Gravesin orbitopatian (kilpirauhasen silmäsairaus) hoito proptoosin vähentämiseksi teprotumumabi-infuusioilla satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (OPTIC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Seulonnassa 18-80-vuotiaat mies- tai naispuoliset osallistujat.
3. Aktiiviseen TED-tautiin liittyvä Gravesin taudin kliininen diagnoosi, jonka kliininen aktiivisuuspiste (CAS) ≥ 4 (7 kohdan asteikolla) vakavimmin sairastuneelle silmälle seulonnassa ja lähtötilanteessa.
4. Keskivaikea tai vaikea aktiivinen TED (ei näköä uhkaava, mutta sillä on huomattava vaikutus jokapäiväiseen elämään), joka liittyy yleensä yhteen tai useampaan seuraavista: kannen vetäytyminen ≥ 2 mm, kohtalainen tai vaikea pehmytkudosvaurio, eksoftalmos ≥ 3 mm yläpuolella normaali rodun ja sukupuolen suhteen ja/tai epävakaa tai jatkuva diplopia.
5. Aktiivisten TED-oireiden ilmaantuminen (osallistujatietojen mukaan) 9 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta.
6. Osallistujilla on oltava eutyroidi ja perussairaus hallinnassa tai heillä on oltava lievä hypo- tai hypertyreoosi (määritelty vapaan tyroksiinin [FT4] ja vapaan trijodityroniinin [FT3] pitoisuuksiksi < 50 % normaalirajan ylä- tai alapuolella). On pyrittävä kaikin keinoin korjaamaan lievä hypo- tai hypertyreoosi nopeasti ja ylläpitämään eutyreoositila koko kliinisen tutkimuksen ajan.
7. Ei vaadi välitöntä kirurgista oftalmologista toimenpidettä eikä suunnittele korjaavaa leikkausta/säteilytystä tutkimuksen aikana.
8. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai ASAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai seerumin kreatiini
9. Diabeetikoilla on oltava hyvin hallinnassa stabiili sairaus (määriteltynä HbA1C < 9,0 % ilman uutta diabeteslääkitystä [oraalista tai insuliinia] tai yli 10 %:n muutos tällä hetkellä määrätyn diabeettisen lääkkeen annoksessa 60 päivän sisällä ennen seulontaa).
10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (mukaan lukien ne, joilla on alkanut vaihdevuodet
11. Miesosallistujien on oltava kirurgisesti steriilejä tai, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, heidän on suostuttava käyttämään esteehkäisymenetelmää seulonnasta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
12. Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollaa ja arviointeja tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Heikentynyt paras korjattu näöntarkkuus optisesta neuropatiasta, joka määritellään näön heikkenemisenä 2 viivalla Snellen-kaaviossa, uusi näkökenttävika tai näköhermon aiheuttama värivirhe viimeisen 6 kuukauden aikana.
2. Sarveiskalvon dekompensaatio, joka ei reagoi lääketieteelliseen hoitoon.
3. CAS:n lasku ≥ 2 pistettä tutkimussilmässä seulonnan ja lähtötilanteen välillä.
4. Proptoosin väheneminen ≥ 2 mm tutkimussilmässä seulonnan ja lähtötilanteen välillä.
5. Aiempi kiertoradan säteilytys tai leikkaus TED:n vuoksi.
6. Mikä tahansa steroidien käyttö (laskimonsisäinen [IV] tai suun kautta) kumulatiivisella annoksella, joka vastaa ≥ 1 g metyyliprednisolonia TED:n hoitoon. Aikaisempi steroidien käyttö (IV tai suun kautta) kumulatiivisella annoksella
7. Kortikosteroidien käyttö muihin sairauksiin kuin TED:iin 4 viikon aikana ennen seulontaa (paikalliset steroidit dermatologisiin sairauksiin ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja).
8. Seleenin ja biotiinin käyttö on lopetettava 3 viikkoa ennen seulontaa, eikä niitä saa aloittaa uudelleen kliinisen tutkimuksen aikana. Seleeniä ja/tai biotiinia sisältävän monivitamiinivalmisteen ottaminen on kuitenkin sallittua.
9. Mikä tahansa aikaisempi hoito rituksimabilla tai tosilitsumabilla. Minkä tahansa muun ei-steroidisen immunosuppressiivisen aineen käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
10. Tutkimusaineen käyttö mihin tahansa sairauteen 60 päivän sisällä ennen seulontaa tai odotettua käyttöä tutkimuksen aikana.
11. Tunnistettu jo olemassa oleva silmäsairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi tutkimukseen osallistumisen tai vaikeuttaisi tutkimustulosten tulkintaa.
12. Verenvuotodiateesi, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen kliiniseen tutkimukseen.
13. Pahanlaatuinen tila viimeisen 12 kuukauden aikana (lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ihon tyvi-/levyepiteelisyöpää).
14. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
15. Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai historia joko viimeisen 2 vuoden ajalta, tutkijan mielestä tai osallistujan ilmoittamana.
16. Biopsialla todistettu tai kliinisesti epäilty tulehduksellinen suolistosairaus.
17. Tunnettu yliherkkyys jollekin teprotumumabin aineosalle tai aiemmat yliherkkyysreaktiot mAb:ille.
18. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen.
19. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai osallistuminen aikaisempaan teprotumumabikliiniseen tutkimukseen.
20. Ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C tai hepatiitti B -infektiot.