在一项随机、安慰剂对照的临床研究中使用 Teprotumumab 输注治疗 Graves 眼眶病（甲状腺眼病）以减少眼球突出 (OPTIC)

纳入标准：

1. 书面知情同意书。
2. 筛选时年龄在 18 至 80 岁之间（含）的男性或女性参与者。
3. Graves 病与活动性 TED 相关的临床诊断，在筛选和基线时受影响最严重的眼睛的临床活动评分 (CAS) ≥ 4（在 7 项量表上）。
4. 中度至重度活动性 TED（不威胁视力，但对日常生活有明显影响），通常与以下一项或多项相关：眼睑收缩 ≥ 2 毫米，中度或重度软组织受累，眼球突出 ≥ 3 毫米以上正常的种族和性别，和/或不稳定或持续的复视。
5. 基线前 9 个月内出现活跃的 TED 症状（由参与者记录确定）。
6. 参与者必须甲状腺功能正常且基线疾病得到控制，或者在筛选时有轻度甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症（定义为游离甲状腺素 [FT4] 和游离三碘甲腺原氨酸 [FT3] 水平 < 高于或低于正常限值的 50%）。 应尽一切努力及时纠正轻度甲减或甲亢，并在整个临床试验期间保持甲状腺功能正常状态。
7. 不需要立即进行眼科手术干预，并且在研究过程中不计划进行矫正手术/照射。
8. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或 AST ≤ 正常上限 (ULN) 或血清肌酸上限的 3 倍
9. 糖尿病参与者必须患有控制良好的稳定疾病（定义为 HbA1C < 9.0%，并且没有新的糖尿病药物 [口服或胰岛素] 或筛选前 60 天内当前处方糖尿病药物的剂量变化超过 10%）。
10. 有生育能力的妇女（包括即将进入更年期的妇女）
11. 男性参与者必须通过手术绝育，或者如果与有生育潜力的女性伴侣性活跃，则必须同意从筛选到最后一次研究药物给药后 180 天使用屏障避孕法。
12. 参与者愿意并能够在研究期间遵守研究方案和评估。

排除标准：

1. 由于视神经病变导致最佳矫正视力下降，定义为过去 6 个月内视神经受累继发于 Snellen 视力表视力下降 2 条线、新的视野缺损或颜色缺陷。
2. 角膜失代偿对医疗管理无反应。
3. 在筛选和基线之间，研究眼的 CAS 下降 ≥ 2 分。
4. 在筛选和基线之间，研究眼中的眼球突出减少 ≥ 2 mm。
5. 以前的眼眶照射或 TED 手术。
6. 任何累积剂量相当于 ≥ 1 g 甲泼尼龙的类固醇（静脉内 [IV] 或口服）用于治疗 TED。 以前使用类固醇（静脉注射或口服），累积剂量为
7. 在筛选前 4 周内使用皮质类固醇治疗 TED 以外的病症（允许使用局部类固醇治疗皮肤病和吸入类固醇）。
8. 硒和生物素必须在筛选前 3 周停用，并且不得在临床试验期间重新使用；但是，允许服用含有硒和/或生物素的复合维生素。
9. 任何先前使用利妥昔单抗或托珠单抗的治疗。 筛选前 3 个月内使用过任何其他非类固醇免疫抑制剂。
10. 在筛选前 60 天内或预期在试验过程中使用任何情况下使用研究药物。
11. 确定预先存在的眼科疾病，根据研究者的判断，将排除研究参与或使研究结果的解释复杂化。
12. 根据研究者的判断将​​排除纳入临床试验的出血素质。
13. 在过去 12 个月内患有恶性疾病（成功治疗的皮肤基底/鳞状细胞癌除外）。
14. 孕妇或哺乳期妇女。
15. 调查员认为或参与者报告的当前吸毒或酗酒史，或过去 2 年内的任何一种史。
16. 经活检证实或临床怀疑的炎症性肠病。
17. 已知对 teprotumumab 的任何成分过敏或先前对 mAb 的过敏反应。
18. 研究者认为会排除纳入研究的任何其他情况。
19. 之前参加过本研究或参与过之前的 teprotumumab 临床试验。
20. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎或乙型肝炎感染。