Pilottitutkimus, jossa käytettiin autologista säätelevää T-soluinfuusio Zortressia (Everolimuusia) munuaissiirteen saajilla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on oppia vaihtoehtoisia tapoja hallita elimistön immuunivasteita munuaisensiirron jälkeen. Tutkijan tavoitteena on ehkäistä tai vähentää pitkäaikaisen immunosuppressiivisen hoidon sivuvaikutuksia.

Tekemällä tämän tutkimuksen tutkija toivoo saavansa tietää, kuinka turvallista ja tehokasta autologisten Treg-solujen infuusio munuaisensiirron jälkeen munuaisensiirron saajille, jotka käyttävät Zortressia (Everolimuusia) immuunivasteen hallintaan.

Henkilöitä, jotka päättävät osallistua tähän tutkimukseen ja ovat oikeutettuja aloittamaan, seurataan vuoden ajan siirron jälkeen. Tutkimustoimenpiteet suoritetaan Kentuckyn yliopiston lääketieteellisessä keskustassa ja vaativat yhdeksän opintokäyntiä. Yksi opintovierailuista vaatii yöpymisen. Osallistujat hyväksytään University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science (CCTS) laitostutkimusyksikköön tälle opintovierailulle. Riippuen osallistujan elinsiirron jälkeisten klinikkakäyntien tiheydestä, osa opintokäynneistä voidaan tehdä samaan aikaan kuin hänen säännölliset klinikkakäynninsä. Jos ei, ne tapahtuvat elinsiirtoklinikalla tai Kentuckyn yliopiston kliinisen ja translaatiotieteen keskuksen (CCTS) avohoidon tutkimusyksikössä.

Tutkimukseen osallistumiseen kuluva kokonaisaika on enintään 40 tuntia yhden vuoden aikana. Tutkimukseen otetun veren kokonaismäärä on noin 14 ruokalusikallista (200ml/6,5 unssia) yli vuoden.

TUTKIMUSMENETTELYT:

Verinäytteet: Nämä otetaan neulan kautta, joka työnnetään käsivarren laskimoon.

Ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja hepatiittitestaus: HIV-, hepatiitti B- ja hepatiitti C -testi tehdään osana osallistujan rutiinisiirtoarviointia. Näiden testien tuloksia käytetään tutkimuskelpoisuuden määrittämiseen siirtoa edeltävällä opintokäynnillä.

Jos jokin näistä testeistä on positiivinen, pätevä henkilö neuvoo osallistujaa. Kentuckyn osavaltio edellyttää, että tutkijoiden on raportoitava HIV-, B- ja C-hepatiittipositiivisten testien tulokset paikalliselle terveysosastolle, joka palvelee osallistujan asuinaluetta, ja että ilmoitetuissa tiedoissa on oltava osallistujan koko nimi, osoite, puhelinnumero, asuinkunta ja sovellettava sairaus/sairaus.

Afereesi: Afereesi on toimenpide, jossa kone vastaanottaa osallistujan kehosta poistetun veren ja erottaa sen eri osiin: plasma, verihiutaleet, valkosolut ja punasolut. Tämä toimenpide suoritetaan afereesikeskuksessa Gill Heart -rakennuksessa Yhdistyneen kuningaskunnan Chandlerin sairaalassa. Riippuen afereesin syystä, yksi näistä komponenteista eristetään ja kerätään instrumentilla, kun taas muut infusoidaan uudelleen kehoon.

Tässä nimenomaisessa tutkimustutkimuksessa tutkija kerää valkosoluja Treg-solujen eristämiseksi laajentamista varten. Valkosolujen kerääminen kestää noin 90 minuuttia. Kun verisolut on kerätty, tutkimusryhmä eristää Treg-solut. Näitä soluja viljellään laboratoriossa erityisolosuhteissa ja niitä laajennetaan. Noin 3 viikon viljelmän jälkeen solujen määrä on lisääntynyt ja ne ovat valmiita autologiseen Treg-soluinfuusioon.

Autologinen Treg-soluinfuusio: Tämä on yksi suonensisäinen (IV) infuusio. Tavallinen IV-linja käynnistetään käsivarren suonesta. Osallistujan omat laajennetut säätely-T-solut lisätään steriiliin infuusioliuokseen, nimeltään albumiini, ja annetaan osallistujalle, ja infuusio kestää noin 3-4 tuntia. Osallistujan elintoimintoja seurataan ennen infuusion antamista, sen aikana ja sen jälkeen.

Munuaisbiopsia: Suoritetaan kaksi munuaisbiopsiaa (munuaiskudoksen palan poistaminen). Ensimmäinen tehdään leikkaussalissa osallistujan munuaisensiirtoleikkauksen aikana. Biopsia tulee uudesta munuaisesta ennen siirtoa. Toinen tehdään 6 viikkoa autologisen Treg-soluinfuusion jälkeen, ja sitä verrataan ensimmäiseen. Toinen munuaisbiopsia on valinnainen. Jos osallistuja suostuu toiseen biopsiaan, se tehdään avohoidossa Kentuckyn yliopiston radiologian osastolla. Ultraääntä ohjaamalla tutkija pukee suuremman neulan ihon läpi saadakseen pienen näytteen siirretystä munuaisesta.

Fyysinen tarkastus ja elintoimintojen mittaus: Tutkimusryhmän jäsen tekee nämä. Osallistujan ruumiinlämpö, ​​syke, hengitystiheys ja verenpaine mitataan ja tallennetaan.

Raskaustestit: Raskaustesti tehdään naisille, jotka voivat olla raskaana ennen tutkimuksen aloittamista ja uudelleen ennen autologisen Treg-soluinfuusion saamista raskauden mahdollisuuden poissulkemiseksi. Tutkimustarkoituksiin naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen ennen munuaisensiirtoa käyntiin 9.