Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av Graves' orbitopati (øyesykdom i skjoldbruskkjertelen) for å redusere proptose med teprotumumab-infusjoner i en randomisert, placebokontrollert, klinisk studie (OPTIC)

18. juni 2024 oppdatert av: Amgen

En fase 3, randomisert, dobbeltmasket, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie som evaluerer Teprotumumab (HZN-001) behandling hos personer med aktiv skjoldbruskkjerteløyesykdom

Det overordnede målet er å undersøke effektiviteten, toleransen og sikkerheten til teprotumumab (en fullstendig human monoklonal antistoff [mAb]-hemmer av den insulinlignende vekstfaktor-1-reseptoren [IGF-1R]) administrert en gang hver tredje uke (q3W) for 21 uker med en endelig vurdering ved uke 24, sammenlignet med placebo, i behandling av deltakere med moderat til alvorlig aktiv skjoldbruskkjerteløyesykdom (TED).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltmasket, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie. Omtrent 76 deltakere (38/gruppe) som oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene vil bli randomisert på dag 1 i et 1:1-forhold (stratifisert etter tobakksbrukstatus) for å motta 8 infusjoner av teprotumumab eller placebo q3W. Alle deltakere vil gå inn i en 24-ukers dobbeltmasket behandlingsperiode, hvor studiemedikamentet vil bli infundert på dag 1 (grunnlinje), og uke 3, 6, 9, 12, 15, 18 og 21 (med et siste besøk kl. Uke 24). All studiemedisinsdosering vil bli utført på klinikken under tilsyn av klinikkpersonalet. På hver doseringsdag vil planlagte vurderinger (bortsett fra bivirkning [AE] og samtidig overvåking av medisinbruk, som vil bli overvåket gjennom hele klinikkbesøket) fullføres før studiemedikamentdosering.

Ved slutten av den dobbeltmaskede behandlingsperioden (uke 24) vil deltakere som ikke reagerer på proptose (studieøye har < 2 mm reduksjon i proptose) kvalifisert til å delta i en åpen utvidelsesstudie der deltakerne får 8 infusjoner av teprotumumab på en åpen måte.

Ved uke 24 vil proptose-respondere, så vel som ikke-respondere som velger å ikke melde seg på den åpne utvidelsesstudien, gå inn i en 48-ukers oppfølgingsperiode, hvor studiemedikamentet ikke vil bli administrert og klinikkbesøk er planlagt. for uke 28, 36, 48, 60 og 72. Deltakere som anses som respondere ved uke 24, men som oppfyller kriteriene for ny behandling på grunn av tilbakefall i oppfølgingsperioden, kan melde seg på den åpne utvidelsesstudien.

Deltakere som fullfører uke 72-besøket vil bli kontaktet 6 og 12 måneder senere via telefon eller e-post av forskningspersonell for å spørre om noen behandling for TED har blitt mottatt siden siste studiekontakt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90212
        • Macro, Llc
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90078
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
        • The Lennar Foundation Medical
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
        • Kellogg Eye Center at University of Michigan
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Casey Eye Institute at Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
        • Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77005
        • Eye Wellness Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin, The Eye Institute
  • Italia
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pisa, Italia, 56100
        • University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
      • Pisa, Italia, 56124
        • University of Pisa,Department of Clinical and Experimental Medicine, Endocrinology Unit
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Johannes Gutenberg University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke.
  2. Mannlig eller kvinnelig deltaker mellom 18 og 80 år, inklusive, på Screening.
  3. Klinisk diagnose av Graves' sykdom assosiert med aktiv TED med en Clinical Activity Score (CAS) ≥ 4 (på 7-elementskalaen) for det mest alvorlig rammede øyet ved screening og baseline.
  4. Moderat til alvorlig aktiv TED (ikke synstruende, men har en merkbar innvirkning på dagliglivet), vanligvis assosiert med ett eller flere av følgende: tilbaketrekking av lokket ≥ 2 mm, moderat eller alvorlig bløtvevspåvirkning, eksoftalmus ≥ 3 mm over normal for rase og kjønn, og/eller inkonstant eller konstant diplopi.
  5. Start av aktive TED-symptomer (som bestemt av deltakerregistreringer) innen 9 måneder før baseline.
  6. Deltakerne må være euthyroid med grunnlinjesykdommen under kontroll eller ha mild hypo- eller hypertyreose (definert som fritt tyroksin [FT4] og fritt trijodtyronin [FT3] nivåer < 50 % over eller under normalgrensene) ved screening. Alle anstrengelser bør gjøres for å korrigere den milde hypo- eller hypertyreose umiddelbart og for å opprettholde euthyreoideatilstanden under hele den kliniske studien.
  7. Krever ikke umiddelbar kirurgisk oftalmologisk intervensjon og planlegger ikke korrigerende kirurgi/bestråling i løpet av studien.
  8. Alaninaminotransferase (ALT) eller ASAT ≤ 3 ganger øvre grense for normal (ULN) eller serumkreatin
  9. Diabetikere må ha godt kontrollert stabil sykdom (definert som HbA1C < 9,0 % uten ny diabetisk medisin [oral eller insulin] eller mer enn 10 % endring i dosen av en foreskrevet diabetisk medisin innen 60 dager før screening).
  10. Kvinner i fertil alder (inkludert de med begynnende overgangsalder
  11. Mannlige deltakere må være kirurgisk sterile, eller hvis de er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må de godta å bruke barriereprevensjonsmetode fra screening til 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  12. Deltakeren er villig og i stand til å overholde studieprotokollen og evalueringene under studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Redusert best korrigert synsskarphet på grunn av optisk nevropati som definert av en reduksjon i synet på 2 linjer på Snellen-diagrammet, ny synsfeltdefekt eller fargedefekt sekundært til optisk nervepåvirkning i løpet av de siste 6 månedene.
  2. Hornhinnedekompensasjon reagerer ikke på medisinsk behandling.
  3. Nedgang i CAS på ≥ 2 poeng i studieøyet mellom screening og baseline.
  4. Reduksjon i proptose på ≥ 2 mm i studieøyet mellom screening og baseline.
  5. Tidligere orbital bestråling eller kirurgi for TED.
  6. Enhver steroidbruk (intravenøs [IV] eller oral) med en kumulativ dose tilsvarende ≥ 1 g metylprednisolon for behandling av TED. Tidligere steroidbruk (IV eller oral) med en kumulativ dose på
  7. Kortikosteroidbruk for andre tilstander enn TED innen 4 uker før screening (aktuelle steroider for dermatologiske tilstander og inhalerte steroider er tillatt).
  8. Selen og biotin må seponeres 3 uker før screening og må ikke startes på nytt under den kliniske studien; Det er imidlertid tillatt å ta et multivitamin som inneholder selen og/eller biotin.
  9. Eventuell tidligere behandling med rituximab eller tocilizumab. Bruk av andre ikke-steroide immunsuppressive midler innen 3 måneder før screening.
  10. Bruk av et undersøkelsesmiddel for enhver tilstand innen 60 dager før screening eller forventet bruk i løpet av forsøket.
  11. Identifisert allerede eksisterende oftalmisk sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville utelukke studiedeltakelse eller komplisere tolkning av studieresultater.
  12. Blødende diatese som etter etterforskerens vurdering ville utelukke inkludering i den kliniske studien.
  13. Ondartet tilstand de siste 12 månedene (unntatt vellykket behandlet basal-/plateepitelkarsinom i huden).
  14. Gravide eller ammende kvinner.
  15. Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk, eller historie fra enten de siste 2 årene, etter etterforskerens mening eller som rapportert av deltakeren.
  16. Biopsi-påvist eller klinisk mistenkt inflammatorisk tarmsykdom.
  17. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i teprotumumab eller tidligere overfølsomhetsreaksjoner overfor mAbs.
  18. Enhver annen betingelse som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke inkludering i studien.
  19. Tidligere påmelding i denne studien eller deltakelse i en tidligere klinisk studie med teprotumumab.
  20. Humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller hepatitt B-infeksjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Teprotumumab 20 mg/kg
Omtrent 38 deltakere vil motta 8 infusjoner med teprotumumab q3W i totalt 21 uker. Teprotumumab 10 mg/kg vil bli administrert på dag 1 og teprotumumab 20 mg/kg vil bli administrert q3W for de resterende 7 infusjonene.
Biologisk: Teprotumumab
Teprotumumab er en fullt human anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab leveres i enkeltdose 20 ml hetteglass som et frysetørket pulver. Hvert hetteglass med teprotumumab må rekonstitueres med 10 ml vann til injeksjon. Rekonstituert teprotumumab-løsning må fortynnes ytterligere i 0,9 % (w/v) natriumklorid-løsning (NaCl) før administrering. Teprotumumab vil bli administrert i 100 mL eller 250 mL infusjonsposer (100 mL infusjonsposer for doser opptil 1800 mg og 250 mL infusjonsposer for doser > 1800 mg).
Andre navn:
  • HZN-001
Placebo komparator: Placebo
Omtrent 38 deltakere vil motta 8 infusjoner med placebo q3W i totalt 21 uker.
Annen: Placebo
Placebo vil bestå av normal saltvannsoppløsning (0,9 % NaCl) og vil bli administrert i 100 ml eller 250 ml infusjonsposer, alt etter hva som er hensiktsmessig, per vektbaserte doseringsvolum (100 ml infusjonsposer for doser opptil 1800 mg og 250 ml infusjonsposer for doser > 1800 mg).
Andre navn:
  • Saltvannsløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som var Proptosis-respondere ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Proptosis responders ble definert som deltakere med en ≥2 mm reduksjon fra baseline i proptose i studieøyet, uten forverring (≥2 mm økning) av proptose i det andre øyet ved uke 24.
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som svarte totalt i uke 24
Tidsramme: Uke 24

