Tratamiento de la orbitopatía de Graves (enfermedad ocular tiroidea) para reducir la proptosis con infusiones de teprotumumab en un estudio clínico aleatorizado, controlado con placebo (OPTIC)
Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico que evalúa el tratamiento con teprotumumab (HZN-001) en sujetos con enfermedad ocular tiroidea activa
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo, de grupos paralelos. Aproximadamente 76 participantes (38/grupo) que cumplan con los criterios de elegibilidad del estudio serán aleatorizados el Día 1 en una proporción de 1:1 (estratificados por estado de tabaquismo) para recibir 8 infusiones de teprotumumab o placebo cada 3 semanas. Todos los participantes entrarán en un Período de tratamiento de doble enmascaramiento de 24 semanas, durante el cual se infundirá el fármaco del estudio el Día 1 (Línea base) y las Semanas 3, 6, 9, 12, 15, 18 y 21 (con una visita final en semana 24). Todas las dosis del fármaco del estudio se realizarán en la clínica bajo la supervisión del personal de la clínica. En cada día de dosificación, las evaluaciones programadas (excepto el evento adverso [AE] y el control del uso concomitante de medicamentos, que se controlarán durante la visita a la clínica) se completarán antes de la dosificación del fármaco del estudio.
Al final del período de tratamiento con doble enmascaramiento (semana 24), los participantes que no respondan a la proptosis (el ojo del estudio tiene una disminución de la proptosis de < 2 mm) serán aptos para participar en un estudio de extensión abierto en el que los participantes recibirán 8 infusiones de teprotumumab de forma abierta.
En la semana 24, los respondedores a la proptosis, así como los que no respondieron y eligen no inscribirse en el estudio de extensión de etiqueta abierta, entrarán en un período de seguimiento de 48 semanas, durante el cual no se administrará el fármaco del estudio y se programarán visitas a la clínica. para las semanas 28, 36, 48, 60 y 72. Los participantes que se consideran respondedores en la semana 24 pero que cumplen los criterios para volver a tratar debido a una recaída durante el período de seguimiento pueden inscribirse en el estudio de extensión de etiqueta abierta.
El personal de investigación se comunicará con los participantes que completen la visita de la semana 72 6 y 12 meses después por teléfono o correo electrónico para preguntar si se ha recibido algún tratamiento para TED desde el último contacto con el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
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Mainz, Alemania, 55131
- Johannes Gutenberg University Medical Center
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90212
- Macro, Llc
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90078
- Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- The Lennar Foundation Medical
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- Kellogg Eye Center at University of Michigan
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Casey Eye Institute at Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health Science Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77005
- Eye Wellness Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin, The Eye Institute
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Milan, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Pisa, Italia, 56100
- University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
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Pisa, Italia, 56124
- University of Pisa,Department of Clinical and Experimental Medicine, Endocrinology Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito.
- Participante masculino o femenino entre las edades de 18 y 80 años, inclusive, en la Selección.
- Diagnóstico clínico de enfermedad de Graves asociada con TED activo con un puntaje de actividad clínica (CAS) ≥ 4 (en la escala de 7 ítems) para el ojo más gravemente afectado en la selección y en el inicio.
- TED activo de moderado a severo (no amenaza la vista pero tiene un impacto apreciable en la vida diaria), generalmente asociado con uno o más de los siguientes: retracción del párpado ≥ 2 mm, compromiso moderado o severo de los tejidos blandos, exoftalmos ≥ 3 mm por encima normal para la raza y el género, y/o diplopía inconstante o constante.
- Aparición de síntomas activos de TED (según lo determinado por los registros de los participantes) dentro de los 9 meses anteriores a la línea de base.
- Los participantes deben ser eutiroideos con la enfermedad inicial bajo control o tener hipo o hipertiroidismo leve (definido como niveles de tiroxina libre [FT4] y triyodotironina libre [FT3] < 50 % por encima o por debajo de los límites normales) en la selección. Debe hacerse todo lo posible para corregir rápidamente el hipo o hipertiroidismo leve y mantener el estado eutiroideo durante todo el ensayo clínico.
- No requiere intervención quirúrgica oftalmológica inmediata y no está planificando cirugía correctiva/irradiación durante el curso del estudio.
- Alanina aminotransferasa (ALT) o AST ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) o creatina sérica
- Los participantes diabéticos deben tener una enfermedad estable bien controlada (definida como HbA1C < 9,0 % sin ningún nuevo medicamento para la diabetes [oral o insulina] o más de un 10 % de cambio en la dosis de un medicamento para la diabetes recetado actualmente dentro de los 60 días anteriores a la selección).
