Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van Graves' Orbitopathie (schildklier-oogziekte) om proptosis te verminderen met teprotumumab-infusies in een gerandomiseerde, Placebo-gecontroleerde, klinische studie (OPTIC)

18 juni 2024 bijgewerkt door: Amgen

Een gerandomiseerde, dubbel gemaskeerde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicenter fase 3-studie ter evaluatie van de behandeling met teprotumumab (HZN-001) bij proefpersonen met een actieve schildklieraandoening

Het algemene doel is het onderzoeken van de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van teprotumumab (een volledig humaan monoklonaal antilichaam [mAb]-remmer van de insuline-achtige groeifactor-1-receptor [IGF-1R]), eenmaal per 3 weken toegediend (q3W) gedurende 21 weken met een definitieve beoordeling in week 24, in vergelijking met placebo, bij de behandeling van deelnemers met matige tot ernstige actieve oogziekte van de schildklier (TED).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie met parallelle groepen. Ongeveer 76 deelnemers (38/groep) die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor het onderzoek, zullen op dag 1 in een verhouding van 1:1 (gestratificeerd op basis van tabaksgebruik) worden gerandomiseerd om 8 infusies teprotumumab of placebo q3W te ontvangen. Alle deelnemers gaan een dubbelgemaskeerde behandelingsperiode van 24 weken in, waarin het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend op dag 1 (baseline) en week 3, 6, 9, 12, 15, 18 en 21 (met een laatste bezoek om week 24). Alle doseringen van het onderzoeksgeneesmiddel zullen in de kliniek worden uitgevoerd onder toezicht van het personeel van de kliniek. Op elke doseringsdag zullen geplande beoordelingen (behalve voor bijwerkingen [AE] en gelijktijdige monitoring van medicatiegebruik, die tijdens het bezoek aan de kliniek worden gecontroleerd) worden voltooid voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.

Aan het einde van de dubbelgemaskeerde behandelingsperiode (week 24) komen deelnemers die proptosis non-responders zijn (onderzoeksoog heeft < 2 mm afname in proptosis) in aanmerking voor deelname aan een open-label extensieonderzoek waarin deelnemers 8 infusies krijgen van teprotumumab op een open-label manier.

In week 24 gaan proptosis-responders, evenals non-responders die ervoor kiezen om niet deel te nemen aan de open-label extensiestudie, een follow-upperiode van 48 weken in, waarin het onderzoeksgeneesmiddel niet wordt toegediend en kliniekbezoeken worden gepland. voor week 28, 36, 48, 60 en 72. Deelnemers die in week 24 worden beschouwd als responders, maar die voldoen aan de criteria voor herbehandeling wegens terugval tijdens de follow-upperiode, kunnen deelnemen aan het open-label extensieonderzoek.

Deelnemers die het bezoek in week 72 voltooien, zullen 6 en 12 maanden later via telefoon of e-mail worden gecontacteerd door onderzoekspersoneel om te informeren of er een behandeling voor TED is ontvangen sinds het laatste studiecontact.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

83

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Johannes Gutenberg University Medical Center
  • Italië
      • Milan, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pisa, Italië, 56100
        • University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
      • Pisa, Italië, 56124
        • University of Pisa,Department of Clinical and Experimental Medicine, Endocrinology Unit
  • Verenigde Staten
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90212
        • Macro, Llc
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90078
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • The Lennar Foundation Medical
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105
        • Kellogg Eye Center at University of Michigan
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Casey Eye Institute at Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38163
        • Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77005
        • Eye Wellness Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin, The Eye Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemer in de leeftijd van 18 tot en met 80 jaar aan Screening.
  3. Klinische diagnose van de ziekte van Graves geassocieerd met actieve TED met een Clinical Activity Score (CAS) ≥ 4 (op de schaal van 7 items) voor het meest ernstig aangetaste oog bij screening en baseline.
  4. Matige tot ernstige actieve TED (niet bedreigend voor het gezichtsvermogen maar heeft een aanzienlijke invloed op het dagelijks leven), meestal geassocieerd met een of meer van de volgende: terugtrekking van het ooglid ≥ 2 mm, matige of ernstige betrokkenheid van zacht weefsel, exophthalmus ≥ 3 mm daarboven normaal voor ras en geslacht, en/of wisselvallige of constante diplopie.
  5. Aanvang van actieve TED-symptomen (zoals bepaald door deelnemersrecords) binnen 9 maanden voorafgaand aan Baseline.
  6. Deelnemers moeten bij de screening euthyroïde zijn en de basisziekte onder controle hebben, of milde hypo- of hyperthyreoïdie hebben (gedefinieerd als vrije thyroxine [FT4]- en vrije triiodothyronine [FT3]-waarden < 50% boven of onder de normale limieten). Alles moet in het werk worden gesteld om de milde hypo- of hyperthyreoïdie snel te corrigeren en de euthyroïde toestand gedurende de volledige duur van de klinische proef te handhaven.
  7. Vereist geen onmiddellijke chirurgische oftalmologische interventie en plant geen corrigerende chirurgie/bestraling in de loop van het onderzoek.
  8. Alanineaminotransferase (ALAT) of ASAT ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) of serumcreatine
  9. Diabetespatiënten moeten een goed onder controle gehouden stabiele ziekte hebben (gedefinieerd als HbA1C < 9,0% zonder nieuwe diabetesmedicatie [oraal of insuline] of meer dan 10% verandering in de dosis van een momenteel voorgeschreven diabetesmedicatie binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening).
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief degenen met een begin van de menopauze
  11. Mannelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn of, als ze seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen om een ​​barrière-anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  12. Deelnemer is bereid en in staat zich te houden aan het onderzoeksprotocol en de evaluaties voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Verminderde best gecorrigeerde gezichtsscherpte als gevolg van optische neuropathie zoals gedefinieerd door een vermindering van het gezichtsvermogen van 2 lijnen op de Snellen-kaart, nieuw gezichtsvelddefect of kleurdefect secundair aan betrokkenheid van de oogzenuw in de afgelopen 6 maanden.
  2. Decompensatie van het hoornvlies reageert niet op medische behandeling.
  3. Daling in CAS van ≥ 2 punten in het onderzoeksoog tussen screening en baseline.
  4. Afname van proptosis van ≥ 2 mm in het onderzoeksoog tussen screening en baseline.
  5. Eerdere orbitale bestraling of operatie voor TED.
  6. Elk gebruik van steroïden (intraveneus [IV] of oraal) met een cumulatieve dosis gelijk aan ≥ 1 g methylprednisolon voor de behandeling van TED. Eerder gebruik van steroïden (IV of oraal) met een cumulatieve dosis van
  7. Gebruik van corticosteroïden voor andere aandoeningen dan TED binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (topische steroïden voor dermatologische aandoeningen en inhalatiesteroïden zijn toegestaan).
  8. Selenium en biotine moeten 3 weken voorafgaand aan de screening worden stopgezet en mogen niet opnieuw worden gestart tijdens de klinische proef; het nemen van een multivitamine die selenium en/of biotine bevat, is echter toegestaan.
  9. Elke eerdere behandeling met rituximab of tocilizumab. Gebruik van een ander niet-steroïde immunosuppressivum binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  10. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel voor een aandoening binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening of verwacht gebruik in de loop van het onderzoek.
  11. Geïdentificeerde reeds bestaande oogziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou bemoeilijken.
  12. Bloeddiathese die naar het oordeel van de onderzoeker opname in de klinische proef zou uitsluiten.
  13. Kwaadaardige aandoening in de afgelopen 12 maanden (behalve succesvol behandeld basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid).
  14. Zwangere of zogende vrouwen.
  15. Actueel drugs- of alcoholmisbruik, of geschiedenis van ofwel in de afgelopen 2 jaar, naar de mening van de onderzoeker of zoals gerapporteerd door de deelnemer.
  16. Door biopsie bewezen of klinisch vermoede inflammatoire darmziekte.
  17. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van teprotumumab of eerdere overgevoeligheidsreacties op mAb's.
  18. Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.
  19. Eerdere deelname aan dit onderzoek of deelname aan een eerder klinisch onderzoek met teprotumumab.
  20. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C- of hepatitis B-infecties.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Teprotumumab 20 mg/kg
Ongeveer 38 deelnemers zullen 8 infusies teprotumumab q3W krijgen gedurende in totaal 21 weken. Teprotumumab 10 mg/kg wordt toegediend op dag 1 en teprotumumab 20 mg/kg wordt elke 3 weken toegediend voor de resterende 7 infusies.
Biologisch: Teprotumumab
Teprotumumab is een volledig humaan anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab wordt geleverd in glazen injectieflacons van 20 ml voor eenmalig gebruik als gevriesdroogd poeder. Elke injectieflacon teprotumumab moet worden gereconstitueerd met 10 ml water voor injectie. Gereconstitueerde teprotumumab-oplossing moet voorafgaand aan toediening verder worden verdund in 0,9% (w/v) natriumchloride (NaCl)-oplossing. Teprotumumab wordt toegediend in infuuszakken van 100 ml of 250 ml (infuuszakken van 100 ml voor doses tot 1800 mg en infuuszakken van 250 ml voor doses > 1800 mg).
Andere namen:
  • HZN-001
Placebo-vergelijker: Placebo
Ongeveer 38 deelnemers zullen gedurende in totaal 21 weken 8 infusies placebo q3W krijgen.
Ander: Placebo
Placebo zal bestaan ​​uit een normale zoutoplossing (0,9% NaCl) en zal worden toegediend in infuuszakken van 100 ml of 250 ml, naargelang het geval, per op gewicht gebaseerde doseringsvolumes (infuuszakken van 100 ml voor doses tot 1800 mg en 250 ml infuuszakken voor doses > 1800 mg).
Andere namen:
  • Zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat in week 24 op proptosis reageerde
Tijdsspanne: Week 24
Proptosis-responders werden gedefinieerd als deelnemers met een afname van ≥ 2 mm ten opzichte van de uitgangswaarde in proptosis in het onderzoeksoog, zonder verslechtering (≥ 2 mm toename) van proptosis in het andere oog in week 24.
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat in week 24 overall reageerde
Tijdsspanne: Week 24

Totale responders werden gedefinieerd als deelnemers met een afname van ≥ 2 mm in proptosis EN een afname van ≥ 2 punten in de Clinical Activity Score (CAS) ten opzichte van de uitgangswaarde in het onderzoeksoog, zonder verslechtering (≥ 2 mm toename in proptosis of ≥ 2 punten toename in CAS ) in het andere oog in week 24.

