Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av Graves orbitopati (ögonsjukdom i sköldkörteln) för att minska proptos med teprotumumab-infusioner i en randomiserad, placebokontrollerad, klinisk studie (OPTIC)

18 juni 2024 uppdaterad av: Amgen

En fas 3, randomiserad, dubbelmaskad, placebokontrollerad, parallellgrupps-, multicenterstudie som utvärderar behandling av teprotumumab (HZN-001) hos patienter med aktiv sköldkörtelögonsjukdom

Det övergripande målet är att undersöka effektiviteten, tolerabiliteten och säkerheten för teprotumumab (en helt human monoklonal antikropp [mAb]-hämmare av den insulinliknande tillväxtfaktor-1-receptorn [IGF-1R]) administrerad en gång var tredje vecka (q3W) för 21 veckor med slutbedömning vid vecka 24, jämfört med placebo, vid behandling av deltagare med måttlig till svår aktiv sköldkörtelögonsjukdom (TED).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, dubbelmaskad, placebokontrollerad multicenterstudie med parallella grupper. Ungefär 76 deltagare (38/grupp) som uppfyller kriterierna för studieberättigande kommer att randomiseras dag 1 i ett 1:1-förhållande (stratifierat efter tobaksanvändningsstatus) för att få 8 infusioner av teprotumumab eller placebo q3W. Alla deltagare kommer in i en 24-veckors dubbelmaskad behandlingsperiod, under vilken studieläkemedlet infunderas på dag 1 (baslinje) och vecka 3, 6, 9, 12, 15, 18 och 21 (med ett sista besök kl. Vecka 24). All dosering av studieläkemedel kommer att utföras på kliniken under överinseende av klinikpersonal. På varje doseringsdag kommer schemalagda bedömningar (förutom biverkningar [AE] och samtidig övervakning av medicinering, som kommer att övervakas under hela klinikbesöket) att slutföras innan studieläkemedelsdosering påbörjas.

I slutet av den dubbelmaskerade behandlingsperioden (vecka 24) kommer deltagare som inte svarar på proptos (studieögat har < 2 mm minskning av proptos) att vara berättigade att delta i en öppen förlängningsstudie där deltagarna får 8 infusioner av teprotumumab på ett öppet sätt.

Vid vecka 24 kommer patienter som svarar på proptosis, såväl som icke-svarare som väljer att inte anmäla sig till den öppna förlängningsstudien, gå in i en 48-veckors uppföljningsperiod, under vilken studieläkemedlet inte kommer att administreras och klinikbesök planeras för veckorna 28, 36, 48, 60 och 72. Deltagare som anses svara på vecka 24 men som uppfyller kriterierna för återbehandling på grund av återfall under uppföljningsperioden kan anmäla sig till den öppna förlängningsstudien.

Deltagare som genomför besöket vecka 72 kommer att kontaktas 6 och 12 månader senare via telefon eller e-post av forskningspersonal för att fråga om någon behandling för TED har mottagits sedan den senaste studiekontakten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

83

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90212
        • Macro, Llc
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90078
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33146
        • The Lennar Foundation Medical
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
        • Kellogg Eye Center at University of Michigan
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Casey Eye Institute at Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38163
        • Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77005
        • Eye Wellness Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin, The Eye Institute
  • Italien
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pisa, Italien, 56100
        • University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
      • Pisa, Italien, 56124
        • University of Pisa,Department of Clinical and Experimental Medicine, Endocrinology Unit
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Johannes Gutenberg University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke.
  2. Manlig eller kvinnlig deltagare mellan 18 och 80 år, inklusive, vid Screening.
  3. Klinisk diagnos av Graves sjukdom associerad med aktiv TED med ett Clinical Activity Score (CAS) ≥ 4 (på 7-punktsskalan) för det mest allvarligt drabbade ögat vid screening och baseline.
  4. Måttlig till svår aktiv TED (inte synhotande men har en märkbar inverkan på det dagliga livet), vanligtvis förknippad med ett eller flera av följande: lockretraktion ≥ 2 mm, måttlig eller allvarlig mjukvävnadsinblandning, exoftalmus ≥ 3 mm ovanför normalt för ras och kön, och/eller inkonstant eller konstant dubbelsidighet.
  5. Debut av aktiva TED-symtom (som fastställts av deltagarregister) inom 9 månader före baslinjen.
  6. Deltagarna måste vara eutyroid med baslinjesjukdomen under kontroll eller ha mild hypo- eller hypertyreos (definierad som fritt tyroxin [FT4] och fritt trijodtyronin [FT3] nivåer < 50 % över eller under de normala gränserna) vid screening. Alla ansträngningar bör göras för att korrigera den milda hypo- eller hypertyreosen omedelbart och för att bibehålla eutyreoideatillståndet under hela den kliniska prövningen.
  7. Kräver inte omedelbar kirurgisk oftalmologisk intervention och planerar inte korrigerande kirurgi/bestrålning under studiens gång.
  8. Alaninaminotransferas (ALT) eller ASAT ≤ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller serumkreatin
  9. Diabetesdeltagare måste ha välkontrollerad stabil sjukdom (definierad som HbA1C < 9,0 % utan ny diabetesmedicin [oral eller insulin] eller mer än 10 % förändring i dosen av ett för närvarande ordinerat diabetesläkemedel inom 60 dagar före screening).
  10. Kvinnor i fertil ålder (inklusive de med början av klimakteriet
  11. Manliga deltagare måste vara kirurgiskt sterila eller, om de är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder, måste de gå med på att använda barriärpreventivmetod från screening till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  12. Deltagaren är villig och kapabel att följa studieprotokollet och utvärderingarna under hela studiens varaktighet.

