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Traitement de l'orbitopathie de Graves (maladie oculaire thyroïdienne) pour réduire l'exophtalmie avec des perfusions de téprotumumab dans une étude clinique randomisée, contrôlée par placebo (OPTIC)

18 juin 2024 mis à jour par: Amgen

Une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double insu, contrôlée par placebo, en groupes parallèles évaluant le traitement par le téprotumumab (HZN-001) chez des sujets atteints d'une maladie oculaire thyroïdienne active

L'objectif global est d'étudier l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité du teprotumumab (un anticorps monoclonal entièrement humain [mAb] inhibiteur du récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline [IGF-1R]) administré une fois toutes les 3 semaines (q3W) pour 21 semaines avec une évaluation finale à la semaine 24, par rapport au placebo, dans le traitement des participants atteints d'une maladie oculaire thyroïdienne active modérée à sévère (TED).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en double insu, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles. Environ 76 participants (38/groupe) qui répondent aux critères d'éligibilité de l'étude seront randomisés le jour 1 selon un ratio 1:1 (stratifié selon le statut tabagique) pour recevoir 8 perfusions de téprotumumab ou de placebo toutes les 3 semaines. Tous les participants entreront dans une période de traitement à double insu de 24 semaines, au cours de laquelle le médicament à l'étude sera perfusé le jour 1 (référence) et les semaines 3, 6, 9, 12, 15, 18 et 21 (avec une dernière visite à Semaine 24). Tous les dosages de médicaments à l'étude seront effectués à la clinique sous la supervision du personnel de la clinique. Chaque jour de dosage, les évaluations programmées (à l'exception de la surveillance des événements indésirables [EI] et de l'utilisation concomitante de médicaments, qui seront surveillées tout au long de la visite à la clinique) seront effectuées avant le dosage du médicament à l'étude.

À la fin de la période de traitement à double insu (semaine 24), les participants qui ne répondent pas à l'exophtalmie (l'œil de l'étude présente une diminution < 2 mm de l'exophtalmie) seront éligibles pour participer à une étude d'extension en ouvert dans laquelle les participants recevront 8 perfusions du téprotumumab en mode ouvert.

À la semaine 24, les répondeurs à la proptose, ainsi que les non-répondeurs qui choisissent de ne pas s'inscrire à l'étude d'extension en ouvert, entreront dans une période de suivi de 48 semaines, au cours de laquelle le médicament à l'étude ne sera pas administré et des visites à la clinique sont programmées pendant les semaines 28, 36, 48, 60 et 72. Les participants qui sont considérés comme répondeurs à la semaine 24 mais qui répondent aux critères de retraitement en raison d'une rechute pendant la période de suivi peuvent s'inscrire à l'étude d'extension en ouvert.

Les participants qui terminent la visite de la semaine 72 seront contactés 6 et 12 mois plus tard par téléphone ou par e-mail par le personnel de recherche pour savoir si un traitement pour TED a été reçu depuis le dernier contact de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

83

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Johannes Gutenberg University Medical Center
  • Italie
      • Milan, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pisa, Italie, 56100
        • University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
      • Pisa, Italie, 56124
        • University of Pisa,Department of Clinical and Experimental Medicine, Endocrinology Unit
  • États-Unis
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90212
        • Macro, Llc
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90078
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
        • The Lennar Foundation Medical
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
        • Kellogg Eye Center at University of Michigan
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Casey Eye Institute at Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38163
        • Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77005
        • Eye Wellness Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin, The Eye Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit.
  2. Participant masculin ou féminin âgé de 18 à 80 ans inclus au dépistage.
  3. Diagnostic clinique de la maladie de Basedow associée à un TED actif avec un score d'activité clinique (CAS) ≥ 4 (sur l'échelle de 7 items) pour l'œil le plus gravement atteint lors du dépistage et de l'inclusion.
  4. TED actif modéré à sévère (ne menaçant pas la vue mais ayant un impact appréciable sur la vie quotidienne), généralement associé à un ou plusieurs des éléments suivants : rétraction de la paupière ≥ 2 mm, atteinte modérée ou sévère des tissus mous, exophtalmie ≥ 3 mm au-dessus normal pour la race et le sexe, et/ou diplopie inconstante ou constante.
  5. Apparition de symptômes TED actifs (tels que déterminés par les dossiers des participants) dans les 9 mois précédant la ligne de base.
  6. Les participants doivent être euthyroïdiens avec la maladie de base sous contrôle ou avoir une hypo ou une hyperthyroïdie légère (définie comme des niveaux de thyroxine libre [FT4] et de triiodothyronine libre [FT3] < 50 % au-dessus ou en dessous des limites normales) lors du dépistage. Tous les efforts doivent être faits pour corriger rapidement l'hypo- ou l'hyperthyroïdie légère et pour maintenir l'état euthyroïdien pendant toute la durée de l'essai clinique.
  7. Ne nécessite pas d'intervention chirurgicale ophtalmologique immédiate et ne prévoit pas de chirurgie corrective / irradiation au cours de l'étude.
  8. Alanine aminotransférase (ALT) ou AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou créatine sérique
  9. Les participants diabétiques doivent avoir une maladie stable bien contrôlée (définie comme HbA1C < 9,0 % sans nouveau médicament contre le diabète [oral ou insuline] ou plus de 10 % de changement dans la dose d'un médicament contre le diabète actuellement prescrit dans les 60 jours précédant le dépistage).
  10. Femmes en âge de procréer (y compris celles en début de ménopause
  11. Les participants masculins doivent être chirurgicalement stériles ou, s'ils sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière à partir du dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  12. Le participant est disposé et capable de se conformer au protocole d'étude et aux évaluations pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Diminution de l'acuité visuelle la mieux corrigée due à une neuropathie optique définie par une diminution de la vision de 2 lignes sur le diagramme de Snellen, un nouveau défaut du champ visuel ou un défaut de couleur secondaire à une atteinte du nerf optique au cours des 6 derniers mois.
  2. Décompensation cornéenne insensible à la prise en charge médicale.
  3. Diminution du CAS de ≥ 2 points dans l'œil de l'étude entre le dépistage et la ligne de base.
  4. Diminution de l'exophtalmie de ≥ 2 mm dans l'œil de l'étude entre le dépistage et le départ.
  5. Irradiation orbitale antérieure ou chirurgie pour TED.
  6. Toute utilisation de stéroïdes (intraveineux [IV] ou oral) avec une dose cumulée équivalente à ≥ 1 g de méthylprednisolone pour le traitement du TED. Utilisation antérieure de stéroïdes (IV ou oraux) avec une dose cumulée de
  7. Utilisation de corticostéroïdes pour des affections autres que TED dans les 4 semaines précédant le dépistage (les stéroïdes topiques pour les affections dermatologiques et les stéroïdes inhalés sont autorisés).
  8. Le sélénium et la biotine doivent être interrompus 3 semaines avant le dépistage et ne doivent pas être repris pendant l'essai clinique ; cependant, la prise d'une multivitamine contenant du sélénium et/ou de la biotine est autorisée.
  9. Tout traitement antérieur par rituximab ou tocilizumab. Utilisation de tout autre agent immunosuppresseur non stéroïdien dans les 3 mois précédant le dépistage.
  10. Utilisation d'un agent expérimental pour toute condition dans les 60 jours précédant le dépistage ou utilisation prévue au cours de l'essai.
  11. Maladie ophtalmique préexistante identifiée qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude ou compliquerait l'interprétation des résultats de l'étude.
  12. Diathèse hémorragique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'inclusion dans l'essai clinique.
  13. Affection maligne au cours des 12 derniers mois (sauf carcinome basocellulaire/squameux de la peau traité avec succès).
  14. Femmes enceintes ou allaitantes.
  15. Abus actuel de drogue ou d'alcool, ou antécédents au cours des 2 années précédentes, de l'avis de l'enquêteur ou tel que rapporté par le participant.
  16. Maladie intestinale inflammatoire prouvée par biopsie ou suspectée cliniquement.
  17. Hypersensibilité connue à l'un des composants du téprotumumab ou réactions d'hypersensibilité antérieures aux mAb.
  18. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'inclusion dans l'étude.
  19. Inscription antérieure à cette étude ou participation à un essai clinique antérieur sur le téprotumumab.
  20. Infections par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C ou l'hépatite B.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Téprotumumab 20 mg/kg
Environ 38 participants recevront 8 perfusions de teprotumumab q3W pour un total de 21 semaines. Le téprotumumab 10 mg/kg sera administré le jour 1 et le téprotumumab 20 mg/kg sera administré toutes les 3 semaines pour les 7 perfusions restantes.
Biologique: Téprotumumab
Le téprotumumab est un mAb anti-IGF-1R entièrement humain. Le téprotumumab sera fourni dans des flacons en verre à dose unique de 20 ml sous forme de poudre lyophilisée. Chaque flacon de téprotumumab doit être reconstitué avec 10 ml d'eau pour injection. La solution reconstituée de téprotumumab doit être encore diluée dans une solution de chlorure de sodium (NaCl) à 0,9 % (p/v) avant administration. Le téprotumumab sera administré dans des poches de perfusion de 100 ml ou 250 ml (poches de perfusion de 100 ml pour les doses allant jusqu'à 1800 mg et poches de perfusion de 250 ml pour les doses > 1800 mg).
Autres noms:
  • HZN-001
Comparateur placebo: Placebo
Environ 38 participants recevront 8 perfusions de placebo q3W pour un total de 21 semaines.
Autre: Placebo
Le placebo consistera en une solution saline normale (0,9 % de NaCl) et sera administré dans des poches de perfusion de 100 mL ou 250 mL, selon le cas, par volume de dosage basé sur le poids (sacs de perfusion de 100 mL pour des doses allant jusqu'à 1 800 mg et 250 mL poches de perfusion pour les doses > 1800 mg).
Autres noms:
  • Solution saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui répondaient à la proptose à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Les répondeurs à l'exophtalmie ont été définis comme des participants présentant une réduction ≥ 2 mm par rapport au départ de l'exophtalmie dans l'œil de l'étude, sans détérioration (augmentation ≥ 2 mm) de l'exophtalmie dans l'autre œil à la semaine 24.
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui étaient globalement répondeurs à la semaine 24
Délai: Semaine 24