Totalt respondere ble definert som deltakere med ≥2 mm reduksjon i proptose OG ≥2 poeng reduksjon i Clinical Activity Score (CAS) fra baseline i studieøyet, uten forverring (≥2 mm økning i proptose eller ≥2 poeng økning i CAS ) i andre øye i uke 24.

CAS er en 7-elements beskrivelse av klinisk aktivitet, inkludert: 1. Spontane orbitale smerter; 2. Blikk fremkalte orbital smerte; 3. Øyelokkshevelse som anses å skyldes aktiv (inflammatorisk fase) skjoldbruskkjerteløyesykdom/ Graves' Oftalmopati eller Orbitopati (TED/GO); 4. Øyelokk erytem; 5. Konjunktival rødhet som anses å skyldes aktiv (inflammatorisk fase) TED/GO (ignorer "tvetydig" rødhet); 6. Chemosis; 7. Betennelse i karunkel eller plica. Hvert element scores (1=tilstede; 0=fraværende) og poengsummene for hvert element summeres for totalscore på 0 (ingen klinisk aktivitet) til 7 (mest klinisk aktivitet).
Uke 24
Prosentandel av deltakere som var CAS-kategoriske respondenter ved uke 24 (Study Eye)
Tidsramme: Uke 24

CAS kategoriske respondere ble definert som deltakere med en reduksjon til en CAS på 0 eller 1 (ingen eller minimale inflammatoriske symptomer) i studieøyet.

CAS er en 7-elements beskrivelse av klinisk aktivitet, inkludert: 1. Spontane orbitale smerter; 2. Blikk fremkalte orbital smerte; 3. Øyelokkshevelse som anses å skyldes aktiv (inflammatorisk fase) skjoldbruskkjerteløyesykdom/ Graves' Oftalmopati eller Orbitopati (TED/GO); 4. Øyelokk erytem; 5. Konjunktival rødhet som anses å skyldes aktiv (inflammatorisk fase) TED/GO (ignorer "tvetydig" rødhet); 6. Chemosis; 7. Betennelse i karunkel eller plica. Hvert element scores (1=tilstede; 0=fraværende) og poengsummene for hvert element summeres for totalscore på 0 (ingen inflammatoriske symptomer) til 7 (de fleste inflammatoriske symptomer).
Uke 24
Endring fra baseline i proptosis til uke 24 (studieøye)
Tidsramme: Grunnlinje, frem til uke 24
Grunnlinje, frem til uke 24
Prosentandel av deltakere som var diplopi-respondere ved uke 24
Tidsramme: Uke 24

Diplopi-respondere ble definert som deltakere med baseline diplopi Subjective Diplopia Score grad >0 i studieøyet som hadde en reduksjon på ≥1 grad uten tilsvarende forverring (≥1 grad forverring) i det andre øyet ved uke 24. Nevner er antall fag med diplopi ved baseline.

Subjective Diplopia Score er et klinisk mål på diplopialvorlighet på en karakterskala fra 0 til 3: 0=ingen diplopi; 1=intermitterende (diplopi i primær blikkposisjon, når du er trøtt eller når du våkner); 2=inkonstant (diplopi ved ekstreme blikk); 3=konstant (kontinuerlig diplopi i primær- eller lesestilling).
Uke 24
Endring fra baseline i Graves' Ophthalmopathy Quality of Life (GO-QoL) spørreskjema samlet poengsum til uke 24
Tidsramme: Grunnlinje, frem til uke 24
GO-QoL er et 16-elements selvadministrert spørreskjema delt inn i 2 undergrupper og brukes til å vurdere de opplevde effektene av TED av forsøkspersonene på (i) deres daglige fysiske aktivitet når det gjelder visuell funksjon, og (ii) psykososial funksjon. . Omfanget av GO-QoL totalt transformerte skårer er 0 til 100, hvor høyere verdier tilsvarer bedre livskvalitet.
Grunnlinje, frem til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

13. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HZNP-TEP-301
  • 2017-002763-18 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av en komité med interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Skjoldbrusk øyesykdom

Kliniske studier på Teprotumumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere