En pilotstudie med autolog regulatorisk T-celleinfusjon Zortress (Everolimus) hos nyretransplanterte mottakere

Hensikten med denne forskningsstudien er å lære alternative måter å kontrollere kroppens immunresponser etter nyretransplantasjon. Etterforskerens mål er å forhindre eller redusere bivirkningene av langvarig immunsuppressiv terapi.

Ved å gjøre denne studien håper etterforskeren å lære hvor sikker og effektiv infusjon av autologe Treg-celler, etter nyretransplantasjon, til nyretransplanterte mottakere som tar Zortress (Everolimus) for å kontrollere immunresponsen.

Personer som bestemmer seg for å delta i denne forskningsstudien og er kvalifisert til å starte, vil bli fulgt i 1 år etter transplantasjonen. Forskningsprosedyrene vil bli utført ved University of Kentucky Medical Center og krever ni studiebesøk. Ett av studiebesøkene krever overnatting. Deltakerne vil bli tatt opp til University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science (CCTS) døgnforskningsenhet for dette studiebesøket. Avhengig av hyppigheten av en deltakers klinikkbesøk etter transplantasjon, kan noen av studiebesøkene gjøres samtidig med deres vanlige klinikkbesøk. Hvis ikke, vil de forekomme i transplantasjonsklinikken eller i poliklinisk forskningsenhet ved University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science (CCTS).

Den totale tiden som kreves for å delta i studien vil være inntil 40 timer over 1 år. Den totale mengden blod som tas for studien vil være omtrent 14 spiseskjeer (200 ml/6,5 unser) over 1 år.

STUDIEPROSEDYRER:

Blodprøver: Disse vil bli tatt via en nål satt inn i en vene i armen.

Humant immunsviktvirus (HIV) og hepatitttesting: Test for HIV, Hepatitt B og Hepatitt C vil bli utført som en del av deltakerens rutinemessige transplantasjonsevaluering. Resultatene fra disse testene vil bli brukt til å bestemme studiekvalifisering ved studiebesøket før transplantasjon.

Hvis noen av disse testene er positive, vil en kvalifisert person gi veiledning til deltakeren. Staten Kentucky krever at forskere må rapportere HIV, Hepatitt B og Hepatitt C positive testresultater til den lokale helseavdelingen som betjener jurisdiksjonen der deltakeren er bosatt, og at informasjonen som rapporteres må inkludere deltakerens fulle navn, adresse, telefonnummer, bostedsfylke, og gjeldende sykdom/tilstand.

Aferese: Aferese er en prosedyre der en maskin mottar blod fjernet fra en deltakers kropp og separerer det i sine ulike komponenter: plasma, blodplater, hvite blodceller og røde blodceller. Denne prosedyren gjøres i Apheresis Center i Gill Heart Building ved UK Chandler Hospital. Avhengig av årsaken til aferese, isoleres en av disse komponentene og samles opp av instrumentet, mens de andre blir re-infundert til kroppen.

I denne spesielle forskningsstudien skal etterforskeren samle hvite blodceller for å isolere Treg-celler for ekspansjon. Prosessen med å samle hvite blodceller vil ta omtrent 90 minutter. Når blodcellene er samlet inn, vil forskerteamet isolere Treg-cellene. Disse cellene skal dyrkes i laboratoriet under spesielle forhold og utvides. Etter ca. 3 uker i kultur vil cellene ha økt i antall og være klare for den autologe Treg-celleinfusjonen.

Autolog Treg-celleinfusjon: Dette vil være en enkelt intravenøs (IV) infusjon. En standard IV-linje vil bli startet i en vene i armen. Deltakerens egne utvidede regulatoriske T-celler vil bli tilsatt en steril infusjonsløsning, kalt Albumin, og administrert til deltakeren, og infusjonen vil ta ca. 3 til 4 timer. Deltakerens vitale funksjoner vil bli overvåket før, under og etter infusjonen.

Nyrebiopsi: To nyrebiopsier (fjerning av et stykke nyrevev) vil bli utført. Den første vil bli gjort på operasjonssalen under deltakerens nyretransplantasjonsoperasjon. Biopsien vil komme fra den nye nyren før den blir transplantert. Den andre vil bli gjort 6 uker etter den autologe Treg-celleinfusjonen og vil bli sammenlignet med den første. Den andre nyrebiopsien er valgfri. Hvis en deltaker godtar den andre biopsien, vil den bli utført som en poliklinisk prosedyre i radiologiavdelingen ved University of Kentucky. Ved hjelp av en ultralyd for veiledning vil etterforskeren føre en større nål gjennom huden for å få en liten prøve av den transplanterte nyren.

Fysisk undersøkelse og måling av vitale tegn: Disse vil bli utført av et medlem av studieteamet. Deltakerens kroppstemperatur, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og blodtrykk vil bli målt og registrert.

Graviditetstester: En graviditetstest vil bli utført på kvinner som kan være gravide før studiestart og igjen før de får den autologe Treg-celleinfusjonen for å utelukke muligheten for graviditet. For studieformål må kvinner som kan bli gravide bruke to effektive prevensjonsmidler fra før nyretransplantasjon frem til besøk 9.