Badanie pilotażowe z zastosowaniem autologicznego regulatorowego wlewu komórek T Zortress (Everolimus) u biorców przeszczepu nerki

Celem tego badania naukowego jest poznanie alternatywnych sposobów kontrolowania odpowiedzi immunologicznej organizmu po przeszczepie nerki. Celem badacza jest zapobieganie skutkom ubocznym długotrwałej terapii immunosupresyjnej lub ich ograniczanie.

Przeprowadzając to badanie, badacz ma nadzieję dowiedzieć się, jak bezpiecznie i skutecznie podawać autologiczne komórki Treg po przeszczepie nerki biorcom przeszczepu nerki, którzy przyjmują Zortress (Everolimus) w celu kontrolowania odpowiedzi immunologicznej.

Osoby, które zdecydują się wziąć udział w tym badaniu i kwalifikują się do jego rozpoczęcia, będą obserwowane przez 1 rok po przeszczepie. Procedury badawcze zostaną przeprowadzone w University of Kentucky Medical Center i wymagają dziewięciu wizyt studyjnych. Jedna z wizyt studyjnych wymaga noclegu. Uczestnicy zostaną przyjęci na tę wizytę studyjną do stacjonarnej jednostki badawczej University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science (CCTS). W zależności od częstotliwości wizyt pacjenta w klinice po przeszczepie, niektóre wizyty studyjne mogą odbywać się w tym samym czasie, co regularne wizyty w klinice. Jeśli nie, wystąpią w klinice transplantacyjnej lub w ambulatoryjnej jednostce badawczej University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science (CCTS).

Całkowity czas potrzebny na udział w badaniu wyniesie do 40 godzin w ciągu 1 roku. Całkowita ilość krwi pobranej do badania wyniesie około 14 łyżek stołowych (200ml/6,5 uncji) w ciągu 1 roku.

PROCEDURY STUDIÓW:

Próbki krwi: Zostaną one pobrane za pomocą igły wprowadzonej do żyły na ramieniu.

Badanie na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) i zapalenie wątroby: Test na obecność wirusa HIV, zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C zostanie przeprowadzony w ramach rutynowej oceny przeszczepu uczestnika. Wyniki tych testów zostaną wykorzystane do określenia kwalifikacji do udziału w badaniu podczas wizyty studyjnej przed przeszczepem.

Jeśli którykolwiek z tych testów jest pozytywny, wykwalifikowana osoba zapewni uczestnikowi poradę. Stan Kentucky wymaga, aby badacze zgłaszali pozytywne wyniki testów na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i typu C do lokalnego wydziału zdrowia obsługującego jurysdykcję, w której zamieszkuje uczestnik, a zgłaszane informacje muszą zawierać pełne imię i nazwisko uczestnika, adres, numer telefonu, hrabstwo zamieszkania i obowiązująca choroba/stan.

Afereza: Afereza to procedura, w której maszyna otrzymuje krew pobraną z ciała uczestnika i rozdziela ją na różne składniki: osocze, płytki krwi, krwinki białe i krwinki czerwone. Ta procedura jest wykonywana w Centrum Aferezy w Gill Heart Building w brytyjskim szpitalu Chandler. W zależności od przyczyny aferezy jeden z tych składników jest izolowany i zbierany przez przyrząd, podczas gdy inne są ponownie podawane do organizmu.

W tym konkretnym badaniu badacz zamierza zebrać białe krwinki, aby wyizolować komórki Treg do ekspansji. Proces pobierania krwinek białych zajmie około 90 minut. Po zebraniu komórek krwi zespół badawczy wyizoluje komórki Treg. Komórki te będą hodowane w laboratorium w specjalnych warunkach i będą namnażane. Po około 3 tygodniach hodowli liczba komórek wzrośnie i będą gotowe do infuzji autologicznych komórek Treg.

Infuzja autologicznych komórek Treg: Będzie to pojedyncza infuzja dożylna (IV). Standardowa linia IV zostanie uruchomiona w żyle ramienia. Własne ekspandowane limfocyty T regulatorowe uczestnika zostaną dodane do sterylnego roztworu do infuzji, zwanego albuminą, i podane uczestnikowi, a infuzja zajmie około 3 do 4 godzin. Parametry życiowe uczestnika będą monitorowane przed, w trakcie i po infuzji.

Biopsja nerki: zostaną wykonane dwie biopsje nerki (usunięcie fragmentu tkanki nerki). Pierwsza zostanie wykonana na sali operacyjnej podczas zabiegu przeszczepu nerki uczestnika. Biopsja zostanie pobrana z nowej nerki przed przeszczepem. Drugi zostanie wykonany 6 tygodni po wlewie autologicznych komórek Treg i zostanie porównany z pierwszym. Druga biopsja nerki jest opcjonalna. Jeśli uczestnik zgodzi się na drugą biopsję, zostanie ona wykonana w trybie ambulatoryjnym na oddziale radiologii Uniwersytetu Kentucky. Korzystając z ultradźwięków jako wskazówek, badacz wprowadza większą igłę przez skórę, aby pobrać małą próbkę przeszczepionej nerki.

Badanie fizykalne i pomiar parametrów życiowych: Zostaną one wykonane przez członka zespołu badawczego. Temperatura ciała uczestnika, tętno, częstość oddechów i ciśnienie krwi będą mierzone i rejestrowane.

Testy ciążowe: Test ciążowy zostanie przeprowadzony na kobietach, które mogą zajść w ciążę przed rozpoczęciem badania i ponownie przed otrzymaniem autologicznej infuzji komórek Treg, aby wykluczyć możliwość zajścia w ciążę. Do celów badawczych kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji, począwszy od przeszczepu nerki do wizyty 9.