Bezpečnost a bioekvivalence Pimecrolimus Cream 1% a Elidel R v léčbě mírné až středně těžké atopické dermatitidy

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studií.
2. Neimunokompromitovaný muž nebo žena ve věku 12 let nebo starší.
3. Klinická diagnóza mírné až středně těžké atopické dermatitidy, která adekvátně nereagovala na jinou lokální léčbu atopické dermatitidy na předpis, nebo subjekty, u kterých se použití této jiné léčby nepovažuje za vhodné.
4. Diagnóza atopické dermatitidy po dobu nejméně 3 měsíců.
5. Základní globální hodnocení zkoušejícího (IGA) závažnosti onemocnění mírné nebo střední (skóre 2 nebo 3). (Viz část 9.6.10 pro měřítko.)
6. Postižená oblast postižení atopické dermatitidy nejméně 5 % plochy povrchu těla (BSA) při návštěvě 2/den 1 (základní stav), jak je definováno kritérii Hanifina a Rajky (1980).
7. Léčba jemným změkčovadlem po dobu alespoň 7 dnů před návštěvou 2/den 1 (základní stav).
8. Souhlasíte s tím, že budete dodržovat protokolem specifikované požadavky a omezení souběžné terapie.
9. Ochota se během účasti ve studii vyhýbat neustálému vystavování se slunci a používání opalovacích kabin nebo jiných zdrojů UV světla.
10. Obecně dobrý zdravotní stav, imunokompromitovaný a bez jakéhokoli klinicky významného onemocnění, kromě atopické dermatitidy, které by mohlo narušovat hodnocení studie.
11. Ochotný a schopný porozumět požadavkům studie a vyhovět jim, aplikovat studijní medikaci podle instrukcí, vrátit se na požadované studijní návštěvy, dodržovat zákazy terapie a dokončit studii.
12. Ženy ve fertilním věku (kromě žen, které jsou chirurgicky sterilizovány [hysterektomie, bilaterální podvázání vejcovodů nebo bilaterální ovariektomie] nebo byly postmenopauzální alespoň 1 rok) musí mít negativní těhotenský test z moči a musí být ochotny použít lékařsky uznávanou metodu antikoncepce během studie. Za přijatelné metody antikoncepce pro účely této studie jsou považovány následující: perorální antikoncepce, antikoncepční náplasti, antikoncepční implantát, vaginální antikoncepce, metody s dvojitou bariérou (např. kondom a spermicid), antikoncepční injekce (Depo-Provera®), nitroděložní tělísko (IUD), hormonální IUD (Mirena®), trvalá antikoncepce Essure® a abstinence s dokumentovanou druhou přijatelnou metodou antikoncepce, pokud se subjekt stane sexuálně aktivním.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojí, plánují otěhotnět během studie nebo které nesouhlasí s použitím přijatelné formy antikoncepce během studie.
2. Aktivní kožní bakteriální nebo virová infekce v jakékoli navrhované léčebné oblasti při návštěvě 2/základní linie (např. klinicky infikovaná atopická dermatitida).
3. Spálení sluncem, rozsáhlé jizvy nebo pigmentové léze v jakékoli ošetřované oblasti při návštěvě 2/základní linie, které by narušovaly hodnocení studie.
4. Historie matoucích kožních onemocnění, např. psoriáza, růžovka, erytrodermie nebo ichtyóza.
5. Anamnéza nebo přítomnost Nethertonova syndromu, imunologické nedostatky nebo onemocnění, HIV, diabetes, malignita, závažná aktivní nebo opakující se infekce, klinicky významná závažná renální insuficience nebo závažné jaterní poruchy.
6. Použití jakékoli léčby uvedené v tabulce 9.1 v novější době, než je indikované vymývací období před návštěvou 2/základní stav.

7. Potřeba nebo záměr pokračovat v používání jakékoli léčby uvedené v tabulce 9.1 během aktuální studie.

   Tabulka 9.1 Léky, doplňky a další látky zakázané pro vstup do studie Zakázané léky, doplňky a další látky Období vymývání před randomizační návštěvou 2/základní stav

   • Systémové kortikosteroidy (perorální a injekční [intravenózní a intramuskulární]) (Intranasální a inhalační steroidy jsou povoleny, pokud se během studie používá konstantní)
   • UVA/UVB terapie
   • PUVA (psoralen plus ultrafialová A) terapie
   • Opalovací kabiny
   • Nepředpisové zdroje UV světla
   • Imunomodulátory nebo imunosupresivní terapie
   • Interferon
   • Cytotoxická léčiva (např. methotrexát, cyklofosfamid, azathioprin)
   • Orální retinoidy
   • Systémová antimykotika
   • takrolimus
   • Pimekrolimus 30 dní (1 měsíc)
   • Systémová antibiotika
   • Lokální kalcipotrien nebo jiné topické přípravky vitaminu D
   • Lokální retinoidy 14 dní (2 týdny)
   • Lokální a perorální antihistaminika
   • Lokální antibiotika
   • Lokální kortikosteroidy
   • Lokální antimykotika
   • Jiné topické léčivé přípravky 7 dní (1 týden)
   • Jakýkoli topický produkt (např. opalovací krémy, pleťové vody, krémy) v oblastech, které mají být ošetřeny, kromě nevýrazného změkčovadla (hydratačního krému)
   • Grapefruit nebo grapefruitový džus, který je považován za inhibitor CYP3A 24 hodin
8. Současné použití blokátorů vápníkových kanálů (např. amlodipin, nifedipin, verapamil, diltiazem, felodipin, isradipin, nisoldipin atd.) a/nebo cimetidin (např. Tagamet), což jsou inhibitory CPY3A.
9. Známá alergie nebo přecitlivělost na pimekrolimus nebo jakoukoli jinou složku testovaného nebo referenčního produktu.
10. Neochotný minimalizovat nebo se vyhýbat přirozenému a umělému slunečnímu záření během léčby.
11. Nadměrná konzumace alkoholu, zneužívání drog nebo stav, který by mohl ohrozit schopnost subjektu splnit požadavky studie.
12. Jakýkoli klinicky významný stav nebo situace jiná než studovaný stav, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení studie nebo optimální účast ve studii.
13. Použití jakéhokoli zkoumaného léku nebo zkušebního zařízení během 30 dnů před návštěvou 2/základní stav.
14. Předchozí účast na této studii.
15. Zaměstnanci výzkumného centra nebo řešitel.
16. Rodinní příslušníci zaměstnanců výzkumného centra nebo řešitele.
17. Rodinní příslušníci žijící ve společné domácnosti se účastní současně.

Tabulka 9.2 Léky (na předpis a volně prodejné), doplňky a další látky zakázané během studie Zakázané léky, doplňky a další látky Léčba atopické dermatitidy jiná než přidělená studijní medikace nebo nevýrazné změkčovadlo.

Lokální nebo systémové (perorální a injekční) kortikosteroidy (intranazální a inhalační steroidy jsou povoleny, pokud jsou během studie udržovány konstantní) Lokální nebo systémové antibiotikum Lokální nebo systémové antimykotikum Lokální nebo perorální antihistaminika (např. difenhydramin, hydroxyzin) Imunosupresivní léky Imunomodulátor (např. Kalcipotrien nebo jiné topické přípravky vitaminu D Lokální nebo perorální retinoidy Interferon Cyklosporin Methotrexát Azathioprin Inhibitor CPY3A (např. např. opalovací krém, nová značka kosmetiky nebo čisticího prostředku, krém, pleťová voda, mast nebo pudr) aplikované na ošetřovanou oblast nebo do její blízkosti Fototerapie (např. terapie PUVA, UVA nebo UVB)