primordial de ce projet est d'étudier ces questions ouvertes afin de rendre les interventions plus précises, plus personnalisées et plus susceptibles de promouvoir des résultats positifs - un objectif conforme aux National Institutes of Health (NIH), à la feuille de route, à la médecine de précision , et les initiatives du projet de critères de domaine de recherche (RDoC) et le plan stratégique du comité de coordination interagences sur l'autisme (IACC), chapitre 4.
S'il ne fait aucun doute que l'anxiété est un problème très grave pour les personnes atteintes de TSA, ce qu'il faut faire à propos de ce problème est moins clair. La recherche de traitements validés empiriquement a commencé avec plusieurs petits essais fournissant des preuves prometteuses que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) pourraient réduire l'anxiété chez les personnes atteintes de TSA. Cependant, ce travail n'en est qu'à ses débuts. Il y a un grand besoin d'essais à grande échelle et rigoureusement conçus qui valident l'efficacité des médicaments et de la TCC, ainsi que des études de neuroimagerie fonctionnelle qui identifient les prédicteurs neuronaux de l'efficacité du traitement et les marqueurs du changement induit par la thérapie. Un tel travail a le potentiel d'aider à répondre aux questions posées ci-dessus et d'aider le domaine à développer des traitements plus personnalisés. Dans le projet 1 du Center for the Development of Phenotype-Based Treatments of Autism Spectrum Disorder, nous mènerons une étude chez des enfants atteints de TSA et d'anxiété cliniquement significative âgés de 8 à 14 ans afin de comparer l'efficacité de ces différents types de traitement.
Les objectifs généraux de l'étude sont de mieux caractériser le sous-groupe d'enfants et de préadolescents atteints de TSA qui présentent une anxiété et des peurs cliniquement significatives grâce à un essai de traitement comparatif randomisé de 16 semaines d'intervention comportementale pour l'anxiété chez les enfants autistes (BIACA), sertraline , et un placebo chez les jeunes atteints de TSA, de QI > 50 et d'anxiété cliniquement significative évaluée par un score PARS supérieur ou égal à 8. ] et Anxiety Disorders Interview Schedule-IV [ADIS-IV]), et les symptômes d'anxiété non traditionnels liés au TSA (Autism Spectrum Addendum to the ADIS [ASDD]), ainsi que les rapports des parents sur des symptômes potentiellement chevauchants qui compliquent le phénotype d'anxiété TSA. De plus, l'IRMf sera utilisée pour étudier les prédicteurs neuronaux de l'efficacité du traitement, les marqueurs du changement induit par le traitement et les signatures des sous-types d'anxiété.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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California
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- Uc Davis Mind Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Garçons et filles ambulatoires atteints de TSA âgés de 8 à 14 ans au moment du consentement.
- Répond aux critères d'un diagnostic de TSA.
- Répond aux critères des symptômes d'anxiété cliniquement significatifs tels que définis par un score minimum de 8 sur l'échelle de gravité PARS.
- Répond aux critères des symptômes d'anxiété cliniquement significatifs tels que définis en se qualifiant pour un diagnostic sur 1 ou plusieurs éléments non phobiques de l'ADIS.
- L'enfant a un QI de compréhension verbale supérieur à 50 tel qu'évalué sur les échelles abrégées d'intelligence de Wechsler ou une autre mesure cognitive standardisée.
- Les symptômes d'anxiété sont considérés comme le principal problème de santé mentale (c.
- Régime médicamenteux stable pendant 8 semaines avant la visite de dépistage, y compris des médicaments alternatifs, des nutriments ou des régimes thérapeutiques.
Régime stable sans psychothérapie pendant 4 semaines avant les visites de dépistage. Le régime non psychothérapeutique peut inclure :
- Tutorat académique
- Ergothérapie
- Orthophonie
- Aides scolaires
Régime de traitement psychosocial stable pendant 4 semaines avant les visites de dépistage. Les traitements psychosociaux autorisés peuvent inclure :
- Conseil scolaire (pas plus de 60 minutes par semaine)
- Psychothérapie
- Formation en compétences sociales
- Analyse comportementale appliquée (ABA) (jusqu'à 10 heures par semaine)
Critère d'exclusion:
Le sujet reçoit un traitement psychosocial simultané important dans le but principal de traiter l'anxiété de l'enfant.
un. Les familles auront la possibilité d'interrompre ces services pour s'inscrire à l'étude. Si un participant potentiel reçoit des traitements non autorisés au moment de l'évaluation par téléphone et souhaite interrompre ces traitements pour entrer dans l'étude, le patient sera invité à discuter de cette option avec son clinicien afin de déterminer si l'arrêt serait sûr et dans les l'intérêt supérieur de l'enfant. Nous n'influencerons pas la décision que les patients prennent avec leur clinicien.
Antécédents d'intolérance à la sertraline OU traitement antérieur infructueux avec la sertraline ou d'autres ISRS jugés adéquats en dose (liste ci-dessous) et pris pendant au moins 6 semaines, au cours des 12 derniers mois.
- Sertraline - 100 mg/jour
- Citalopram ou paroxétine - 30 mg/jour
- Escitalopram - 20 mg/jour
- Fluoxétine - 20 mg/jour
- Fluvoxamine - 100 mg/jour
- Comportements suicidaires actuels cliniquement significatifs avec intention ou plan ou personnes qui ont adopté des comportements suicidaires dans les 6 mois. Les médecins de l'étude orienteront le patient vers les soins cliniques appropriés si ces comportements sont observés.