Exklusions kriterier:

  1. Minskad bäst korrigerade synskärpa på grund av optisk neuropati som definieras av en minskning av synen med 2 linjer på Snellen-diagrammet, ny synfältsdefekt eller färgdefekt sekundär till synnervens inblandning under de senaste 6 månaderna.
  2. Hornhinnadekompensation svarar inte på medicinsk behandling.
  3. Minskning av CAS med ≥ 2 poäng i studieögat mellan screening och baslinje.
  4. Minskning av proptos med ≥ 2 mm i studieögat mellan screening och baslinje.
  5. Tidigare orbital bestrålning eller operation för TED.
  6. All steroidanvändning (intravenös [IV] eller oral) med en kumulativ dos motsvarande ≥ 1 g metylprednisolon för behandling av TED. Tidigare steroidanvändning (IV eller oral) med en kumulativ dos av
  7. Kortikosteroidanvändning för andra tillstånd än TED inom 4 veckor före screening (aktuella steroider för dermatologiska tillstånd och inhalerade steroider är tillåtna).
  8. Selen och biotin måste avbrytas 3 veckor före screening och får inte återupptas under den kliniska prövningen; det är dock tillåtet att ta ett multivitamin som innehåller selen och/eller biotin.
  9. All tidigare behandling med rituximab eller tocilizumab. Användning av andra icke-steroida immunsuppressiva medel inom 3 månader före screening.
  10. Användning av ett undersökningsmedel för alla tillstånd inom 60 dagar före screening eller förväntad användning under försökets gång.
  11. Identifierad redan existerande oftalmisk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta studiedeltagande eller komplicera tolkning av studieresultat.
  12. Blödande diatese som enligt utredarens bedömning skulle utesluta inkludering i den kliniska prövningen.
  13. Malignt tillstånd under de senaste 12 månaderna (förutom framgångsrikt behandlat basal-/skivepitelcancer i huden).
  14. Gravida eller ammande kvinnor.
  15. Aktuellt drog- eller alkoholmissbruk, eller historia av antingen under de senaste 2 åren, enligt utredarens åsikt eller som rapporterats av deltagaren.
  16. Biopsibeprövad eller kliniskt misstänkt inflammatorisk tarmsjukdom.
  17. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i teprotumumab eller tidigare överkänslighetsreaktioner mot mAbs.
  18. Varje annan förutsättning som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra inkludering i studien.
  19. Tidigare inskrivning i denna studie eller deltagande i en tidigare klinisk prövning med teprotumumab.
  20. Humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller hepatit B-infektioner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Teprotumumab 20 mg/kg
Cirka 38 deltagare kommer att få 8 infusioner av teprotumumab q3W under totalt 21 veckor. Teprotumumab 10 mg/kg kommer att administreras på dag 1 och teprotumumab 20 mg/kg kommer att administreras varje tredje dag för de återstående 7 infusionerna.
Biologisk: Teprotumumab
Teprotumumab är en helt human anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab kommer att tillhandahållas i endos 20 ml glasflaskor som ett frystorkat pulver. Varje injektionsflaska med teprotumumab måste beredas med 10 ml vatten för injektion. Rekonstituerad teprotumumablösning måste spädas ytterligare i 0,9 % (vikt/volym) natriumkloridlösning (NaCl) före administrering. Teprotumumab kommer att administreras i 100 mL eller 250 mL infusionspåsar (100 mL infusionspåsar för doser upp till 1800 mg och 250 mL infusionspåsar för doser > 1800 mg).
Andra namn:
  • HZN-001
Placebo-jämförare: Placebo
Cirka 38 deltagare kommer att få 8 infusioner av placebo q3W under totalt 21 veckor.
Övrig: Placebo
Placebo kommer att bestå av normal koksaltlösning (0,9 % NaCl) och kommer att administreras i 100 ml eller 250 ml infusionspåsar, beroende på vad som är lämpligt, per viktbaserade doseringsvolymer (100 ml infusionspåsar för doser upp till 1800 mg och 250 ml infusionspåsar för doser > 1800 mg).
Andra namn:
  • Saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare som var Proptosis-respondenter vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Proptosis responders definierades som deltagare med en ≥2 mm minskning från baslinjen i proptos i studieögat, utan försämring (≥2 mm ökning) av proptos i det andra ögat vid vecka 24.
Vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som svarade totalt under vecka 24
Tidsram: Vecka 24

