Um estudo piloto usando Zortress de infusão de células T reguladoras autólogas (Everolimus) em receptores de transplante renal

O objetivo deste estudo de pesquisa é aprender formas alternativas de controlar as respostas imunes do corpo após o transplante renal. O objetivo do investigador é prevenir ou reduzir os efeitos colaterais da terapia imunossupressora de longo prazo.

Ao fazer este estudo, o investigador espera saber quão segura e eficaz é a infusão de células Treg autólogas, após o transplante renal, em receptores de transplante renal que estão tomando Zortress (Everolimus) para controlar a resposta imune.

Os indivíduos que decidirem participar deste estudo de pesquisa e forem elegíveis para começar, serão acompanhados por 1 ano após o transplante. Os procedimentos de pesquisa serão conduzidos no Centro Médico da Universidade de Kentucky e requerem nove visitas de estudo. Uma das visitas do estudo requer pernoite. Os participantes serão admitidos na unidade de pesquisa do Centro de Ciências Clínicas e Translacionais (CCTS) da Universidade de Kentucky para esta visita de estudo. Dependendo da frequência das visitas clínicas pós-transplante de um participante, algumas das visitas do estudo podem ser feitas ao mesmo tempo que suas visitas clínicas regulares. Caso contrário, eles ocorrerão na clínica de transplante ou na unidade de pesquisa ambulatorial do Centro de Ciências Clínicas e Translacionais (CCTS) da Universidade de Kentucky.

A quantidade total de tempo necessária para a participação no estudo será de até 40 horas ao longo de 1 ano. A quantidade total de sangue colhida para o estudo será de cerca de 14 colheres de sopa (200ml/6,5 onças) ao longo de 1 ano.

PROCEDIMENTOS DE ESTUDO:

Amostras de sangue: serão coletadas por meio de uma agulha inserida em uma veia do braço.

Vírus da imunodeficiência humana (HIV) e teste de hepatite: O teste para HIV, Hepatite B e Hepatite C será feito como parte da avaliação de transplante de rotina do participante. Os resultados desses testes serão usados ​​para determinar a elegibilidade do estudo na visita de estudo pré-transplante.

Se algum desses testes for positivo, uma pessoa qualificada fornecerá aconselhamento ao participante. O estado de Kentucky exige que os pesquisadores relatem os resultados positivos dos testes de HIV, hepatite B e hepatite C ao departamento de saúde local da jurisdição em que o participante reside, e que as informações relatadas incluam o nome completo do participante, endereço, número de telefone, município de residência e doença/condição aplicável.

Aférese: Aférese é um procedimento no qual uma máquina recebe sangue retirado do corpo de um participante e o separa em seus vários componentes: plasma, plaquetas, glóbulos brancos e glóbulos vermelhos. Este procedimento é feito no Centro de Aférese no Gill Heart Building no UK Chandler Hospital. Dependendo do motivo da aférese, um desses componentes é isolado e coletado pelo instrumento, enquanto os outros são reinfundidos no corpo.

Neste estudo de pesquisa específico, o investigador coletará glóbulos brancos para isolar as células Treg para expansão. O processo de coleta de glóbulos brancos levará aproximadamente 90 minutos. Depois que as células sanguíneas forem coletadas, a equipe de pesquisa isolará as células Treg. Essas células serão cultivadas em laboratório em condições especiais e serão expandidas. Após aproximadamente 3 semanas em cultura, as células terão aumentado em número e estarão prontas para a infusão autóloga de células Treg.

Infusão autóloga de células Treg: Esta será uma única infusão intravenosa (IV). Uma linha IV padrão será iniciada em uma veia do braço. As próprias células T reguladoras expandidas do participante serão adicionadas a uma solução de infusão estéril, chamada Albumina, e administradas ao participante, e a infusão levará cerca de 3 a 4 horas. Os sinais vitais do participante serão monitorados antes, durante e após a infusão.

Biópsia Renal: Duas biópsias renais (remoção de um pedaço de tecido renal) serão realizadas. O primeiro será feito na sala de cirurgia durante a cirurgia de transplante renal do participante. A biópsia virá do novo rim antes de ser transplantado. O segundo será feito 6 semanas após a infusão autóloga de células Treg e será comparado ao primeiro. A segunda biópsia renal é opcional. Se um participante concordar com a segunda biópsia, ela será realizada como um procedimento ambulatorial no departamento de radiologia da Universidade de Kentucky. Usando um ultrassom para orientação, o investigador passará uma agulha maior pela pele para obter uma pequena amostra do rim transplantado.

Exame Físico e Medição dos Sinais Vitais: Estes serão feitos por um membro da equipe de estudo. A temperatura corporal do participante, frequência cardíaca, frequência respiratória e pressão arterial serão medidas e registradas.

Testes de gravidez: Um teste de gravidez será realizado em mulheres que possam estar grávidas antes do início do estudo e novamente antes de receber a infusão autóloga de células Treg para excluir a possibilidade de gravidez. Para fins do estudo, as mulheres que podem engravidar devem usar dois anticoncepcionais eficazes, começando antes do transplante renal até a consulta 9.