Een pilootstudie met behulp van autologe regulatoire T-celinfusie Zortress (Everolimus) bij ontvangers van niertransplantaties

Het doel van dit onderzoek is om alternatieve manieren te leren om de immuunresponsen van het lichaam na niertransplantatie te beheersen. Het doel van de onderzoeker is het voorkomen of verminderen van de bijwerkingen van langdurige immunosuppressieve therapie.

Door deze studie uit te voeren, hoopt de onderzoeker te leren hoe veilig en effectief het toedienen van autologe Treg-cellen, na niertransplantatie, aan ontvangers van een niertransplantatie die Zortress (Everolimus) gebruiken om de immuunrespons onder controle te houden.

Personen die besluiten deel te nemen aan dit onderzoek en in aanmerking komen om te starten, zullen gedurende 1 jaar na hun transplantatie worden gevolgd. De onderzoeksprocedures zullen worden uitgevoerd aan het University of Kentucky Medical Center en vereisen negen studiebezoeken. Een van de studiebezoeken vereist een overnachting. Deelnemers zullen voor dit studiebezoek worden toegelaten tot de klinische onderzoekseenheid van het University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science (CCTS). Afhankelijk van de frequentie van de kliniekbezoeken van een deelnemer na de transplantatie, kunnen sommige studiebezoeken tegelijk met hun reguliere kliniekbezoeken worden afgelegd. Zo niet, dan zullen ze plaatsvinden in de transplantatiekliniek of in de poliklinische onderzoekseenheid van het University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science (CCTS).

De totale hoeveelheid tijd die nodig is voor deelname aan het onderzoek is maximaal 40 uur over 1 jaar. De totale hoeveelheid bloed die voor het onderzoek wordt afgenomen, is ongeveer 14 eetlepels (200 ml/6,5 ounces) gedurende 1 jaar.

STUDIEPROCEDURES:

Bloedmonsters: deze worden verzameld via een naald die in een ader in de arm wordt gestoken.

Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en hepatitis testen: Testen op HIV, Hepatitis B en Hepatitis C zullen worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige transplantatie-evaluatie van de deelnemer. De resultaten van deze tests zullen worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt voor het onderzoek tijdens het studiebezoek voorafgaand aan de transplantatie.

Als een van deze tests positief is, zal een gekwalificeerd persoon de deelnemer adviseren. De staat Kentucky vereist dat onderzoekers hiv-, hepatitis B- en hepatitis C-positieve testresultaten moeten rapporteren aan de lokale gezondheidsafdeling die het rechtsgebied bedient waarin de deelnemer woont, en dat de gerapporteerde informatie de volledige naam, adres, telefoonnummer, provincie van verblijf en toepasselijke ziekte/aandoening.

Aferese: Aferese is een procedure waarbij een machine bloed ontvangt dat uit het lichaam van een deelnemer is verwijderd en dit scheidt in de verschillende componenten: plasma, bloedplaatjes, witte bloedcellen en rode bloedcellen. Deze procedure wordt uitgevoerd in het Aferesecentrum in het Gill Heart Building in het UK Chandler Hospital. Afhankelijk van de reden voor aferese wordt een van deze componenten geïsoleerd en verzameld door het instrument, terwijl de andere opnieuw in het lichaam worden ingebracht.

In deze specifieke onderzoeksstudie gaat de onderzoeker witte bloedcellen verzamelen om Treg-cellen te isoleren voor expansie. Het proces van het verzamelen van witte bloedcellen duurt ongeveer 90 minuten. Zodra de bloedcellen zijn verzameld, zal het onderzoeksteam de Treg-cellen isoleren. Deze cellen worden onder speciale omstandigheden in het laboratorium gekweekt en uitgebreid. Na ongeveer 3 weken in cultuur zullen de cellen in aantal zijn toegenomen en klaar zijn voor de autologe Treg-celinfusie.

Autologe Treg-celinfusie: dit zal een enkele intraveneuze (IV) infusie zijn. Er wordt een standaard IV-lijn gestart in een ader van de arm. De eigen geëxpandeerde regulatoire T-cellen van de deelnemer worden toegevoegd aan een steriele infuusoplossing, albumine genaamd, en toegediend aan de deelnemer, en de infusie duurt ongeveer 3 tot 4 uur. De vitale functies van de deelnemer worden voor, tijdens en na de infusie gecontroleerd.

Nierbiopsie: Er worden twee nierbiopten (verwijdering van een stukje nierweefsel) uitgevoerd. De eerste zal worden gedaan in de operatiekamer tijdens de niertransplantatie van de deelnemer. De biopsie komt uit de nieuwe nier voordat deze wordt getransplanteerd. De tweede zal 6 weken na de autologe Treg-celinfusie worden gedaan en zal worden vergeleken met de eerste. De tweede nierbiopsie is optioneel. Als een deelnemer instemt met de tweede biopsie, wordt dit uitgevoerd als een poliklinische procedure op de afdeling radiologie van de Universiteit van Kentucky. Met behulp van een echografie voor begeleiding, zal de onderzoeker een grotere naald door de huid halen om een ​​klein stukje van de getransplanteerde nier te verkrijgen.

Lichamelijk onderzoek en meting van vitale functies: deze worden uitgevoerd door een lid van het onderzoeksteam. De lichaamstemperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie en bloeddruk van de deelnemer worden gemeten en geregistreerd.

Zwangerschapstests: Er zal een zwangerschapstest worden uitgevoerd bij vrouwen die zwanger zouden kunnen zijn voorafgaand aan het begin van het onderzoek en opnieuw voorafgaand aan het ontvangen van de autologe Treg-celinfusie om de mogelijkheid van zwangerschap uit te sluiten. Voor studiedoeleinden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden twee effectieve anticonceptiva gebruiken, te beginnen vóór niertransplantatie tot en met bezoek 9.