En pilotundersøgelse med autolog regulatorisk T-celle-infusion Zortress (Everolimus) i nyretransplantationsmodtagere

Formålet med dette forskningsstudie er at lære alternative måder at kontrollere kroppens immunrespons efter nyretransplantation. Investigatorens mål er at forebygge eller reducere bivirkningerne af langvarig immunsuppressiv terapi.

Ved at udføre denne undersøgelse håber efterforskeren at lære, hvor sikker og effektiv infusion af autologe Treg-celler, efter nyretransplantation, til nyretransplanterede modtagere, der tager Zortress (Everolimus) for at kontrollere immunresponset.

Personer, der beslutter sig for at deltage i denne forskningsundersøgelse og er berettiget til at starte, vil blive fulgt i 1 år efter deres transplantation. Forskningsprocedurerne vil blive udført på University of Kentucky Medical Center og kræver ni studiebesøg. Et af studiebesøgene kræver en overnatning. Deltagerne vil blive optaget på University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science (CCTS) stationære forskningsenhed til dette studiebesøg. Afhængigt af hyppigheden af ​​en deltagers post-transplantation klinikbesøg, kunne nogle af studiebesøgene foretages samtidig med deres almindelige klinikbesøg. Hvis ikke, vil de forekomme i transplantationsklinikken eller i University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science (CCTS) ambulant forskningsenhed.

Den samlede tid, der kræves for at deltage i undersøgelsen, vil være op til 40 timer over 1 år. Den samlede mængde blod, der tages til undersøgelsen, vil være omkring 14 spiseskefulde (200 ml/6,5 ounces) over 1 år.

STUDIEPROCEDURER:

Blodprøver: Disse vil blive opsamlet via en nål indsat i en vene i armen.

Human immundefektvirus (HIV) og hepatitistest: Test for HIV, Hepatitis B og Hepatitis C vil blive udført som en del af deltagerens rutinemæssige transplantationsevaluering. Resultaterne fra disse tests vil blive brugt til at bestemme undersøgelsesberettigelse ved præ-transplantationsundersøgelsesbesøget.

Hvis nogen af ​​disse tests er positive, vil en kvalificeret person yde rådgivning til deltageren. Staten Kentucky kræver, at forskere skal rapportere HIV-, Hepatitis B- og Hepatitis C-positive testresultater til den lokale sundhedsafdeling, der betjener den jurisdiktion, hvori deltageren er bosat, og at de rapporterede oplysninger skal omfatte deltagerens fulde navn, adresse, telefonnummer, bopælsland og relevant sygdom/tilstand.

Aferese: Aferese er en procedure, hvor en maskine modtager blod fjernet fra en deltagers krop og adskiller det i dets forskellige komponenter: plasma, blodplader, hvide blodlegemer og røde blodlegemer. Denne procedure udføres i Apheresis Center i Gill Heart Building på UK Chandler Hospital. Afhængigt af årsagen til aferese isoleres en af ​​disse komponenter og opsamles af instrumentet, mens de andre geninfunderes til kroppen.

I denne særlige forskningsundersøgelse vil efterforskeren indsamle hvide blodlegemer for at isolere Treg-celler til ekspansion. Processen med at indsamle hvide blodlegemer vil tage cirka 90 minutter. Når blodcellerne er indsamlet, vil forskerholdet isolere Treg-cellerne. Disse celler vil blive dyrket i laboratoriet under særlige forhold og vil blive udvidet. Efter ca. 3 uger i dyrkning vil cellerne være steget i antal og være klar til den autologe Treg-celle-infusion.

Autolog Treg-celleinfusion: Dette vil være en enkelt intravenøs (IV) infusion. En standard IV-linje vil blive startet i en vene i armen. Deltagerens egne udvidede regulatoriske T-celler vil blive tilsat til en steril infusionsopløsning, kaldet Albumin, og administreret til deltageren, og infusionen vil tage omkring 3 til 4 timer. Deltagerens vitale tegn vil blive overvåget før, under og efter infusionen.

Nyrebiopsi: To nyrebiopsier (fjernelse af et stykke nyrevæv) vil blive udført. Den første vil blive foretaget på operationsstuen under deltagerens nyretransplantationsoperation. Biopsien vil komme fra den nye nyre, før den bliver transplanteret. Den anden vil blive udført 6 uger efter den autologe Treg-celleinfusion og vil blive sammenlignet med den første. Den anden nyrebiopsi er valgfri. Hvis en deltager accepterer den anden biopsi, vil den blive udført som en ambulant procedure i radiologiafdelingen ved University of Kentucky. Ved hjælp af en ultralyd til vejledning vil efterforskeren føre en større nål gennem huden for at få en lille prøve af den transplanterede nyre.

Fysisk undersøgelse og måling af vitale tegn: Disse vil blive udført af et medlem af undersøgelsesteamet. Deltagerens kropstemperatur, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og blodtryk vil blive målt og registreret.

Graviditetstests: En graviditetstest vil blive udført på kvinder, der kunne være gravide før påbegyndelse af undersøgelsen og igen før de får den autologe Treg-celle-infusion for at udelukke muligheden for graviditet. Til undersøgelsesformål skal kvinder, der kan blive gravide, bruge to effektive præventionsmidler, der starter før nyretransplantation og frem til besøg 9.