Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti perampanelu jako monoterapie nebo první doplňkové terapie u pacientů s parciálními záchvaty s nebo bez sekundárně generalizovaných záchvatů nebo s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci budou muži nebo ženy a ne mladší 4 let a budou schopni polykat tablety perampanelu.

• Účastníci musí mít diagnózu epilepsie s POS s nebo bez SGS nebo s PGTCS. Aby se podpořila diagnóza epilepsie, muselo dojít k některé z následujících situací:

  1. Alespoň dva nevyprovokované (nebo reflexní) záchvaty vyskytující se v intervalu delším než 24 hodin
  2. Jeden nevyprovokovaný (nebo reflexní) záchvat s elektroencefalografickým (EEG) důkazem záchvatů
• Účastníci, kteří dostávají perampanel jako první doplňkovou léčbu, musí být v současné době léčeni stabilními dávkami monoterapie antiepileptiky (AED) po dobu 8 týdnů před návštěvou 2 (týden 0), předtím nedostali doplňkovou léčbu AED a musí podle úsudku zkoušejícího potřebují počáteční doplňkovou léčbu po selhání kontroly záchvatů monoterapií AED v optimální dávce a délce trvání.
• Účastníci, kteří dostávají perampanel jako monoterapii, kteří byli nově diagnostikováni (nenaivní léčba), po definované diagnóze epilepsie.
• Účastníci, kteří v současné době dostávají monoterapii, mohou dostávat perampanel jako monoterapii, pokud podle úsudku zkoušejícího může mít účastník prospěch ze změny v monoterapeutické léčbě. Účastníci nesmí dříve podstoupit doplňkovou léčbu AED.
• Pokud se používají antidepresiva nebo léky proti úzkosti, účastníci musí mít stabilní dávkovací režim těchto léků během 8 týdnů před návštěvou 2 (týden 0).

Kritéria vyloučení:

• Účastníci by dříve neměli dostávat ani v současné době dostávají perampanel.
• Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo výchozím stavu (jak je dokumentováno pozitivním testem beta lidského choriového gonadotropinu [β-hCG] nebo hCG s minimální citlivostí 25 mezinárodních jednotek na litr [IU/L] nebo ekvivalentními jednotkami β-hCG nebo hCG); samostatné základní hodnocení je vyžadováno, pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku.

• Ženy ve fertilním věku, které:

  • Během 28 dnů před vstupem do studie neužívala vysoce účinnou metodu antikoncepce, která zahrnuje některou z následujících možností:

    • Úplná abstinence (pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života)
    • Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém uvolňující hormony
    • Perorální antikoncepce (s další bariérovou metodou, pokud používáte antikoncepci obsahující levonorgestrel); účastník musí užívat stabilní dávku stejného perorálního antikoncepčního přípravku po dobu nejméně 28 dnů před podáním dávky a během studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku
    • Nechte partnera po vazektomii s potvrzenou azoospermií
  • Nesouhlasíte s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (jak je popsáno výše) po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku Pro místa mimo Evropskou unii je přípustné, že pokud není vysoce účinná metoda antikoncepce vhodné nebo přijatelné pro účastníka, pak musí účastník souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce, tj. dvoubariérové ​​metody antikoncepce, jako je kondom plus bránice nebo cervikální čepice se spermicidem.

POZNÁMKA: Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. oboustranným podvázáním vejcovodů totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým výkonem alespoň 1 měsíc před podáním dávky).

• Přítomnost Lennox-Gastautova syndromu nebo jeho předchozí anamnéza
• Přítomnost pouze nemotorických jednoduchých parciálních záchvatů
• Anamnéza status epilepticus během 1 roku před screeningovou návštěvou (1. návštěva)
• Účastníci, kteří užívají antipsychotika nebo kteří mají psychotické poruchy nebo nestabilní rekurentní afektivní poruchu s anamnézou pokusu o sebevraždu během 1 roku před screeningovou návštěvou (1. návštěva)
• Přítomnost progresivního onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně degenerativních onemocnění CNS a progresivních nádorů
• Současné užívání barbiturátů (s výjimkou indikace kontroly záchvatů a premedikace pro elektroencefalogram) a benzodiazepinů (s výjimkou indikace kontroly záchvatů) během 8 týdnů před návštěvou 2 (týden 0)
• Použití přerušovaných záchranných benzodiazepinů (tj. 1 až 2 dávky během 24 hodin se považuje za jednorázovou záchranu) 2krát nebo vícekrát během 8 týdnů před návštěvou 2 (týden 0)
• Těžká renální insuficience (definovaná odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace < 30 mililitrů za minutu [ml/min]) nebo účastníci, kteří podstupují hemodialýzu
• Důkaz o klinicky významném onemocnění (např. srdeční, respirační, gastrointestinální, ledvinové onemocnění, onemocnění jater), které by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo vedení studie POZNÁMKA: Stabilní zvýšení jaterních enzymů, alaninaminotransferázy a aspartátu aminotransferáza v důsledku souběžné medikace (léků) bude povolena, pokud jsou nižší než trojnásobek horní hranice normy.
• Hypersenzitivita na perampanel nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Účastníci se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
• Účastníci, kteří se účastní jiné intervenční klinické studie
• Účastník, u kterého se soudí, že má nedostatečné kognitivní schopnosti pro účast ve studii (inteligenční kvocient < 80 nebo úsudek zkoušejícího)
• Jakékoli sebevražedné myšlenky se záměrem s plánem nebo bez něj, v době screeningu nebo do 6 měsíců od něj, jak je uvedeno odpovědí „Ano“ na otázky 4 a 5 v části Sebevražedné myšlenky v Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) )
• Jakékoli celoživotní sebevražedné chování založené na C-SSRS
• Současné užívání jakékoli formy kanabidiolu (CBD)
• Plánovaná operace mozku během účasti na studii