Une étude pilote utilisant l'infusion de lymphocytes T régulateurs autologues Zortress (évérolimus) chez des receveurs de greffe rénale

Le but de cette étude de recherche est d'apprendre d'autres moyens de contrôler les réponses immunitaires de l'organisme après une transplantation rénale. L'objectif de l'investigateur est de prévenir ou de réduire les effets secondaires d'un traitement immunosuppresseur à long terme.

En réalisant cette étude, l'investigateur espère découvrir à quel point la perfusion de cellules Treg autologues est sûre et efficace, après une transplantation rénale, à des receveurs de greffe rénale qui prennent Zortress (Everolimus) pour contrôler la réponse immunitaire.

Les personnes qui décident de participer à cette étude de recherche et qui sont éligibles pour commencer seront suivies pendant 1 an après leur greffe. Les procédures de recherche seront menées au centre médical de l'Université du Kentucky et nécessiteront neuf visites d'étude. L'une des visites d'étude nécessite une nuitée. Les participants seront admis à l'unité de recherche pour patients hospitalisés du Centre des sciences cliniques et translationnelles (CCTS) de l'Université du Kentucky pour cette visite d'étude. Selon la fréquence des visites à la clinique post-transplantation d'un participant, certaines des visites à l'étude pourraient avoir lieu en même temps que ses visites régulières à la clinique. Sinon, ils se produiront dans la clinique de transplantation ou dans l'unité de recherche ambulatoire du Centre des sciences cliniques et translationnelles (CCTS) de l'Université du Kentucky.

Le temps total requis pour participer à l'étude sera de 40 heures maximum sur 1 an. La quantité totale de sang prélevée pour l'étude sera d'environ 14 cuillères à soupe (200 ml/6,5 onces) sur 1 an.

PROCÉDURES D'ÉTUDE :

Échantillons sanguins : ils seront prélevés à l'aide d'une aiguille insérée dans une veine du bras.

Test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et de l'hépatite : un test de dépistage du VIH, de l'hépatite B et de l'hépatite C sera effectué dans le cadre de l'évaluation de routine de la transplantation du participant. Les résultats de ces tests seront utilisés pour déterminer l'éligibilité à l'étude lors de la visite d'étude pré-transplantation.

Si l'un de ces tests est positif, une personne qualifiée fournira des conseils au participant. L'État du Kentucky exige que les chercheurs signalent les résultats positifs des tests de dépistage du VIH, de l'hépatite B et de l'hépatite C au service de santé local desservant la juridiction dans laquelle réside le participant, et que les informations communiquées doivent inclure le nom complet du participant, son adresse, son numéro de téléphone, le comté de résidence et la maladie/condition applicable.

Aphérèse : L'aphérèse est une procédure au cours de laquelle une machine reçoit le sang prélevé sur le corps d'un participant et le sépare en ses différents composants : plasma, plaquettes, globules blancs et globules rouges. Cette procédure est effectuée au centre d'aphérèse du Gill Heart Building du UK Chandler Hospital. Selon la raison de l'aphérèse, l'un de ces composants est isolé et collecté par l'instrument, tandis que les autres sont réinjectés dans l'organisme.

Dans cette étude de recherche particulière, le chercheur va collecter des globules blancs pour isoler les cellules Treg en vue de leur expansion. Le processus de collecte des globules blancs prendra environ 90 minutes. Une fois les cellules sanguines collectées, l'équipe de recherche isolera les cellules Treg. Ces cellules seront cultivées en laboratoire dans des conditions particulières et seront multipliées. Après environ 3 semaines de culture, les cellules auront augmenté en nombre et seront prêtes pour l'infusion de cellules Treg autologues.

Perfusion de cellules Treg autologues : il s'agira d'une seule perfusion intraveineuse (IV). Une ligne IV standard sera démarrée dans une veine du bras. Les propres cellules T régulatrices développées du participant seront ajoutées à une solution de perfusion stérile, appelée albumine, et administrées au participant, et la perfusion prendra environ 3 à 4 heures. Les signes vitaux du participant seront surveillés avant, pendant et après la perfusion.

Biopsie rénale : deux biopsies rénales (prélèvement d'un morceau de tissu rénal) seront effectuées. Le premier se fera en salle d'opération lors de la chirurgie de transplantation rénale du participant. La biopsie proviendra du nouveau rein avant d'être transplanté. Le second se fera 6 semaines après l'infusion de cellules Treg autologues et sera comparé au premier. La deuxième biopsie rénale est facultative. Si un participant accepte la deuxième biopsie, celle-ci sera effectuée en ambulatoire dans le service de radiologie de l'Université du Kentucky. À l'aide d'une échographie pour se guider, l'investigateur passera une aiguille plus grosse à travers la peau pour obtenir un petit échantillon du rein transplanté.

Examen physique et mesure des signes vitaux : Ceux-ci seront effectués par un membre de l'équipe d'étude. La température corporelle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la tension artérielle du participant seront mesurées et enregistrées.

Tests de grossesse : un test de grossesse sera effectué sur les femmes susceptibles d'être enceintes avant le début de l'étude et à nouveau avant de recevoir la perfusion de cellules Treg autologues afin d'exclure la possibilité d'une grossesse. Aux fins de l'étude, les femmes qui pourraient devenir enceintes doivent utiliser deux contraceptifs efficaces en commençant avant la greffe rénale jusqu'à la visite 9.