Behandlung der Basedow-Orbitopathie (Schilddrüsen-Augenerkrankung) zur Verringerung der Proptosis mit Teprotumumab-Infusionen in einer randomisierten, Placebo-kontrollierten, klinischen Studie (OPTIC)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männlicher oder weiblicher Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 80 Jahren beim Screening.
3. Klinische Diagnose von Morbus Basedow im Zusammenhang mit aktiver TED mit einem Clinical Activity Score (CAS) ≥ 4 (auf der 7-Punkte-Skala) für das am stärksten betroffene Auge beim Screening und Baseline.
4. Mittelschwere bis schwere aktive TED (nicht visusbedrohend, aber spürbare Auswirkungen auf das tägliche Leben), üblicherweise verbunden mit einem oder mehreren der folgenden Symptome: Lidretraktion ≥ 2 mm, mittelschwere oder schwere Weichteilbeteiligung, Exophthalmus ≥ 3 mm darüber normal für Rasse und Geschlecht und/oder unbeständige oder konstante Diplopie.
5. Beginn aktiver TED-Symptome (wie anhand der Teilnehmerunterlagen festgestellt) innerhalb von 9 Monaten vor Baseline.
6. Die Teilnehmer müssen beim Screening euthyreot sein und die Ausgangserkrankung unter Kontrolle haben oder eine leichte Hypo- oder Hyperthyreose haben (definiert als Spiegel von freiem Thyroxin [FT4] und freiem Triiodthyronin [FT3] < 50 % über oder unter den normalen Grenzwerten). Es sollte alles unternommen werden, um die leichte Hypo- oder Hyperthyreose umgehend zu korrigieren und den euthyreoten Zustand über die gesamte Dauer der klinischen Studie aufrechtzuerhalten.
7. Erfordert keinen sofortigen chirurgischen ophthalmologischen Eingriff und plant keine korrigierende Operation/Bestrahlung im Verlauf der Studie.
8. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Serum-Kreatin
9. Diabetiker müssen eine gut kontrollierte stabile Krankheit haben (definiert als HbA1C < 9,0 % ohne neue diabetische Medikamente [oral oder Insulin] oder mehr als 10 % Änderung der Dosis eines derzeit verschriebenen diabetischen Medikaments innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening).
10. Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen mit beginnender Menopause).
11. Männliche Teilnehmer müssen chirurgisch steril sein oder, wenn sie mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind, sich bereit erklären, eine Barriere-Verhütungsmethode vom Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden.
12. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, das Studienprotokoll und die Auswertungen für die Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Verringerte bestkorrigierte Sehschärfe aufgrund von Optikusneuropathie, definiert durch eine Abnahme des Sehvermögens um 2 Linien auf dem Snellen-Diagramm, neuer Gesichtsfelddefekt oder Farbdefekt infolge einer Beteiligung des Sehnervs innerhalb der letzten 6 Monate.
2. Hornhautdekompensation, die nicht auf eine medizinische Behandlung anspricht.
3. Abnahme des CAS um ≥ 2 Punkte im Studienauge zwischen Screening und Baseline.
4. Abnahme der Proptosis von ≥ 2 mm im Studienauge zwischen Screening und Baseline.
5. Frühere orbitale Bestrahlung oder Operation für TED.
6. Jede Steroidanwendung (intravenös [IV] oder oral) mit einer kumulativen Dosis, die ≥ 1 g Methylprednisolon entspricht, zur Behandlung von TED. Frühere Steroidanwendung (IV oder oral) mit einer kumulativen Dosis von
7. Anwendung von Kortikosteroiden bei anderen Erkrankungen als TED innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (topische Steroide bei dermatologischen Erkrankungen und inhalative Steroide sind erlaubt).
8. Selen und Biotin müssen 3 Wochen vor dem Screening abgesetzt werden und dürfen während der klinischen Studie nicht wieder aufgenommen werden; Die Einnahme eines Multivitaminpräparats, das Selen und/oder Biotin enthält, ist jedoch erlaubt.
9. Jede frühere Behandlung mit Rituximab oder Tocilizumab. Verwendung eines anderen nichtsteroidalen Immunsuppressivums innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
10. Verwendung eines Prüfpräparats für einen beliebigen Zustand innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening oder voraussichtliche Verwendung während des Verlaufs der Studie.
11. Identifizierte vorbestehende Augenerkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren würde.
12. Blutende Diathese, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Aufnahme in die klinische Studie ausschließen würde.
13. Bösartiger Zustand in den letzten 12 Monaten (außer erfolgreich behandeltes Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut).
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte entweder innerhalb der letzten 2 Jahre, nach Meinung des Ermittlers oder wie vom Teilnehmer gemeldet.
16. Durch Biopsie nachgewiesene oder klinisch vermutete entzündliche Darmerkrankung.
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Teprotumumab oder frühere Überempfindlichkeitsreaktionen gegen mAbs.
18. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers eine Aufnahme in die Studie ausschließen würde.
19. Frühere Aufnahme in diese Studie oder Teilnahme an einer früheren klinischen Studie mit Teprotumumab.
20. Humanes Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Infektionen.