Les répondeurs globaux ont été définis comme des participants avec une réduction ≥2 mm de l'exophtalmie ET une réduction ≥2 points du score d'activité clinique (CAS) par rapport au départ dans l'œil de l'étude, sans détérioration (augmentation ≥2 mm de l'exophtalmie ou augmentation ≥2 points du CAS ) dans l'autre œil à la semaine 24.

Le CAS est une description en 7 points de l'activité clinique, y compris : 1. Douleur orbitaire spontanée ; 2. Le regard évoque une douleur orbitaire ; 3. Gonflement des paupières considéré comme dû à une maladie oculaire thyroïdienne active (phase inflammatoire)/ophtalmopathie ou orbitopathie de Graves (TED/GO); 4. Érythème des paupières ; 5. Rougeur conjonctivale considérée comme due à un TED/GO actif (phase inflammatoire) (ignorer les rougeurs « équivoques »); 6. Chémosis ; 7. Inflammation de la caroncule ou de la plica. Chaque élément est noté (1=présent ; 0=absent) et les scores de chaque élément sont additionnés pour un score total de 0 (aucune activité clinique) à 7 (la plupart des activités cliniques).
Semaine 24
Pourcentage de participants qui étaient des répondeurs catégoriques CAS à la semaine 24 (Study Eye)
Délai: Semaine 24

Les répondeurs CAS catégoriques ont été définis comme des participants avec une réduction à un CAS de 0 ou 1 (aucun ou symptômes inflammatoires minimes) dans l'œil de l'étude.

Le CAS est une description en 7 points de l'activité clinique, y compris : 1. Douleur orbitaire spontanée ; 2. Le regard évoque une douleur orbitaire ; 3. Gonflement des paupières considéré comme dû à une maladie oculaire thyroïdienne active (phase inflammatoire)/ophtalmopathie ou orbitopathie de Graves (TED/GO); 4. Érythème des paupières ; 5. Rougeur conjonctivale considérée comme due à un TED/GO actif (phase inflammatoire) (ignorer les rougeurs « équivoques »); 6. Chémosis ; 7. Inflammation de la caroncule ou de la plica. Chaque élément est noté (1=présent ; 0=absent) et les scores de chaque élément sont additionnés pour un score total de 0 (aucun symptôme inflammatoire) à 7 (la plupart des symptômes inflammatoires).
Semaine 24
Changement de la ligne de base de la proptose à la semaine 24 (étude de l'œil)
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 24
Baseline, jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de participants qui répondaient à la diplopie à la semaine 24
Délai: Semaine 24

Les répondeurs à la diplopie ont été définis comme des participants avec une diplopie initiale de grade subjectif de diplopie > 0 dans l'œil de l'étude qui présentaient une réduction de ≥ 1 grade sans détérioration correspondante (aggravation de ≥ 1 grade) dans l'autre œil à la semaine 24. Le dénominateur est le nombre de sujets atteints de diplopie au départ.

Le score de diplopie subjective est une mesure clinique de la sévérité de la diplopie sur une échelle de 0 à 3 : 0 = pas de diplopie ; 1=intermittent (diplopie en position primaire du regard, en cas de fatigue ou au premier réveil) ; 2=inconstant (diplopie aux extrêmes du regard); 3=constant (diplopie continue en position primaire ou lecture).
Semaine 24
Changement du score global du questionnaire sur la qualité de vie de l'ophtalmopathie de Graves (GO-QoL) à la semaine 24
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 24
Le GO-QoL est un questionnaire auto-administré de 16 items divisé en 2 sous-ensembles et utilisé pour évaluer les effets perçus du TED par les sujets sur (i) leur activité physique quotidienne en relation avec la fonction visuelle, et (ii) le fonctionnement psychosocial . La plage des scores transformés globaux GO-QoL est de 0 à 100, où des valeurs plus élevées correspondent à une meilleure qualité de vie.
Baseline, jusqu'à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

13 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2017

Première publication (Réel)

2 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HZNP-TEP-301
  • 2017-002763-18 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles anonymisées des patients pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée.

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe ou 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête. et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date de fin d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de recherche, le(s) produit(s) Amgen et la ou les études Amgen dans leur portée, les critères d'évaluation/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du ou des chercheurs. En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes de sécurité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes. S’il n’est pas approuvé, un comité d’examen indépendant du partage de données arbitrera et prendra la décision finale. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies selon les termes d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsque cela est prévu dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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