Лечение орбитопатии Грейвса (заболевания щитовидной железы) для уменьшения экзофтальма инфузиями тепротумумаба в рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании (OPTIC)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие.
2. Участник мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет включительно на скрининге.
3. Клинический диагноз болезни Грейвса, связанный с активной ТЭД с показателем клинической активности (CAS) ≥ 4 (по 7-балльной шкале) для наиболее сильно пораженного глаза при скрининге и исходном уровне.
4. Активная ТЭД от умеренной до тяжелой (не угрожает зрению, но оказывает заметное влияние на повседневную жизнь), обычно связанная с одним или несколькими из следующих признаков: ретракция века ≥ 2 мм, умеренное или тяжелое поражение мягких тканей, экзофтальм ≥ 3 мм выше норма для расы и пола и/или непостоянная или постоянная диплопия.
5. Появление активных симптомов TED (согласно записям участников) в течение 9 месяцев до исходного уровня.
6. Участники должны быть в эутиреоидном состоянии с контролируемым исходным заболеванием или иметь умеренный гипо- или гипертиреоз (определяемый как уровни свободного тироксина [FT4] и свободного трийодтиронина [FT3] <50% выше или ниже нормальных пределов) на скрининге. Следует приложить все усилия для быстрой коррекции легкого гипо- или гипертиреоза и поддержания эутиреоидного состояния на протяжении всего клинического исследования.
7. Не требует немедленного хирургического офтальмологического вмешательства и не планирует корригирующих операций/облучения в ходе исследования.
8. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или креатин сыворотки
9. У участников с диабетом должно быть хорошо контролируемое стабильное заболевание (определяемое как HbA1C <9,0% без новых диабетических препаратов [пероральных или инсулиновых] или более чем на 10% изменение дозы назначаемых в настоящее время диабетических препаратов в течение 60 дней до скрининга).
10. Женщины детородного возраста (в том числе с наступлением менопаузы)
11. Участники мужского пола должны быть хирургически стерильны или, если они ведут активную половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны дать согласие на использование метода барьерной контрацепции с момента скрининга до 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
12. Участник желает и может соблюдать протокол исследования и оценки на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Снижение максимально корригированной остроты зрения из-за нейропатии зрительного нерва, что определяется снижением зрения на 2 строки на диаграмме Снеллена, новым дефектом поля зрения или дефектом цвета, вторичным по отношению к поражению зрительного нерва в течение последних 6 месяцев.
2. Декомпенсация роговицы, не поддающаяся медикаментозному лечению.
3. Снижение CAS на ≥ 2 баллов в исследуемом глазу между скринингом и исходным уровнем.
4. Уменьшение экзофтальма на ≥ 2 мм в исследуемом глазу между скринингом и исходным уровнем.
5. Предшествующее облучение орбиты или операция по поводу TED.
6. Любое использование стероидов (внутривенно [в/в] или перорально) с кумулятивной дозой, эквивалентной ≥ 1 г метилпреднизолона для лечения TED. Предыдущий прием стероидов (внутривенно или перорально) с кумулятивной дозой
7. Использование кортикостероидов при состояниях, отличных от TED, в течение 4 недель до скрининга (допускаются топические стероиды при дерматологических заболеваниях и ингаляционные стероиды).
8. Селен и биотин должны быть прекращены за 3 недели до скрининга и не должны возобновляться во время клинического исследования; однако разрешен прием поливитаминов, содержащих селен и/или биотин.
9. Любое предшествующее лечение ритуксимабом или тоцилизумабом. Использование любого другого нестероидного иммунодепрессанта в течение 3 месяцев до скрининга.
10. Использование исследуемого агента для лечения любого состояния в течение 60 дней до скрининга или предполагаемое использование в ходе исследования.
11. Выявленное ранее существовавшее офтальмологическое заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует участию в исследовании или усложняет интерпретацию результатов исследования.
12. Геморрагический диатез, который, по мнению исследователя, исключает включение в клиническое исследование.
13. Злокачественное заболевание в течение последних 12 месяцев (за исключением успешно вылеченного базально- или плоскоклеточного рака кожи).
14. Беременные или кормящие женщины.
15. Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение предыдущих 2 лет, по мнению исследователя или по сообщению участника.
16. Подтвержденное биопсией или клинически подозреваемое воспалительное заболевание кишечника.
17. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов тепротумумаба или предшествующие реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам.
18. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует включению в исследование.
19. Предыдущая регистрация в этом исследовании или участие в предыдущем клиническом испытании тепротумумаба.
20. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекции гепатита С или гепатита В.