Trattamento dell'orbitopatia di Graves (malattia dell'occhio tiroideo) per ridurre la proptosi con infusioni di teprotumumab in uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo (OPTIC)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Partecipante di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e gli 80 anni inclusi allo Screening.
3. Diagnosi clinica della malattia di Graves associata a TED attivo con un punteggio di attività clinica (CAS) ≥ 4 (sulla scala a 7 voci) per l'occhio più gravemente colpito allo screening e al basale.
4. TED attivo da moderato a grave (non pericoloso per la vista ma con un impatto apprezzabile sulla vita quotidiana), solitamente associato a uno o più dei seguenti: retrazione palpebrale ≥ 2 mm, coinvolgimento dei tessuti molli moderato o grave, esoftalmo ≥ 3 mm al di sopra normale per razza e sesso, e/o diplopia incostante o costante.
5. Insorgenza di sintomi TED attivi (come determinato dalle registrazioni dei partecipanti) entro 9 mesi prima del basale.
6. I partecipanti devono essere eutiroidei con la malattia al basale sotto controllo o avere un lieve ipo o ipertiroidismo (definito come livelli di tiroxina libera [FT4] e triiodotironina libera [FT3] <50% sopra o sotto i limiti normali) allo Screening. Dovrebbe essere fatto ogni sforzo per correggere tempestivamente il lieve ipo o ipertiroidismo e per mantenere lo stato eutiroideo per l'intera durata della sperimentazione clinica.
7. Non richiede un intervento oftalmologico chirurgico immediato e non prevede interventi chirurgici correttivi/irradiazione durante il corso dello studio.
8. Alanina aminotransferasi (ALT) o AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o creatina sierica
9. I partecipanti diabetici devono avere una malattia stabile ben controllata (definita come HbA1C <9,0% senza nuovi farmaci per il diabete [orale o insulina] o una variazione superiore al 10% nella dose di un farmaco per il diabete attualmente prescritto entro 60 giorni prima dello screening).
10. Donne in età fertile (comprese quelle con inizio della menopausa
11. I partecipanti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o, se sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile, devono accettare di utilizzare il metodo contraccettivo di barriera dallo Screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
12. - Il partecipante è disposto e in grado di rispettare il protocollo di studio e le valutazioni per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Diminuzione dell'acuità visiva meglio corretta a causa di neuropatia ottica come definita da una diminuzione della visione di 2 linee sulla carta di Snellen, nuovo difetto del campo visivo o difetto di colore secondario al coinvolgimento del nervo ottico negli ultimi 6 mesi.
2. Scompenso corneale che non risponde alla gestione medica.
3. Diminuzione del CAS di ≥ 2 punti nell'occhio dello studio tra lo screening e il basale.
4. Diminuzione della proptosi di ≥ 2 mm nell'occhio dello studio tra lo screening e il basale.
5. Precedente irradiazione orbitale o intervento chirurgico per TED.
6. Qualsiasi uso di steroidi (endovenoso [IV] o orale) con una dose cumulativa equivalente a ≥ 1 g di metilprednisolone per il trattamento di TED. Precedente uso di steroidi (IV o orale) con una dose cumulativa di
7. Uso di corticosteroidi per condizioni diverse da TED entro 4 settimane prima dello screening (sono consentiti steroidi topici per condizioni dermatologiche e steroidi per via inalatoria).
8. Il selenio e la biotina devono essere interrotti 3 settimane prima dello screening e non devono essere ripresi durante la sperimentazione clinica; tuttavia, è consentito assumere un multivitaminico che includa selenio e/o biotina.
9. Qualsiasi precedente trattamento con rituximab o tocilizumab. Uso di qualsiasi altro agente immunosoppressore non steroideo entro 3 mesi prima dello screening.
10. Uso di un agente sperimentale per qualsiasi condizione entro 60 giorni prima dello screening o uso previsto durante il corso della sperimentazione.
11. Malattia oftalmica preesistente identificata che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio o complicherebbe l'interpretazione dei risultati dello studio.
12. Diatesi emorragica che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe l'inclusione nella sperimentazione clinica.
13. Condizione maligna negli ultimi 12 mesi (ad eccezione del carcinoma a cellule basali/squamose della pelle trattato con successo).
14. Donne in gravidanza o in allattamento.
15. Abuso attuale di droghe o alcol o storia di entrambi nei 2 anni precedenti, secondo l'opinione dell'investigatore o come riportato dal partecipante.
16. Malattia infiammatoria intestinale confermata da biopsia o clinicamente sospetta.
17. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di teprotumumab o precedenti reazioni di ipersensibilità agli mAbs.
18. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe l'inclusione nello studio.
19. Precedente arruolamento in questo studio o partecipazione a una precedente sperimentazione clinica con teprotumumab.
20. Infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o epatite B.