Totalt svarade definierades som deltagare med en ≥2 mm minskning av proptos OCH en ≥2 poängs minskning av Clinical Activity Score (CAS) från baslinjen i studieögat, utan försämring (≥2 mm ökning av proptos eller ≥2 poäng ökning i CAS ) i andra ögat i vecka 24.

CAS är en beskrivning av klinisk aktivitet i 7 punkter, inklusive: 1. Spontan orbital smärta; 2. Blicken framkallade orbital smärta; 3. Ögonlockssvullnad som anses bero på aktiv (inflammatorisk fas) sköldkörtelögonsjukdom/Graves' Oftalmopati eller Orbitopati (TED/GO); 4. Ögonlockserytem; 5. Konjunktival rodnad som anses bero på aktiv (inflammatorisk fas) TED/GO (ignorera "tvetydig" rodnad); 6. Kemos; 7. Inflammation i karunkel eller plica. Varje punkt poängsätts (1=närvarande; 0=frånvarande) och poängen för varje punkt summeras för totalpoäng från 0 (ingen klinisk aktivitet) till 7 (mest klinisk aktivitet).
Vecka 24
Procentandel av deltagare som var CAS-kategoriska svarare vid vecka 24 (Studieöga)
Tidsram: Vecka 24

Kategoriska CAS-svarare definierades som deltagare med en minskning till ett CAS på 0 eller 1 (inga eller minimala inflammatoriska symtom) i studieögat.

CAS är en beskrivning av klinisk aktivitet i 7 punkter, inklusive: 1. Spontan orbital smärta; 2. Blicken framkallade orbital smärta; 3. Ögonlockssvullnad som anses bero på aktiv (inflammatorisk fas) sköldkörtelögonsjukdom/Graves' Oftalmopati eller Orbitopati (TED/GO); 4. Ögonlockserytem; 5. Konjunktival rodnad som anses bero på aktiv (inflammatorisk fas) TED/GO (ignorera "tvetydig" rodnad); 6. Kemos; 7. Inflammation i karunkel eller plica. Varje punkt poängsätts (1=närvarande; 0=frånvarande) och poängen för varje punkt summeras för en totalpoäng på 0 (inga inflammatoriska symtom) till 7 (de flesta inflammatoriska symtom).
Vecka 24
Ändring från baslinje i proptos till vecka 24 (studieöga)
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 24
Baslinje, upp till vecka 24
Andel deltagare som svarade på diplopi vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24

Diplopi-responderare definierades som deltagare med baslinjediplopi Subjective Diplopia Score grad >0 i studieögat som hade en minskning på ≥1 grad utan motsvarande försämring (≥1 grad försämring) i det andra ögat vid vecka 24. Nämnaren är antalet ämnen med diplopi vid Baseline.

Subjective Diplopia Score är ett kliniskt mått på diplopis svårighetsgrad på en betygsskala från 0 till 3: 0=ingen diplopi; 1=intermittent (diplopi i primär blickposition, vid trötthet eller vid första uppvaknande); 2=inkonstant (diplopi vid extrema blickar); 3=konstant (kontinuerlig diplopi i primär- eller läsläge).
Vecka 24
Förändring från baslinjen i gravarnas oftalmopati livskvalitet (GO-QoL) enkätövergripande resultat till vecka 24
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 24
GO-QoL är ett 16-objekt självadministrativt frågeformulär uppdelat i 2 undergrupper och används för att bedöma de upplevda effekterna av TED av försökspersonerna på (i) deras dagliga fysiska aktivitet när det gäller synfunktion och (ii) psykosocial funktion . Intervallet för GO-QoL övergripande transformerade poäng är 0 till 100, där högre värden motsvarar bättre livskvalitet.
Baslinje, upp till vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

13 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

30 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2017

Första postat (Faktisk)

2 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HZNP-TEP-301
  • 2017-002763-18 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning.

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling för produkten och/eller indikationen avbryts och uppgifterna kommer inte att lämnas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare. Om det inte godkänns kommer en oberoende granskningspanel för datadelning att skilje och fatta det slutliga beslutet. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sköldkörtelögonsjukdom

Kliniska prövningar på Teprotumumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera