Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du pérampanel en monothérapie ou en premier traitement d'appoint chez des sujets présentant des crises partielles avec ou sans crises secondairement généralisées ou avec des crises généralisées tonico-cloniques primaires

Critère d'intégration:

• Les participants seront de sexe masculin ou féminin, âgés d'au moins 4 ans et capables d'avaler des comprimés de pérampanel.

• Les participants doivent avoir un diagnostic d'épilepsie avec POS avec ou sans SGS ou avec PGTCS. L'un ou l'autre des événements suivants doit s'être produit pour étayer un diagnostic d'épilepsie :

  1. Au moins deux crises non provoquées (ou réflexes) survenant à plus de 24 heures d'intervalle
  2. Une crise non provoquée (ou réflexe) avec preuve de crise par électroencéphalographie (EEG)
• Les participants qui reçoivent du pérampanel en tant que premier traitement d'appoint doivent actuellement avoir été traités avec des doses stables de monothérapie avec un médicament antiépileptique (DEA) pendant 8 semaines avant la visite 2 (semaine 0), n'avoir jamais reçu de traitement d'appoint pour le DEA et doivent , de l'avis de l'investigateur, avoir besoin d'un traitement d'appoint initial après échec du contrôle des crises avec la monothérapie AED, à la dose et à la durée optimales.
• Participants qui reçoivent du pérampanel en monothérapie, qui ont été nouvellement diagnostiqués (naïfs de traitement), suite au diagnostic défini d'épilepsie.
• Les participants qui reçoivent actuellement un traitement en monothérapie peuvent recevoir du pérampanel en monothérapie si, de l'avis de l'investigateur, le participant peut bénéficier d'un changement de traitement en monothérapie. Les participants ne doivent pas avoir déjà reçu de traitement complémentaire de DEA.
• Si des antidépresseurs ou des anxiolytiques sont utilisés, les participants doivent suivre un schéma posologique stable de ces médicaments pendant les 8 semaines précédant la visite 2 (semaine 0).

Critère d'exclusion:

• Les participants ne doivent pas avoir déjà reçu ou recevoir actuellement de pérampanel.
• Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG] ou hCG avec une sensibilité minimale de 25 unités internationales par litre [UI/L] ou des unités équivalentes de β-hCG ou hCG); une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.

• Femmes en âge de procréer qui :

  • Dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude, n'a pas utilisé une méthode de contraception hautement efficace, qui comprend l'un des éléments suivants :

    • Abstinence totale (si c'est leur mode de vie préféré et habituel)
    • Un dispositif intra-utérin ou un système intra-utérin de libération d'hormones
    • Un contraceptif oral (avec une méthode de barrière supplémentaire si vous utilisez un contraceptif contenant du lévonorgestrel) ; le participant doit recevoir une dose stable du même contraceptif oral pendant au moins 28 jours avant l'administration et tout au long de l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
    • Avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée
  • Ne pas accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (telle que décrite ci-dessus) pendant toute la durée de l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude Pour les sites en dehors de l'Union européenne, il est permis que si une méthode de contraception très efficace n'est pas approprié ou acceptable pour le participant, alors le participant doit accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable, c'est-à-dire des méthodes de contraception à double barrière telles que le préservatif et le diaphragme ou la cape cervicale/voûte avec spermicide.

REMARQUE : Toutes les femmes seront considérées comme étant en âge de procréer, à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes , hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration).

• Présence ou antécédents de syndrome de Lennox-Gastaut
• Présence de crises partielles simples non motrices uniquement
• Antécédents d'état de mal épileptique dans l'année précédant la visite de dépistage (visite 1)
• Participants sous antipsychotiques ou qui ont des troubles psychotiques ou des troubles affectifs récurrents instables avec des antécédents de tentative de suicide dans l'année précédant la visite de dépistage (visite 1)
• Présence d'une maladie progressive du système nerveux central (SNC), y compris les maladies dégénératives du SNC et les tumeurs évolutives
• Utilisation concomitante de barbituriques (sauf pour l'indication de contrôle des crises et de prémédication pour l'électroencéphalogramme) et de benzodiazépines (sauf pour l'indication de contrôle des crises) dans les 8 semaines précédant la visite 2 (semaine 0)
• Utilisation de benzodiazépines de secours intermittentes (c.-à-d. 1 à 2 doses sur une période de 24 heures est considérée comme un sauvetage ponctuel) 2 fois ou plus au cours de la période de 8 semaines précédant la visite 2 (semaine 0)
• Insuffisance rénale sévère (définie par un taux de filtration glomérulaire estimé < 30 millilitres par minute [mL/min]) ou participants sous hémodialyse
• Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale, rénale, maladie hépatique) qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait affecter la sécurité du participant ou la conduite de l'étude REMARQUE : Élévation stable des enzymes hépatiques, de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate les aminotransférases dues à des médicaments concomitants seront autorisées si elles sont inférieures à 3 fois les limites supérieures de la normale.
• Hypersensibilité au pérampanel ou à l'un des excipients
• Participants présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose
• Participants qui participent à d'autres essais cliniques interventionnels
• Participant dont les capacités cognitives sont jugées insuffisantes pour participer à l'étude (quotient intellectuel < 80 ou jugement de l'investigateur)
• Toute idée suicidaire intentionnelle avec ou sans plan, au moment ou dans les 6 mois suivant le dépistage, comme indiqué en répondant «Oui» aux questions 4 et 5 de la section Idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS )
• Tout comportement suicidaire à vie basé sur le C-SSRS
• Utilisation concomitante de toute forme de cannabidiol (CBD)
• Chirurgie cérébrale planifiée pendant la participation à l'étude