Graves-orbitopathia (pajzsmirigy-szembetegség) kezelése a proptózis csökkentésére teprotumumab infúzióval egy randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban (OPTIC)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli beleegyezés.
2. 18 és 80 év közötti férfi vagy női résztvevő a szűrésen.
3. Aktív TED-hez társuló Graves-kór klinikai diagnózisa, a klinikai aktivitási pontszám (CAS) ≥ 4 (a 7-tételes skálán) a legsúlyosabban érintett szemre a szűréskor és a kiinduláskor.
4. Közepes-súlyos aktív TED (nem veszélyezteti a látást, de érezhető hatással van a mindennapi életre), általában az alábbiak közül egy vagy többhez társul: a szemhéj visszahúzódása ≥ 2 mm, közepes vagy súlyos lágyszöveti érintettség, exophthalmus ≥ 3 mm felett normális fajra és nemre, és/vagy inkonstans vagy állandó kettőslátás.
5. Az aktív TED-tünetek megjelenése (a résztvevők nyilvántartása szerint) az alaphelyzetet megelőző 9 hónapon belül.
6. A szűréskor a résztvevőknek euthyreosisban kell lenniük, és az alapbetegséget kontroll alatt kell tartani, vagy enyhe hypo- vagy hyperthyreosisban kell szenvedniük (szabad tiroxin [FT4] és szabad trijódtironin [FT3] szintje < 50%-kal a normál határérték felett vagy alatt). Mindent meg kell tenni az enyhe hypo- vagy hyperthyreosis azonnali korrigálása és az euthyreoid állapot fenntartása érdekében a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt.
7. Nem igényel azonnali sebészeti szemészeti beavatkozást, és nem tervez korrekciós műtétet/besugárzást a vizsgálat ideje alatt.
8. Alanin aminotranszferáz (ALT) vagy AST ≤ a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa vagy a szérum kreatin
9. A diabéteszes résztvevőknek jól kontrollált, stabil betegséggel kell rendelkezniük (a definíció szerint a HbA1C < 9,0% új diabetikus gyógyszer (orális vagy inzulin) nélkül, vagy a jelenleg felírt cukorbetegség gyógyszerének adagja több mint 10%-kal változik a szűrést megelőző 60 napon belül.
10. Fogamzóképes korú nők (beleértve azokat, akiknél a menopauza beállt).
11. A férfi résztvevőknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy ha szexuálisan aktívak fogamzóképes női partnerrel, bele kell egyezniük abba, hogy a szűréstől kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig a fogamzásgátló módszert alkalmazzák.
12. A résztvevő hajlandó és képes betartani a vizsgálati protokollt és az értékeléseket a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Csökkent legjobb korrigált látásélesség optikai neuropátia miatt, amelyet a Snellen-diagram 2 vonallal történő látáscsökkenése, új látómezőhiba vagy a látóideg érintettsége miatti másodlagos színhiba határozza meg az elmúlt 6 hónapban.
2. Az orvosi kezelésre nem reagáló szaruhártya-dekompenzáció.
3. A CAS ≥ 2 ponttal való csökkenése a vizsgált szemben a szűrés és az alapvonal között.
4. A proptosis ≥ 2 mm-es csökkenése a vizsgált szemben a szűrés és az alapvonal között.
5. Korábbi orbitális besugárzás vagy műtét TED miatt.
6. Bármilyen szteroidhasználat (intravénás [IV] vagy orális) ≥ 1 g metilprednizolonnak megfelelő kumulatív dózissal a TED kezelésére. Korábbi szteroidhasználat (iv. vagy orális) kumulatív dózissal
7. Kortikoszteroidok alkalmazása a TED-től eltérő állapotok esetén a szűrést megelőző 4 héten belül (dermatológiai állapotokra helyi szteroidok és inhalációs szteroidok megengedettek).
8. A szelén és a biotin adását 3 héttel a szűrés előtt abba kell hagyni, és nem szabad újrakezdeni a klinikai vizsgálat alatt; szelént és/vagy biotint tartalmazó multivitamin szedése azonban megengedett.
9. Bármilyen korábbi rituximab- vagy tocilizumab-kezelés. Bármilyen más nem szteroid immunszuppresszív szer alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
10. Vizsgálati szer alkalmazása bármilyen állapot esetén a szűrést megelőző 60 napon belül vagy a vizsgálat során várható használat.
11. Azonosított, már létező szemészeti betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt vagy megnehezítené a vizsgálati eredmények értelmezését.
12. Vérzéses diatézis, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a klinikai vizsgálatban való részvételt.
13. Rosszindulatú állapot az elmúlt 12 hónapban (kivéve a sikeresen kezelt bazális/laphámsejtes bőrkarcinómát).
14. Terhes vagy szoptató nők.
15. Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, vagy az elmúlt 2 év múltja, a Nyomozó véleménye szerint vagy a résztvevő bejelentése szerint.
16. Biopsziával igazolt vagy klinikailag gyanús gyulladásos bélbetegség.
17. Ismert túlérzékenység a teprotumumab bármely összetevőjével szemben vagy korábbi túlérzékenységi reakciók monoklonális ellenanyagokkal szemben.
18. Minden egyéb olyan körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatba való felvételt.
19. Korábbi beiratkozás ebbe a vizsgálatba vagy részvétel egy korábbi teprotumumab klinikai vizsgálatban.
20. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vagy hepatitis B fertőzések.