Innocuité et bioéquivalence de la crème de pimécrolimus à 1 % et d'Elidel R dans le traitement de la dermatite atopique légère à modérée

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de fournir un consentement / assentiment éclairé écrit pour l'étude.
2. Homme ou femme non immunodéprimé âgé de 12 ans ou plus.
3. Un diagnostic clinique de dermatite atopique légère à modérée qui n'a pas répondu de manière adéquate à d'autres traitements topiques sur ordonnance pour la dermatite atopique, ou des sujets pour lesquels l'utilisation de ces autres traitements est jugée déconseillée.
4. Un diagnostic de dermatite atopique depuis au moins 3 mois.
5. Une évaluation globale de l'investigateur (IGA) de base de la gravité de la maladie légère ou modérée (score de 2 ou 3). (Voir la section 9.6.10 pour l'échelle.)
6. Une zone affectée de dermatite atopique impliquant au moins 5 % de la surface corporelle (BSA) lors de la visite 2/jour 1 (référence), telle que définie par les critères de Hanifin et Rajka (1980).
7. Traitement avec un émollient doux pendant au moins 7 jours avant la visite 2/jour 1 (référence).
8. Accepter de respecter les exigences spécifiées dans le protocole et les restrictions thérapeutiques concomitantes.
9. Disposé à éviter l'exposition constante au soleil et l'utilisation de cabines de bronzage ou d'autres sources de lumière UV pendant la participation à l'étude.
10. En général, en bonne santé, non immunodéprimé et exempt de toute maladie cliniquement significative, autre que la dermatite atopique, qui pourrait interférer avec les évaluations de l'étude.
11. Volonté et capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, d'appliquer le médicament à l'étude conformément aux instructions, de revenir pour les visites d'étude requises, de se conformer aux interdictions thérapeutiques et de terminer l'étude.
12. Les femmes en âge de procréer (à l'exclusion des femmes qui sont stérilisées chirurgicalement [hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale] ou qui sont ménopausées depuis au moins 1 an) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif et doivent être disposées à utiliser une méthode médicalement acceptée de contraception au cours de l'étude. Les méthodes de contraception suivantes sont considérées comme acceptables aux fins de cette étude : contraceptifs oraux, patchs contraceptifs, implant contraceptif, contraceptif vaginal, méthodes à double barrière (par exemple, préservatif et spermicide), injection contraceptive (Depo-Provera®), dispositif intra-utérin (DIU), DIU hormonal (Mirena®), contraceptif permanent Essure® et abstinence avec une deuxième méthode de contraception acceptable documentée si le sujet devient sexuellement actif.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes, allaitantes, ayant l'intention de devenir enceintes pendant l'étude ou qui n'acceptent pas d'utiliser une forme acceptable de contraception pendant l'étude.
2. Infection bactérienne ou virale cutanée active dans toute zone de traitement proposée lors de la visite 2 / de référence (par exemple, dermatite atopique cliniquement infectée).
3. Coup de soleil, cicatrices étendues ou lésion(s) pigmentée(s) dans toute zone de traitement lors de la visite 2/Base de référence qui interféreraient avec les évaluations de l'étude.
4. Antécédents d'affections cutanées confondantes, par exemple psoriasis, rosacée, érythrodermie ou ichtyose.
5. Antécédents ou présence de syndrome de Netherton, déficiences ou maladies immunologiques, VIH, diabète, tumeur maligne, infection grave active ou récurrente, insuffisance rénale grave cliniquement significative ou troubles hépatiques graves.
6. Utilisation de tout traitement répertorié dans le tableau 9.1 plus récemment que la période de sevrage indiquée avant la visite 2/référence.

7. Nécessité ou intention de continuer à utiliser tout traitement répertorié dans le tableau 9.1 pendant l'étude en cours.

   Tableau 9.1 Médicaments, suppléments et autres substances interdits à l'entrée dans l'étude Médicaments, suppléments et autres substances interdits Période de sevrage avant la randomisation Visite 2/Base de référence

   • Corticostéroïdes systémiques (oraux et injectables [intraveineux et intramusculaires]) (Les stéroïdes intranasaux et inhalatoires sont autorisés si l'utilisation est maintenue constante pendant l'étude)
   • Thérapie UVA/UVB
   • Thérapie PUVA (psoralène plus ultraviolet A)
   • Cabines de bronzage
   • Sources de lumière UV sans ordonnance
   • Immunomodulateurs ou thérapies immunosuppressives
   • Interféron
   • Médicaments cytotoxiques (p. ex., méthotrexate, cyclophosphamide, azathioprine)
   • Rétinoïdes oraux
   • Antifongiques systémiques
   • Tacrolimus
   • Pimécrolimus 30 jours (1 mois)
   • Antibiotiques systémiques
   • Calcipotriène topique ou autres préparations topiques de vitamine D
   • Rétinoïdes topiques 14 jours (2 semaines)
   • Antihistaminiques topiques et oraux
   • Antibiotiques topiques
   • Corticostéroïdes topiques
   • Antifongiques topiques
   • Autres produits médicamenteux topiques 7 jours (1 semaine)
   • Tout produit topique (par exemple, écrans solaires, lotions, crèmes) dans les zones à traiter, à l'exception des émollients doux (hydratants)
   • Pamplemousse ou jus de pamplemousse considéré comme un inhibiteur du CYP3A 24 heures
8. Utilisation actuelle d'inhibiteurs calciques (par exemple, amlodipine, nifédipine, vérapamil, diltiazem, félodipine, isradipine, nisoldipine, etc.) et/ou de cimétidine (par exemple, Tagamet) qui sont des inhibiteurs du CPY3A.
9. Allergie ou hypersensibilité connue au pimécrolimus ou à tout autre composant du produit de test ou de référence.
10. Refus de minimiser ou d'éviter l'exposition naturelle et artificielle à la lumière du soleil pendant le traitement.
11. Consommation excessive d'alcool, abus de drogues ou une condition qui pourrait compromettre la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.
12. Toute condition ou situation cliniquement significative autre que la condition étudiée qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les évaluations de l'étude ou la participation optimale à l'étude.
13. Utilisation de tout médicament expérimental ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la visite 2/Baseline.
14. Participation antérieure à cette étude.
15. Employés du centre de recherche ou chercheur.
16. Membres de la famille des employés du centre de recherche ou de l'investigateur.
17. Membres de la famille vivant dans le même ménage participant en même temps.

Tableau 9.2 Médicaments (sur ordonnance et en vente libre), suppléments et autres substances interdites pendant l'étude Médicaments, suppléments et autres substances interdits Traitement de la dermatite atopique autre que le médicament à l'étude assigné ou l'émollient fade.

Corticostéroïde topique ou systémique (oral et injectable) (Les stéroïdes intranasaux et inhalés sont autorisés s'ils sont maintenus constants pendant l'étude) Antibiotique topique ou systémique Antifongique topique ou systémique Antihistaminique topique ou oral (par exemple, diphenhydramine, hydroxyzine) Médicaments immunosuppresseurs Immunomodulateur (par exemple, tacrolimus) Calcipotriène ou autres préparations topiques de vitamine D Rétinoïdes topiques ou oraux Interféron Cyclosporine Méthotrexate Azathioprine Inhibiteur du CPY3A (par exemple, érythromycine, itraconazole, kétoconazole, fluconazole, inhibiteurs calciques, cimétidine, pamplemousse ou jus de pamplemousse) par exemple, écran solaire, nouvelle marque de cosmétique ou de nettoyant, crème, lotion, pommade ou poudre) appliqué sur ou à proximité de la ou des zones de traitement Photothérapie (par exemple, thérapie PUVA, UVA ou UVB)