- Mujeres en edad fértil (incluidas aquellas con inicio de menopausia)
- Los participantes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o, si son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil, deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera desde la selección hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo del estudio y las evaluaciones durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Disminución de la agudeza visual mejor corregida debido a neuropatía óptica definida por una disminución de la visión de 2 líneas en la tabla de Snellen, un nuevo defecto del campo visual o un defecto de color secundario a la afectación del nervio óptico en los últimos 6 meses.
- Descompensación corneal que no responde al manejo médico.
- Disminución de CAS de ≥ 2 puntos en el ojo de estudio entre la selección y el inicio.
- Disminución de la proptosis de ≥ 2 mm en el ojo del estudio entre la selección y el inicio.
- Irradiación orbitaria previa o cirugía para TED.
- Cualquier uso de esteroides (intravenosos [IV] u orales) con una dosis acumulada equivalente a ≥ 1 g de metilprednisolona para el tratamiento de TED. Uso previo de esteroides (IV u oral) con una dosis acumulada de
- Uso de corticosteroides para afecciones distintas de TED dentro de las 4 semanas anteriores a la selección (se permiten esteroides tópicos para afecciones dermatológicas y esteroides inhalados).
- El selenio y la biotina deben suspenderse 3 semanas antes de la selección y no deben reiniciarse durante el ensayo clínico; sin embargo, se permite tomar un multivitamínico que incluya selenio y/o biotina.
- Cualquier tratamiento previo con rituximab o tocilizumab. Uso de cualquier otro agente inmunosupresor no esteroideo dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
- Uso de un agente en investigación para cualquier condición dentro de los 60 días anteriores a la Selección o uso anticipado durante el transcurso del ensayo.
- Enfermedad oftálmica preexistente identificada que, a juicio del investigador, impediría la participación en el estudio o complicaría la interpretación de los resultados del estudio.
- Diátesis hemorrágica que, a juicio del Investigador, impediría su inclusión en el ensayo clínico.
- Condición maligna en los últimos 12 meses (excepto carcinoma de células basales/escamosas de la piel tratado con éxito).
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Abuso actual de drogas o alcohol, o antecedentes de cualquiera de los 2 años anteriores, en opinión del investigador o informado por el participante.
- Enfermedad inflamatoria intestinal comprobada por biopsia o sospechada clínicamente.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de teprotumumab o reacciones previas de hipersensibilidad a mAbs.
- Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, impediría su inclusión en el estudio.
- Inscripción previa en este estudio o participación en un ensayo clínico anterior de teprotumumab.
- Infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Teprotumumab 20 mg/kg
Aproximadamente 38 participantes recibirán 8 infusiones de teprotumumab cada 3 semanas durante un total de 21 semanas.
Se administrarán 10 mg/kg de teprotumumab el día 1 y 20 mg/kg de teprotumumab cada 3 semanas para las 7 infusiones restantes.
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Teprotumumab es un mAb anti-IGF-1R completamente humano.
Teprotumumab se proporcionará en viales de vidrio de 20 ml de dosis única como polvo liofilizado.
Cada vial de teprotumumab debe reconstituirse con 10 ml de agua para inyección.
La solución de teprotumumab reconstituida debe diluirse más en una solución de cloruro de sodio (NaCl) al 0,9 % (p/v) antes de la administración.
Teprotumumab se administrará en bolsas de infusión de 100 mL o 250 mL (bolsas de infusión de 100 mL para dosis de hasta 1800 mg y bolsas de infusión de 250 mL para dosis > 1800 mg).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Aproximadamente 38 participantes recibirán 8 infusiones de placebo cada 3 semanas durante un total de 21 semanas.
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El placebo consistirá en solución salina normal (0,9 % de NaCl) y se administrará en bolsas de infusión de 100 ml o 250 ml, según corresponda, por volumen de dosificación basado en el peso (bolsas de infusión de 100 ml para dosis de hasta 1800 mg y 250 ml). bolsas de perfusión para dosis > 1800 mg).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que respondieron a la proptosis en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Los respondedores a la proptosis se definieron como participantes con una reducción de ≥2 mm desde el inicio en la proptosis en el ojo del estudio, sin deterioro (aumento de ≥2 mm) de la proptosis en el ojo contralateral en la semana 24.
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que respondieron en general en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Los respondedores generales se definieron como participantes con una reducción de ≥2 mm en la proptosis Y una reducción de ≥2 puntos en la puntuación de actividad clínica (CAS) desde el inicio en el ojo del estudio, sin deterioro (aumento de ≥2 mm en la proptosis o aumento de ≥2 puntos en la CAS). ) en el otro ojo en la semana 24. El CAS es una descripción de actividad clínica de 7 ítems, que incluye: 1. Dolor orbitario espontáneo; 2. La mirada evoca dolor orbitario; 3. Inflamación de los párpados que se considera que se debe a una enfermedad ocular tiroidea activa (fase inflamatoria)/oftalmopatía u orbitopatía de Graves (TED/GO); 4. Eritema palpebral; 5. Enrojecimiento conjuntival que se considera debido a TED/GO activo (fase inflamatoria) (ignore el enrojecimiento "equívoco"); 6. Quemosis; 7. Inflamación de carúncula o plica. Se puntúa cada elemento (1=presente; 0=ausente) y las puntuaciones de cada elemento se suman para obtener una puntuación total de 0 (sin actividad clínica) a 7 (la mayor parte de la actividad clínica). |
Semana 24
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Porcentaje de participantes que fueron respondedores categóricos de CAS en la semana 24 (estudio ocular)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Los respondedores categóricos de CAS se definieron como participantes con una reducción a un CAS de 0 o 1 (sin síntomas inflamatorios o con síntomas mínimos) en el ojo del estudio. El CAS es una descripción de actividad clínica de 7 ítems, que incluye: 1. Dolor orbitario espontáneo; 2. La mirada evoca dolor orbitario; 3. Inflamación de los párpados que se considera que se debe a una enfermedad ocular tiroidea activa (fase inflamatoria)/oftalmopatía u orbitopatía de Graves (TED/GO); 4. Eritema palpebral; 5. Enrojecimiento conjuntival que se considera debido a TED/GO activo (fase inflamatoria) (ignore el enrojecimiento "equívoco"); 6. Quemosis; 7. Inflamación de carúncula o plica. Se puntúa cada elemento (1=presente; 0=ausente) y las puntuaciones de cada elemento se suman para obtener una puntuación total de 0 (sin síntomas inflamatorios) a 7 (la mayoría de los síntomas inflamatorios). |
Semana 24
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Cambio desde el inicio en proptosis hasta la semana 24 (Ojo de estudio)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta la semana 24
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Línea de base, hasta la semana 24
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Porcentaje de participantes que respondieron a la diplopía en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Los respondedores a la diplopía se definieron como participantes con grado de diplopía subjetiva de diplopía inicial >0 en el ojo del estudio que tuvieron una reducción de ≥1 grado sin deterioro correspondiente (empeoramiento de ≥1 grado) en el ojo contralateral en la semana 24. El denominador es el número de sujetos con diplopía al inicio. La puntuación subjetiva de diplopía es una medida clínica de la gravedad de la diplopía en una escala de grados de 0 a 3: 0 = sin diplopía; 1=intermitente (diplopía en la posición primaria de la mirada, cuando está cansado o al despertar); 2=inconstante (diplopía en los extremos de la mirada); 3=constante (diplopía continua en posición primaria o de lectura). |
Semana 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación general del cuestionario de calidad de vida de la oftalmopatía de Graves (GO-QoL) hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta la semana 24
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El GO-QoL es un cuestionario autoadministrado de 16 elementos dividido en 2 subconjuntos y utilizado para evaluar los efectos percibidos de TED por los sujetos en (i) su actividad física diaria en relación con la función visual y (ii) el funcionamiento psicosocial .
El rango de las puntuaciones transformadas generales de GO-QoL es de 0 a 100, donde los valores más altos corresponden a una mejor calidad de vida.
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Línea de base, hasta la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Douglas RS, Kahaly GJ, Patel A, Sile S, Thompson EHZ, Perdok R, Fleming JC, Fowler BT, Marcocci C, Marino M, Antonelli A, Dailey R, Harris GJ, Eckstein A, Schiffman J, Tang R, Nelson C, Salvi M, Wester S, Sherman JW, Vescio T, Holt RJ, Smith TJ. Teprotumumab for the Treatment of Active Thyroid Eye Disease. N Engl J Med. 2020 Jan 23;382(4):341-352. doi: 10.1056/NEJMoa1910434.
- Jain AP, Gellada N, Ugradar S, Kumar A, Kahaly G, Douglas R. Teprotumumab reduces extraocular muscle and orbital fat volume in thyroid eye disease. Br J Ophthalmol. 2022 Feb;106(2):165-171. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-317806. Epub 2020 Nov 10.
Enlaces Útiles
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
- La enfermedad de Graves
- Exoftalmos
- Enfermedades Orbitales
- Coto
- Hipertiroidismo
- Enfermedades de los ojos
- Oftalmopatía de Graves
- Enfermedades de la tiroides
Otros números de identificación del estudio
- HZNP-TEP-301
- 2017-002763-18 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Teprotumumab
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