Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af Graves' orbitopati (skjoldbruskkirteløjensygdom) for at reducere proptose med teprotumumab-infusioner i en randomiseret, placebo-kontrolleret, klinisk undersøgelse (OPTIC)

18. juni 2024 opdateret af: Amgen

En fase 3, randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenterundersøgelse, der evaluerer Teprotumumab (HZN-001) behandling hos forsøgspersoner med aktiv skjoldbruskkirteløjensygdom

Det overordnede mål er at undersøge effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​teprotumumab (et fuldt humant monoklonalt antistof [mAb]-hæmmer af den insulinlignende vækstfaktor-1-receptor [IGF-1R]) administreret en gang hver 3. uge (q3W) for 21 uger med en endelig vurdering i uge 24, sammenlignet med placebo, i behandlingen af ​​deltagere med moderat til svær aktiv skjoldbruskkirteløjensygdom (TED).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenterundersøgelse. Ca. 76 deltagere (38/gruppe), som opfylder undersøgelsens berettigelseskriterier, vil blive randomiseret på dag 1 i et 1:1-forhold (stratificeret efter tobaksbrugsstatus) til at modtage 8 infusioner af teprotumumab eller placebo q3W. Alle deltagere vil gå ind i en 24-ugers dobbeltmasket behandlingsperiode, hvor studielægemidlet vil blive infunderet på dag 1 (basislinje) og uge 3, 6, 9, 12, 15, 18 og 21 (med et sidste besøg kl. uge 24). Al dosering af studiemedicin vil blive udført på klinikken under supervision af klinikpersonalet. På hver doseringsdag vil planlagte vurderinger (bortset fra uønskede hændelser [AE] og samtidig overvågning af medicinbrug, som vil blive overvåget under hele klinikbesøget) blive afsluttet før studiets lægemiddeldosering.

Ved afslutningen af ​​den dobbeltmaskede behandlingsperiode (uge 24) vil deltagere, som ikke reagerer på proptose (undersøgelsesøje har < 2 mm fald i proptose) kvalificeret til at deltage i et åbent forlængelsesstudie, hvor deltagerne modtager 8 infusioner af teprotumumab på en åben-label måde.

I uge 24 vil proptose-respondere såvel som ikke-respondere, der vælger ikke at tilmelde sig det åbne forlængelsesstudie, gå ind i en 48-ugers opfølgningsperiode, hvor studielægemidlet ikke vil blive administreret, og klinikbesøg er planlagt for uge 28, 36, 48, 60 og 72. Deltagere, der betragtes som responderende i uge 24, men som opfylder kriterierne for genbehandling på grund af tilbagefald i opfølgningsperioden, kan tilmelde sig det åbne forlængelsesstudie.