De CAS is een 7-itembeschrijving van klinische activiteit, waaronder: 1. Spontane orbitale pijn; 2. Blik veroorzaakte orbitale pijn; 3. Zwelling van het ooglid dat vermoedelijk het gevolg is van actieve (ontstekingsfase) schildklier-oogziekte/Graves' Ophthalmopathy of Orbitopathy (TED/GO); 4. Oogliderytheem; 5. Conjunctivale roodheid die wordt beschouwd als het gevolg van actieve (ontstekingsfase) TED/GO (negeer "twijfelachtige" roodheid); 6. Chemose; 7. Ontsteking van carunkel of plica. Elk item wordt gescoord (1=aanwezig; 0=afwezig) en de scores voor elk item worden opgeteld voor een totale score van 0 (geen klinische activiteit) tot 7 (meest klinische activiteit).
Week 24
Percentage deelnemers dat categorische CAS-responders waren in week 24 (Study Eye)
Tijdsspanne: Week 24

CAS-categorische responders werden gedefinieerd als deelnemers met een reductie tot een CAS van 0 of 1 (geen of minimale ontstekingssymptomen) in het onderzoeksoog.

De CAS is een 7-itembeschrijving van klinische activiteit, waaronder: 1. Spontane orbitale pijn; 2. Blik veroorzaakte orbitale pijn; 3. Zwelling van het ooglid dat vermoedelijk het gevolg is van actieve (ontstekingsfase) schildklier-oogziekte/Graves' Ophthalmopathy of Orbitopathy (TED/GO); 4. Oogliderytheem; 5. Conjunctivale roodheid die wordt beschouwd als het gevolg van actieve (ontstekingsfase) TED/GO (negeer "twijfelachtige" roodheid); 6. Chemose; 7. Ontsteking van carunkel of plica. Elk item wordt gescoord (1=aanwezig; 0=afwezig) en de scores voor elk item worden opgeteld voor een totaalscore van 0 (geen ontstekingssymptomen) tot 7 (de meeste ontstekingssymptomen).
Week 24
Verandering van baseline in proptosis naar week 24 (onderzoeksoog)
Tijdsspanne: Basislijn, tot week 24
Basislijn, tot week 24
Percentage deelnemers dat diplopie-responders waren in week 24
Tijdsspanne: Week 24

Diplopie-responders werden gedefinieerd als deelnemers met baseline-diplopie Subjectieve diplopiescore graad >0 in het onderzoeksoog die een vermindering van ≥1 graad hadden zonder overeenkomstige verslechtering (≥1 graad verslechtering) in het andere oog in week 24. Noemer is het aantal proefpersonen met diplopie bij baseline.

De subjectieve diplopiescore is een klinische maatstaf voor de ernst van de diplopie op een schaal van 0 tot 3: 0=geen diplopie; 1=intermitterend (diplopie in primaire kijkpositie, bij vermoeidheid of bij het eerste ontwaken); 2=inconstant (diplopie bij extreme blik); 3=constant (continue diplopie in primaire of leespositie).
Week 24
Verandering vanaf baseline in de algemene score van de vragenlijst voor oogheelkunde van Graves' oftalmopathie (GO-QoL) tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, tot week 24
De GO-QoL is een 16-item zelf-ingevulde vragenlijst verdeeld in 2 subsets en gebruikt om de waargenomen effecten van TED door de proefpersonen te beoordelen op (i) hun dagelijkse fysieke activiteit in relatie tot de visuele functie, en (ii) psychosociaal functioneren . Het bereik van de GO-QoL totaal getransformeerde scores is 0 tot 100, waarbij hogere waarden overeenkomen met een betere kwaliteit van leven.
Basislijn, tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HZNP-TEP-301
  • 2017-002763-18 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevens te delen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken om gegevensuitwisseling met betrekking tot dit onderzoek worden in behandeling genomen vanaf 18 maanden nadat het onderzoek is beëindigd en 1) voor het product en de indicatie een vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) de klinische ontwikkeling van het product en/of de indicatie wordt stopgezet en de gegevens zullen niet worden ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, de Amgen-producten en de reikwijdte van de Amgen-studie(s), interessante eindpunten/resultaten, statistisch analyseplan, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken om individuele patiëntgegevens in met als doel het opnieuw beoordelen van veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan de orde zijn gesteld. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs. Indien niet goedgekeurd, zal een onafhankelijk beoordelingspanel voor het delen van gegevens arbitreren en de uiteindelijke beslissing nemen. Na goedkeuring zal de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden, worden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kan geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten omvatten, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Meer details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Schildklier oogziekte

Klinische onderzoeken op Teprotumumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren