Pilotní studie využívající autologní regulační T buněčnou infuzi Zortress (Everolimus) u příjemců transplantace ledvin

Účelem této výzkumné studie je naučit se alternativní způsoby kontroly imunitních reakcí těla po transplantaci ledvin. Cílem výzkumníka je zabránit nebo snížit vedlejší účinky dlouhodobé imunosupresivní terapie.

Provedením této studie výzkumník doufá, že zjistí, jak bezpečné a efektivní je podávání autologních buněk Treg po transplantaci ledvin příjemcům transplantace ledvin, kteří užívají Zortress (Everolimus) ke kontrole imunitní odpovědi.

Jedinci, kteří se rozhodnou zúčastnit se této výzkumné studie a jsou způsobilí k zahájení, budou sledováni po dobu 1 roku po transplantaci. Výzkumné procedury budou prováděny na University of Kentucky Medical Center a vyžadují devět studijních návštěv. Jedna ze studijních návštěv vyžaduje přenocování. Pro tuto studijní návštěvu budou účastníci přijati do lůžkové výzkumné jednotky Centra pro klinickou a translační vědu (CCTS) University of Kentucky. V závislosti na frekvenci návštěv kliniky po transplantaci účastníka mohou být některé studijní návštěvy provedeny současně s jejich pravidelnými návštěvami kliniky. Pokud ne, dojde k nim na transplantační klinice nebo v ambulantní výzkumné jednotce Centra klinických a translačních věd Univerzity v Kentucky (CCTS).

Celková doba potřebná pro účast ve studii bude až 40 hodin za 1 rok. Celkové množství krve odebrané pro studii bude asi 14 polévkových lžic (200 ml/6,5 unce) za 1 rok.

STUDIJNÍ POSTUPY:

Vzorky krve: Odebírají se pomocí jehly zavedené do žíly na paži.

Testování na virus lidské imunodeficience (HIV) a hepatitidu: Test na HIV, hepatitidu B a hepatitidu C bude proveden jako součást rutinního hodnocení transplantace účastníka. Výsledky z těchto testů budou použity ke stanovení způsobilosti ke studii při předtransplantační studijní návštěvě.

Pokud je některý z těchto testů pozitivní, kvalifikovaná osoba poskytne účastníkovi poradenství. Stát Kentucky vyžaduje, aby výzkumní pracovníci hlásili výsledky pozitivních testů na HIV, hepatitidu B a hepatitidu C místnímu zdravotnímu oddělení v jurisdikci, ve které účastník pobývá, a aby hlášené informace obsahovaly celé jméno účastníka, adresu, telefonní číslo, okres bydliště a příslušné onemocnění/stav.

Aferéza: Aferéza je postup, při kterém přístroj přijímá krev odebranou z těla účastníka a rozděluje ji na různé složky: plazmu, krevní destičky, bílé krvinky a červené krvinky. Tento postup se provádí v Apheresis Center v Gill Heart Building v britské Chandler Hospital. V závislosti na důvodu aferézy je jedna z těchto složek izolována a shromažďována přístrojem, zatímco ostatní jsou znovu infundovány do těla.

V této konkrétní výzkumné studii se výzkumník chystá shromáždit bílé krvinky, aby izoloval Treg buňky pro expanzi. Proces odběru bílých krvinek bude trvat přibližně 90 minut. Jakmile budou krevní buňky odebrány, výzkumný tým izoluje buňky Treg. Tyto buňky budou kultivovány v laboratoři za speciálních podmínek a budou expandovány. Po přibližně 3 týdnech v kultuře se počet buněk zvýší a budou připraveny pro infuzi autologních buněk Treg.

Autologní infuze Treg buněk: Bude to jedna intravenózní (IV) infuze. Standardní IV linie bude zahájena v žíle paže. Vlastní expandované regulační T buňky účastníka budou přidány do sterilního infuzního roztoku zvaného Albumin a podány účastníkovi a infuze bude trvat asi 3 až 4 hodiny. Před, během a po infuzi budou monitorovány vitální funkce účastníka.

Renální biopsie: Budou provedeny dvě renální biopsie (odstranění kousku ledvinové tkáně). První bude provedena na operačním sále během transplantace ledviny účastníka. Biopsie bude pocházet z nové ledviny před transplantací. Druhá bude provedena 6 týdnů po infuzi autologních buněk Treg a bude porovnána s první. Druhá renální biopsie je volitelná. Pokud účastník souhlasí s druhou biopsií, bude provedena jako ambulantní výkon na radiologickém oddělení na University of Kentucky. Pomocí ultrazvuku protáhne vyšetřovatel kůží větší jehlou, aby získal malý vzorek transplantované ledviny.

Fyzikální vyšetření a měření vitálních funkcí: Provede je člen studijního týmu. Účastníkovi bude změřena a zaznamenána tělesná teplota, srdeční frekvence, dechová frekvence a krevní tlak.

Těhotenské testy: Těhotenský test bude proveden u žen, které by mohly být těhotné před zahájením studie a znovu před podáním infuze autologních buněk Treg, aby se vyloučila možnost těhotenství. Pro účely studie musí ženy, které by mohly otěhotnět, používat dvě účinné antikoncepce počínaje transplantací ledviny až do návštěvy 9.