Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Perampanel come monoterapia o prima terapia aggiuntiva in soggetti con crisi ad esordio parziale con o senza crisi generalizzate secondarie o con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie

Criterio di inclusione:

• I partecipanti saranno maschi o femmine e non avranno meno di 4 anni di età e saranno in grado di deglutire le compresse di perampanel.

• I partecipanti devono avere una diagnosi di epilessia con POS con o senza SGS o con PGTCS. Deve essersi verificata una delle seguenti condizioni per supportare una diagnosi di epilessia:

  1. Almeno due crisi non provocate (o riflesse) che si verificano a più di 24 ore di distanza
  2. Una crisi non provocata (o riflessa) con evidenza elettroencefalografica (EEG) di convulsioni
• I partecipanti che ricevono perampanel come prima terapia aggiuntiva devono essere attualmente trattati con dosi stabili di monoterapia con un farmaco antiepilettico (AED) per 8 settimane prima della Visita 2 (settimana 0), non hanno ricevuto in precedenza un trattamento aggiuntivo con AED e devono , a giudizio dello sperimentatore, necessitare di una terapia aggiuntiva iniziale dopo il mancato controllo delle crisi con AED in monoterapia, alla dose e alla durata ottimali.
• - Partecipanti che ricevono perampanel in monoterapia, a cui è stata diagnosticata di recente (naïve al trattamento), in seguito alla diagnosi definita di epilessia.
• I partecipanti che stanno attualmente ricevendo un trattamento in monoterapia possono ricevere perampanel come monoterapia se, a giudizio dello sperimentatore, il partecipante può beneficiare di un cambiamento nel trattamento in monoterapia. I partecipanti non devono aver ricevuto in precedenza un trattamento AED aggiuntivo.
• Se vengono utilizzati antidepressivi o ansiolitici, i partecipanti devono assumere un regime di dosaggio stabile di questi farmaci durante le 8 settimane prima della Visita 2 (Settimana 0).

Criteri di esclusione:

• I partecipanti non dovrebbero aver ricevuto in precedenza o ricevere attualmente perampanel.
• Donne che allattano o sono in gravidanza allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per beta gonadotropina corionica umana [β-hCG] o hCG con una sensibilità minima di 25 unità internazionali per litro [IU/L] o unità equivalenti di β-hCG o hCG); è richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

• Donne in età fertile che:

  • Nei 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio, non ha utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace, che includa nessuno dei seguenti:

    • Astinenza totale (se è il loro stile di vita preferito e abituale)
    • Un dispositivo intrauterino o un sistema di rilascio ormonale intrauterino
    • Un contraccettivo orale (con metodo di barriera aggiuntivo se si utilizza un contraccettivo contenente levonorgestrel); il partecipante deve assumere una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo orale per almeno 28 giorni prima della somministrazione e durante lo studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
    • Avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata
  • Non accetti di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come descritto sopra) durante l'intero periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio Per i siti al di fuori dell'Unione Europea, è consentito che se un metodo contraccettivo altamente efficace non è appropriato o accettabile per il partecipante, allora il partecipante deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico, ovvero metodi contraccettivi a doppia barriera come preservativo più diaframma o cappuccio cervicale / volta con spermicida.

NOTA: tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube bilaterale , isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).

• Presenza o storia precedente della sindrome di Lennox-Gastaut
• Presenza di sole crisi parziali semplici non motorie
• Una storia di stato epilettico entro 1 anno prima della visita di screening (Visita 1)
• Partecipanti che assumono antipsicotici o che hanno disturbi psicotici o disturbi affettivi ricorrenti instabili con una storia di tentato suicidio entro 1 anno prima della visita di screening (Visita 1)
• Presenza di una malattia progressiva del sistema nervoso centrale (SNC), comprese malattie degenerative del SNC e tumori progressivi
• Uso concomitante di barbiturici (ad eccezione dell'indicazione per il controllo delle crisi e premedicazione per l'elettroencefalogramma) e benzodiazepine (ad eccezione dell'indicazione per il controllo delle crisi) nelle 8 settimane precedenti la Visita 2 (Settimana 0)
• Uso intermittente di benzodiazepine di salvataggio (ovvero, da 1 a 2 dosi nell'arco di 24 ore è considerato un salvataggio una tantum) 2 o più volte nel periodo di 8 settimane prima della Visita 2 (settimana 0)
• Insufficienza renale grave (definita dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata di <30 millilitri al minuto [mL/min]) o partecipanti sottoposti a emodialisi
• Evidenza di malattia clinicamente significativa (p. es., malattia cardiaca, respiratoria, gastrointestinale, renale, malattia epatica) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o sulla condotta dello studio NOTA: aumento stabile degli enzimi epatici, dell'alanina aminotransferasi e dell'aspartato aminotransferasi a causa di farmaci concomitanti saranno consentiti se sono inferiori a 3 volte i limiti superiori della norma.
• Ipersensibilità al perampanel o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Partecipanti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
• Partecipanti che stanno partecipando ad altri studi clinici interventistici
• Partecipante che è giudicato avere capacità cognitive inadeguate per la partecipazione allo studio (quoziente di intelligenza <80 o giudizio dello sperimentatore)
• Qualsiasi ideazione suicidaria con intento con o senza un piano, al momento o entro 6 mesi dallo screening, come indicato rispondendo "Sì" alle domande 4 e 5 nella sezione Ideazione suicidaria della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS )
• Qualsiasi comportamento suicida a vita basato sul C-SSRS
• Uso concomitante di qualsiasi forma di cannabidiolo (CBD)
• Chirurgia cerebrale pianificata durante la partecipazione allo studio