Tratamento da orbitopatia de Graves (doença ocular da tireoide) para reduzir a proptose com infusões de teprotumumabe em um estudo clínico randomizado, controlado por placebo (OPTIC)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito.
2. Participante do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 80 anos, inclusive, na Triagem.
3. Diagnóstico clínico de doença de Graves associada a TED ativa com uma pontuação de atividade clínica (CAS) ≥ 4 (na escala de 7 itens) para o olho mais gravemente afetado na triagem e na linha de base.
4. TED ativo moderado a grave (sem ameaça à visão, mas com impacto apreciável na vida diária), geralmente associado a um ou mais dos seguintes: retração palpebral ≥ 2 mm, envolvimento moderado ou grave dos tecidos moles, exoftalmia ≥ 3 mm acima normal para raça e gênero e/ou diplopia inconstante ou constante.
5. Início dos sintomas ativos de TED (conforme determinado pelos registros do participante) dentro de 9 meses antes da linha de base.
6. Os participantes devem ser eutireoidianos com a doença de base sob controle ou ter hipo ou hipertireoidismo leve (definido como níveis de tiroxina livre [FT4] e triiodotironina livre [FT3] < 50% acima ou abaixo dos limites normais) na triagem. Todo esforço deve ser feito para corrigir prontamente o hipo ou hipertireoidismo leve e manter o estado eutireoidiano durante todo o ensaio clínico.
7. Não requer intervenção oftalmológica cirúrgica imediata e não está planejando cirurgia/irradiação corretiva durante o estudo.
8. Alanina aminotransferase (ALT) ou AST ≤ 3 vezes o limite superior do normal (ULN) ou creatina sérica
9. Os participantes diabéticos devem ter doença estável bem controlada (definida como HbA1C < 9,0% sem nova medicação diabética [oral ou insulina] ou mais de 10% de alteração na dose de uma medicação diabética atualmente prescrita dentro de 60 dias antes da triagem).
10. Mulheres com potencial para engravidar (incluindo aquelas com início da menopausa
11. Os participantes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou, se sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar, devem concordar em usar o método anticoncepcional de barreira desde a Triagem até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo.
12. O participante deseja e é capaz de cumprir o protocolo do estudo e as avaliações durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Acuidade visual melhor corrigida diminuída devido a neuropatia óptica, definida por uma diminuição na visão de 2 linhas no gráfico de Snellen, novo defeito de campo visual ou defeito de cor secundário ao envolvimento do nervo óptico nos últimos 6 meses.
2. Descompensação da córnea que não responde ao tratamento médico.
3. Redução no CAS de ≥ 2 pontos no olho do estudo entre a Triagem e a Linha de Base.
4. Diminuição da proptose de ≥ 2 mm no olho do estudo entre a triagem e a linha de base.
5. Irradiação orbital anterior ou cirurgia para TED.
6. Qualquer uso de esteróide (intravenoso [IV] ou oral) com uma dose cumulativa equivalente a ≥ 1 g de metilprednisolona para o tratamento de TED. Uso prévio de esteróides (IV ou oral) com uma dose cumulativa de
7. Uso de corticosteróides para outras condições que não TED dentro de 4 semanas antes da triagem (esteróides tópicos para condições dermatológicas e esteróides inalados são permitidos).
8. O selênio e a biotina devem ser descontinuados 3 semanas antes da triagem e não devem ser reiniciados durante o estudo clínico; no entanto, é permitido tomar um multivitamínico que inclua selênio e/ou biotina.
9. Qualquer tratamento anterior com rituximabe ou tocilizumabe. Uso de qualquer outro agente imunossupressor não esteróide dentro de 3 meses antes da triagem.
10. Uso de um agente experimental para qualquer condição dentro de 60 dias antes da triagem ou uso antecipado durante o estudo.
11. Doença oftálmica pré-existente identificada que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo ou complicaria a interpretação dos resultados do estudo.
12. Diátese hemorrágica que, na opinião do investigador, impediria a inclusão no ensaio clínico.
13. Condição maligna nos últimos 12 meses (exceto carcinoma basocelular/escamoso da pele tratado com sucesso).
14. Mulheres grávidas ou lactantes.
15. Abuso atual de drogas ou álcool, ou histórico nos últimos 2 anos, na opinião do investigador ou conforme relatado pelo participante.
16. Doença inflamatória intestinal comprovada por biópsia ou suspeita clínica.
17. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de teprotumumabe ou reações de hipersensibilidade anteriores a mAbs.
18. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça a inclusão no estudo.
19. Inscrição prévia neste estudo ou participação em um ensaio clínico anterior com teprotumumabe.
20. Infecções pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou hepatite B.