- L'enfant a subi un traitement infructueux contre l'anxiété à l'aide d'un programme de TCC manuel au cours des 2 dernières années (au moins 10 séances sur une période de moins d'un an menées par un fournisseur agréé de TCC). Cela sera déterminé par le rapport des parents, l'examen des dossiers et la discussion avec le clinicien, le cas échéant.
- Trouble bipolaire DSM-5 à vie, schizophrénie ou trouble schizo-affectif tel qu'évalué par toutes les formes d'information (c.-à-d. Antécédents cliniques, données de l'ADIS-IV, etc.).
- Résultats de laboratoire ou d'électrocardiogramme anormaux lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, sont cliniquement significatifs et peuvent compromettre la sécurité du sujet de l'étude.
- L'enfant a un trouble neurologique majeur ou une maladie médicale qui nécessite un médicament systémique épisodique ou chronique interdit qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude expose le sujet à un risque accru, ou qui interférerait avec la participation à l'étude ( ex., hospitalisations fréquentes, absences fréquentes à l'école).
- Grossesse infantile indiquée par des antécédents ou un test de grossesse positif.
- Incapacité à avaler en toute sécurité les médicaments de l'étude après une formation sur la déglutition des pilules.
- Enfant et parent/tuteur qui ne parlent pas anglais.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TCC/BIACA
Ces participants recevront un traitement CBT à l'aide d'interventions comportementales pour l'anxiété chez les enfants autistes (BIACA).
BIACA est un programme de traitement de l'anxiété conçu pour les enfants atteints de TSA qui comprend des éléments de TCC et de formation aux compétences sociales.
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Les participants reçoivent 16 semaines de thérapie BIACA.
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Comparateur actif: Sertraline
Ces participants recevront de la sertraline
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Les participants commencent à 12,5 mg et sont augmentés de 12,5 mg/jour toutes les deux semaines pendant 14 à 16 semaines en fonction de leur tolérance au médicament.
Le dosage est plafonné à 125mg/jour.
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Comparateur placebo: Pilule Placebo
Ces personnes recevront une pilule placebo.
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Les participants reçoivent une capsule placebo avec un calendrier d'administration correspondant à celui des sujets sertraline.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'échelle d'évaluation de l'anxiété pédiatrique
Délai: Passage de 1 semaine (pré-traitement) à 17 semaines (achèvement du traitement) et 29 semaines (suivi post-traitement de 3 mois)
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L'échelle d'évaluation de l'anxiété pédiatrique (PARS) est une échelle évaluée par un clinicien évaluant les symptômes d'anxiété ainsi que la gravité et la déficience associées chez les enfants au cours de la semaine écoulée.
Le PARS sera utilisé pour évaluer l'anxiété immédiatement avant et après le traitement, ainsi que lors d'un suivi post-traitement de 3 mois.
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Passage de 1 semaine (pré-traitement) à 17 semaines (achèvement du traitement) et 29 semaines (suivi post-traitement de 3 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marjorie Solomon, PH.D., UC Davis
Publications et liens utiles
Publications générales
- Leyfer OT, Folstein SE, Bacalman S, Davis NO, Dinh E, Morgan J, Tager-Flusberg H, Lainhart JE. Comorbid psychiatric disorders in children with autism: interview development and rates of disorders. J Autism Dev Disord. 2006 Oct;36(7):849-61. doi: 10.1007/s10803-006-0123-0.
- Simonoff E, Pickles A, Charman T, Chandler S, Loucas T, Baird G. Psychiatric disorders in children with autism spectrum disorders: prevalence, comorbidity, and associated factors in a population-derived sample. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2008 Aug;47(8):921-9. doi: 10.1097/CHI.0b013e318179964f.
- van Steensel FJ, Bogels SM, Perrin S. Anxiety disorders in children and adolescents with autistic spectrum disorders: a meta-analysis. Clin Child Fam Psychol Rev. 2011 Sep;14(3):302-17. doi: 10.1007/s10567-011-0097-0.
- White SW, Oswald D, Ollendick T, Scahill L. Anxiety in children and adolescents with autism spectrum disorders. Clin Psychol Rev. 2009 Apr;29(3):216-29. doi: 10.1016/j.cpr.2009.01.003. Epub 2009 Jan 25.
- Bishop-Fitzpatrick L, Mazefsky CA, Minshew NJ, Eack SM. The relationship between stress and social functioning in adults with autism spectrum disorder and without intellectual disability. Autism Res. 2015 Apr;8(2):164-73. doi: 10.1002/aur.1433. Epub 2014 Dec 19.
- Gillott A, Furniss F, Walter A. Anxiety in high-functioning children with autism. Autism. 2001 Sep;5(3):277-86. doi: 10.1177/1362361301005003005.
- Craske MG, Stein MB. Anxiety. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3048-3059. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30381-6. Epub 2016 Jun 24.
- Vasa RA, Mazurek MO. An update on anxiety in youth with autism spectrum disorders. Curr Opin Psychiatry. 2015 Mar;28(2):83-90. doi: 10.1097/YCO.0000000000000133.
- Sukhodolsky DG, Bloch MH, Panza KE, Reichow B. Cognitive-behavioral therapy for anxiety in children with high-functioning autism: a meta-analysis. Pediatrics. 2013 Nov;132(5):e1341-50. doi: 10.1542/peds.2013-1193. Epub 2013 Oct 28.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles neurodéveloppementaux
- Troubles anxieux
- Trouble autistique
- Troubles du spectre autistique
- Troubles envahissants du développement de l'enfant
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de sérotonine
- Agents antidépresseurs
- Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
- Sertraline
Autres numéros d'identification d'étude
- 1097281
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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