Léčba Gravesovy orbitopatie (onemocnění štítné žlázy) ke snížení proptózy pomocí infuzí Teprotumumab v randomizované, placebem kontrolované klinické studii (OPTIC)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas.
2. Účastníci screeningu muž nebo žena ve věku od 18 do 80 let včetně.
3. Klinická diagnóza Gravesovy choroby spojené s aktivní TED se skóre klinické aktivity (CAS) ≥ 4 (na 7 položkové škále) pro nejvážněji postižené oko při screeningu a výchozím stavu.
4. Středně těžká až závažná aktivní TED (neohrožující zrak, ale má znatelný dopad na každodenní život), obvykle spojená s jedním nebo více z následujících stavů: retrakce víčka ≥ 2 mm, středně těžké nebo těžké postižení měkkých tkání, exoftalmus ≥ 3 mm nad normální pro rasu a pohlaví a/nebo nekonstantní či konstantní diplopie.
5. Nástup aktivních příznaků TED (jak je určeno záznamy účastníků) během 9 měsíců před výchozím stavem.
6. Účastníci musí být eutyreoidní s výchozím onemocněním pod kontrolou nebo mít mírnou hypo- nebo hypertyreózu (definovanou jako hladiny volného tyroxinu [FT4] a volného trijodtyroninu [FT3] < 50 % nad nebo pod normálními limity) při screeningu. Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí k rychlé nápravě mírné hypo- nebo hypertyreózy a k udržení euthyroidního stavu po celou dobu trvání klinické studie.
7. Nevyžaduje okamžitou chirurgickou oftalmologickou intervenci a neplánuje korekční operaci/ozáření v průběhu studie.
8. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo AST ≤ 3násobek horní hranice normy (ULN) nebo sérového kreatinu
9. Diabetičtí účastníci musí mít dobře kontrolované stabilní onemocnění (definované jako HbA1C < 9,0 % bez nové diabetické medikace [perorální nebo inzulin] nebo více než 10% změna v dávce aktuálně předepsané diabetické medikace během 60 dnů před Screeningem).
10. Ženy ve fertilním věku (včetně žen s nástupem menopauzy).
11. Mužští účastníci musí být chirurgicky sterilní nebo, pokud jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím metody bariérové ​​antikoncepce od Screeningu až po 180 dní po poslední dávce studovaného léku.
12. Účastník je ochoten a schopen dodržovat protokol studie a hodnocení po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Snížená nejlépe korigovaná zraková ostrost v důsledku optické neuropatie definovaná snížením vidění o 2 řádky na Snellenově diagramu, novou poruchou zorného pole nebo poruchou barvy sekundární k postižení zrakového nervu během posledních 6 měsíců.
2. Dekompenzace rohovky nereagující na lékařskou péči.
3. Pokles CAS o ≥ 2 body ve studovaném oku mezi screeningem a výchozí hodnotou.
4. Snížení proptózy o ≥ 2 mm ve studovaném oku mezi screeningem a výchozí hodnotou.
5. Předchozí orbitální ozařování nebo operace pro TED.
6. Jakékoli použití steroidů (intravenózní [IV] nebo perorální) s kumulativní dávkou ekvivalentní ≥ 1 g methylprednisolonu k léčbě TED. Předchozí užívání steroidů (IV nebo perorálně) s kumulativní dávkou
7. Použití kortikosteroidů pro jiné stavy než TED během 4 týdnů před screeningem (topické steroidy pro dermatologické stavy a inhalační steroidy jsou povoleny).
8. Selen a biotin musí být vysazeny 3 týdny před screeningem a nesmí být znovu zahájeny během klinického hodnocení; je však povoleno užívání multivitaminu, který obsahuje selen a/nebo biotin.
9. Jakákoli předchozí léčba rituximabem nebo tocilizumabem. Použití jakéhokoli jiného nesteroidního imunosupresiva během 3 měsíců před screeningem.
10. Použití zkoumané látky pro jakýkoli stav během 60 dnů před screeningem nebo předpokládané použití v průběhu studie.
11. Identifikované již existující oční onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnilo účast ve studii nebo zkomplikovalo interpretaci výsledků studie.
12. Krvácavá diatéza, která by podle úsudku zkoušejícího znemožnila zařazení do klinické studie.
13. Maligní stav v posledních 12 měsících (kromě úspěšně léčeného bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže).
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. Současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo anamnéza v posledních 2 letech podle názoru vyšetřovatele nebo podle sdělení účastníka.
16. Biopsií prokázané nebo klinicky suspektní zánětlivé onemocnění střev.
17. Známá hypersenzitivita na kteroukoli složku teprotumumabu nebo předchozí hypersenzitivní reakce na mAb.
18. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila zařazení do studie.
19. Předchozí zařazení do této studie nebo účast v předchozí klinické studii teprotumumabu.
20. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou C nebo hepatitidou B.