Deltagere, der gennemfører uge 72-besøget, vil blive kontaktet 6 og 12 måneder senere via telefon eller e-mail af forskningspersonale for at spørge, om der er modtaget behandling for TED siden sidste undersøgelseskontakt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90212
        • Macro, Llc
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90078
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • The Lennar Foundation Medical
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
        • Kellogg Eye Center at University of Michigan
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Casey Eye Institute at Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38163
        • Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77005
        • Eye Wellness Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin, The Eye Institute
  • Italien
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pisa, Italien, 56100
        • University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
      • Pisa, Italien, 56124
        • University of Pisa,Department of Clinical and Experimental Medicine, Endocrinology Unit
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Johannes Gutenberg University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke.
  2. Mandlig eller kvindelig deltager mellem 18 og 80 år inklusive, ved screening.
  3. Klinisk diagnose af Graves' sygdom forbundet med aktiv TED med en Clinical Activity Score (CAS) ≥ 4 (på 7-item skalaen) for det mest alvorligt ramte øje ved screening og baseline.
  4. Moderat til svær aktiv TED (ikke synstruende, men har en mærkbar indvirkning på dagligdagen), sædvanligvis forbundet med en eller flere af følgende: tilbagetrækning af låget ≥ 2 mm, moderat eller svær involvering af blødt væv, exophthalmos ≥ 3 mm over normal for race og køn, og/eller inkonstant eller konstant diplopi.
  5. Debut af aktive TED-symptomer (som bestemt af deltagerregistreringer) inden for 9 måneder før baseline.
  6. Deltagerne skal være euthyroid med baseline-sygdommen under kontrol eller have mild hypo- eller hyperthyroidisme (defineret som frit thyroxin [FT4] og frit triiodothyronin [FT3] niveauer < 50 % over eller under de normale grænser) ved screening. Der bør gøres alt for at rette op på den milde hypo- eller hyperthyroidisme omgående og for at opretholde euthyreoideatilstanden i hele det kliniske forsøgs varighed.
  7. Kræver ikke øjeblikkelig kirurgisk oftalmologisk intervention og planlægger ikke korrigerende kirurgi/bestråling i løbet af undersøgelsen.
  8. Alaninaminotransferase (ALT) eller AST ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller serumkreatin
  9. Diabetikere skal have velkontrolleret stabil sygdom (defineret som HbA1C < 9,0 % uden ny diabetesmedicin [oral eller insulin] eller mere end en 10 % ændring i dosis af en aktuelt ordineret diabetesmedicin inden for 60 dage før screening).
  10. Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder med begyndende overgangsalder
  11. Mandlige deltagere skal være kirurgisk sterile eller, hvis de er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal de acceptere at bruge barrierepræventionsmetode fra screening til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  12. Deltageren er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen og evalueringerne i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nedsat bedst korrigeret synsstyrke på grund af optisk neuropati som defineret ved et fald i synet på 2 linjer på Snellen-diagrammet, ny synsfeltdefekt eller farvedefekt sekundært til optisk nervepåvirkning inden for de sidste 6 måneder.
  2. Hornhindekompensation reagerer ikke på medicinsk behandling.
  3. Fald i CAS på ≥ 2 point i undersøgelsesøjet mellem screening og baseline.
  4. Fald i proptose på ≥ 2 mm i undersøgelsesøjet mellem screening og baseline.
  5. Tidligere orbital bestråling eller operation for TED.
  6. Enhver steroidbrug (intravenøs [IV] eller oral) med en kumulativ dosis svarende til ≥ 1 g methylprednisolon til behandling af TED. Tidligere steroidbrug (IV eller oral) med en kumulativ dosis på
  7. Kortikosteroidanvendelse til andre tilstande end TED inden for 4 uger før screening (topiske steroider til dermatologiske tilstande og inhalerede steroider er tilladt).
  8. Selen og biotin skal seponeres 3 uger før screening og må ikke genstartes under det kliniske forsøg; dog er det tilladt at tage et multivitamin, der indeholder selen og/eller biotin.
  9. Enhver tidligere behandling med rituximab eller tocilizumab. Brug af ethvert andet ikke-steroid immunsuppressivt middel inden for 3 måneder før screening.
  10. Brug af et forsøgsmiddel til enhver tilstand inden for 60 dage før screening eller forventet brug i løbet af forsøget.
  11. Identificeret allerede eksisterende oftalmisk sygdom, der efter investigatorens vurdering ville udelukke undersøgelsesdeltagelse eller komplicere fortolkning af undersøgelsesresultater.
  12. Blødende diatese, som efter undersøgerens vurdering ville udelukke inklusion i det kliniske forsøg.
  13. Malign tilstand inden for de seneste 12 måneder (undtagen vellykket behandlet basal-/pladecellekarcinom i huden).
  14. Gravide eller ammende kvinder.
  15. Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug, eller historie inden for de foregående 2 år, efter efterforskerens mening eller som rapporteret af deltageren.
  16. Biopsi-bevist eller klinisk mistænkt inflammatorisk tarmsygdom.
  17. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i teprotumumab eller tidligere overfølsomhedsreaktioner over for mAbs.
  18. Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville udelukke inddragelse i undersøgelsen.
  19. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse eller deltagelse i et tidligere klinisk forsøg med teprotumumab.
  20. Human immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller hepatitis B infektioner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Teprotumumab 20 mg/kg
Cirka 38 deltagere vil modtage 8 infusioner af teprotumumab q3W i i alt 21 uger. Teprotumumab 10 mg/kg vil blive administreret på dag 1, og teprotumumab 20 mg/kg vil blive administreret q3W for de resterende 7 infusioner.
Biologisk: Teprotumumab
Teprotumumab er et fuldt humant anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab leveres i enkeltdosis 20 ml hætteglas som et frysetørret pulver. Hvert hætteglas med teprotumumab skal rekonstitueres med 10 ml vand til injektion. Rekonstitueret teprotumumab-opløsning skal fortyndes yderligere i 0,9 % (w/v) natriumchloridopløsning (NaCl) før administration. Teprotumumab vil blive indgivet i 100 ml eller 250 ml infusionsposer (100 ml infusionsposer til doser op til 1800 mg og 250 ml infusionsposer til doser > 1800 mg).
Andre navne:
  • HZN-001
Placebo komparator: Placebo
Cirka 38 deltagere vil modtage 8 infusioner af placebo q3W i i alt 21 uger.
Andet: Placebo
Placebo vil bestå af normal saltvandsopløsning (0,9 % NaCl) og vil blive administreret i 100 ml eller 250 ml infusionsposer, alt efter hvad der er passende, pr. vægtbaserede doseringsvolumener (100 ml infusionsposer til doser op til 1800 mg og 250 ml infusionsposer til doser > 1800 mg).
Andre navne:
  • Saltopløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der var Proptosis-respondenter i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Proptosis-respondere blev defineret som deltagere med en ≥2 mm reduktion fra baseline i proptose i undersøgelsesøjet, uden forringelse (≥2 mm stigning) af proptose i det andet øje i uge 24.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der var overordnede respondenter i uge 24
Tidsramme: Uge 24

Samlet respondere blev defineret som deltagere med en ≥2 mm reduktion i proptose OG en ≥2 point reduktion i Clinical Activity Score (CAS) fra baseline i undersøgelsesøjet, uden forringelse (≥2 mm stigning i proptose eller ≥2 point stigning i CAS ) i andre øje i uge 24.

CAS er en 7-element beskrivelse af klinisk aktivitet, herunder: 1. Spontan orbital smerte; 2. Blik fremkaldte orbital smerte; 3. Hævelse af øjenlåg, der anses for at skyldes aktiv (inflammatorisk fase) skjoldbruskkirteløjensygdom/Graves' Oftalmopati eller Orbitopati (TED/GO); 4. Øjenlågserytem; 5. Konjunktival rødme, der anses for at skyldes aktiv (inflammatorisk fase) TED/GO (ignorer "tvetydig" rødme); 6. Kemose; 7. Betændelse i karunkel eller plica. Hvert element scores (1=til stede; 0=fraværende), og scores for hvert element summeres til en samlet score på 0 (ingen klinisk aktivitet) til 7 (mest klinisk aktivitet).
Uge 24
Procentdel af deltagere, der var CAS-kategoriske respondenter i uge 24 (Studieøje)
Tidsramme: Uge 24

CAS kategoriske respondere blev defineret som deltagere med en reduktion til en CAS på 0 eller 1 (ingen eller minimale inflammatoriske symptomer) i undersøgelsesøjet.

CAS er en 7-element beskrivelse af klinisk aktivitet, herunder: 1. Spontan orbital smerte; 2. Blik fremkaldte orbital smerte; 3. Hævelse af øjenlåg, der anses for at skyldes aktiv (inflammatorisk fase) skjoldbruskkirteløjensygdom/Graves' Oftalmopati eller Orbitopati (TED/GO); 4. Øjenlågserytem; 5. Konjunktival rødme, der anses for at skyldes aktiv (inflammatorisk fase) TED/GO (ignorer "tvetydig" rødme); 6. Kemose; 7. Betændelse i karunkel eller plica. Hvert punkt scores (1=til stede; 0=fraværende), og scores for hvert punkt summeres til en samlet score på 0 (ingen inflammatoriske symptomer) til 7 (de fleste inflammatoriske symptomer).
Uge 24
Ændring fra baseline i proptosis til uge 24 (undersøgelsesøje)
Tidsramme: Baseline, op til uge 24
Baseline, op til uge 24
Procentdel af deltagere, der var diplopi-respondere i uge 24
Tidsramme: Uge 24

Diplopi-respondere blev defineret som deltagere med baseline diplopia Subjective Diplopia Score grad >0 i undersøgelsesøjet, som havde en reduktion på ≥1 grad uden tilsvarende forringelse (≥1 grad forværring) i det andet øje i uge 24. Nævner er antallet af emner med diplopi ved baseline.

Den subjektive diplopiscore er et klinisk mål for diplopiens sværhedsgrad på en karakterskala fra 0 til 3: 0=ingen diplopi; 1=intermitterende (diplopi i primær blikstilling, når man er træt eller først vågner); 2=inkonstant (diplopi ved ekstreme blik); 3=konstant (kontinuerlig diplopi i primær eller læseposition).
Uge 24
Ændring fra baseline i Graves' Ophthalmopathy Quality of Life (GO-QoL) Spørgeskema overordnet score til uge 24
Tidsramme: Baseline, op til uge 24
GO-QoL er et selvadministreret spørgeskema med 16 punkter opdelt i 2 undergrupper og bruges til at vurdere de opfattede effekter af TED af forsøgspersonerne på (i) deres daglige fysiske aktivitet i forhold til visuel funktion og (ii) psykosocial funktion. . Intervallet for de GO-QoL overordnede transformerede score er 0 til 100, hvor højere værdier svarer til bedre livskvalitet.
Baseline, op til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2017

Først opslået (Faktiske)

2. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HZNP-TEP-301
  • 2017-002763-18 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet udstedt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) den kliniske udvikling af produktet og/eller indikationen ophører og dataene vil ikke blive indsendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af et udvalg af interne rådgivere. Hvis den ikke godkendes, vil et uafhængigt datadelingspanel mægle og træffe den endelige beslutning. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Skjoldbruskkirtlen øjensygdom

Kliniske forsøg med Teprotumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner