Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie orbitopatii Gravesa (choroba tarczycy) w celu zmniejszenia wytrzeszczu za pomocą wlewów teprotumumabu w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym (OPTIC)

18 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Amgen

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie maskowane, kontrolowane placebo badanie fazy 3 w grupach równoległych oceniające leczenie teprotumumabem (HZN-001) u pacjentów z czynną chorobą tarczycy

Ogólnym celem jest zbadanie skuteczności, tolerancji i bezpieczeństwa teprotumumabu (w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego [mAb], inhibitora receptora insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 [IGF-1R]) podawanego raz na 3 tygodnie (co 3 tyg.) 21 tygodni z ostateczną oceną w 24. tygodniu, w porównaniu z placebo, w leczeniu uczestników z umiarkowaną do ciężkiej czynną chorobą tarczycy (TED).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, podwójnie zamaskowane, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie w grupach równoległych. Około 76 uczestników (38 na grupę), którzy spełniają kryteria kwalifikujące do badania, zostanie losowo przydzielonych pierwszego dnia w stosunku 1:1 (w podziale na status palenia tytoniu), aby otrzymać 8 wlewów teprotumumabu lub placebo co 3 tygodnie. Wszyscy uczestnicy wezmą udział w 24-tygodniowym podwójnie ślepym okresie leczenia, podczas którego badany lek będzie podawany w dniu 1 (linia bazowa) oraz w tygodniach 3, 6, 9, 12, 15, 18 i 21 (z wizytą końcową o godz. Tydzień 24). Wszystkie dawkowania badanego leku będą wykonywane w klinice pod nadzorem personelu kliniki. W każdym dniu dawkowania zaplanowane oceny (z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych [AE] i monitorowania jednoczesnego stosowania leków, które będą monitorowane podczas wizyty w klinice) zostaną zakończone przed podaniem dawki badanego leku.

Pod koniec okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby (tydzień 24) uczestnicy, u których nie wystąpiła reakcja na wytrzeszcz (wytrzeszcz w badanym oku zmniejszył się o < 2 mm) będą mogli wziąć udział w otwartym badaniu przedłużającym, w którym uczestnicy otrzymają 8 infuzji teprotumumabu w sposób otwarty.

W 24. tygodniu osoby z odpowiedzią na wytrzeszcz, jak również osoby niereagujące na leczenie, które zdecydują się nie brać udziału w rozszerzonym badaniu otwartym, przejdą 48-tygodniowy okres obserwacji, podczas którego badany lek nie będzie podawany i zaplanowane będą wizyty w klinice dla tygodni 28, 36, 48, 60 i 72. Uczestnicy, których uznaje się za odpowiadających w 24. tygodniu, ale którzy spełniają kryteria ponownego leczenia z powodu nawrotu w okresie obserwacji, mogą zostać włączeni do otwartego badania przedłużającego.

Z uczestnikami, którzy ukończą Wizytę w Tygodniu 72, pracownicy naukowi skontaktują się telefonicznie lub e-mailem 6 i 12 miesięcy później, aby zapytać, czy od ostatniego kontaktu w ramach badania zastosowano jakiekolwiek leczenie TED.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

83

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Essen, Niemcy, 45147
        • University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Johannes Gutenberg University Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90212
        • Macro, Llc
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90078
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
        • The Lennar Foundation Medical
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48105
        • Kellogg Eye Center at University of Michigan
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Casey Eye Institute at Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38163
        • Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77005
        • Eye Wellness Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin, The Eye Institute
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pisa, Włochy, 56100
        • University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
      • Pisa, Włochy, 56124
        • University of Pisa,Department of Clinical and Experimental Medicine, Endocrinology Unit

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda.
  2. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat włącznie, biorący udział w Pokazie.
  3. Kliniczna diagnoza choroby Gravesa-Basedowa związana z aktywnym TED z oceną aktywności klinicznej (CAS) ≥ 4 (w 7-itemowej skali) dla oka najciężej dotkniętego chorobą podczas badania przesiewowego i na początku badania.
  4. Aktywny TED o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (niezagrażający wzrokowi, ale mający znaczący wpływ na codzienne życie), zwykle związany z co najmniej jednym z następujących objawów: retrakcja powiek ≥ 2 mm, umiarkowane lub ciężkie zajęcie tkanek miękkich, wytrzeszcz oczu ≥ 3 mm powyżej normalne dla rasy i płci i/lub niestałe lub stałe podwójne widzenie.
  5. Początek aktywnych objawów TED (określonych na podstawie zapisów uczestników) w ciągu 9 miesięcy przed punktem wyjściowym.
  6. Podczas badania przesiewowego uczestnicy muszą być w stanie eutyreozy z wyjściową chorobą pod kontrolą lub mieć łagodną niedoczynność lub nadczynność tarczycy (zdefiniowaną jako poziom wolnej tyroksyny [FT4] i wolnej trójjodotyroniny [FT3] < 50% powyżej lub poniżej normy). Należy dołożyć wszelkich starań, aby niezwłocznie skorygować łagodną niedoczynność lub nadczynność tarczycy i utrzymać stan eutyreozy przez cały czas trwania badania klinicznego.
  7. Nie wymaga natychmiastowej interwencji chirurgicznej okulistycznej i nie planuje operacji korekcyjnej/napromieniania w trakcie badania.
  8. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub AspAT ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN) lub kreatyna w surowicy
  9. Uczestnicy z cukrzycą muszą mieć dobrze kontrolowaną, stabilną chorobę (zdefiniowaną jako HbA1C < 9,0% bez nowych leków przeciwcukrzycowych [doustnych lub insuliny] lub zmiana dawki obecnie przepisanego leku przeciwcukrzycowego o więcej niż 10% w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym).
  10. Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety z początkiem menopauzy
  11. Uczestnicy płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub, jeśli są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  12. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu badania i ocen przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zmniejszona najlepiej skorygowana ostrość wzroku spowodowana neuropatią nerwu wzrokowego, zdefiniowana jako zmniejszenie widzenia o 2 linie na tablicy Snellena, nowy ubytek pola widzenia lub ubytek barw wtórny do zajęcia nerwu wzrokowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  2. Dekompensacja rogówki niereagująca na leczenie.
  3. Zmniejszenie CAS o ≥ 2 punkty w badanym oku między badaniem przesiewowym a linią wyjściową.
  4. Zmniejszenie wytrzeszczu o ≥ 2 mm w badanym oku między badaniem przesiewowym a linią wyjściową.
  5. Wcześniejsze napromienianie oczodołu lub operacja na TED.
  6. Jakiekolwiek stosowanie sterydów (dożylnie [IV] lub doustnie) z skumulowaną dawką równoważną ≥ 1 g metyloprednizolonu w leczeniu TED. Wcześniejsze stosowanie sterydów (dożylnie lub doustnie) z skumulowaną dawką
  7. Stosowanie kortykosteroidów w stanach innych niż TED w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (dozwolone są miejscowe sterydy w schorzeniach dermatologicznych i sterydy wziewne).
  8. Selen i biotynę należy odstawić na 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym i nie wolno ich ponownie rozpoczynać podczas badania klinicznego; jednakże dozwolone jest przyjmowanie multiwitaminy zawierającej selen i/lub biotynę.
  9. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie rytuksymabem lub tocilizumabem. Stosowanie jakiegokolwiek innego niesteroidowego środka immunosupresyjnego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  10. Użycie badanego środka w przypadku dowolnego stanu w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub przewidywane użycie w trakcie badania.
  11. Zidentyfikowano istniejącą wcześniej chorobę oczu, która w ocenie badacza wykluczyłaby udział w badaniu lub skomplikowała interpretację wyników badania.
  12. Skaza krwotoczna, która w ocenie Badacza wykluczałaby włączenie do badania klinicznego.
  13. Choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry).
  14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  15. Aktualne nadużywanie narkotyków lub alkoholu lub historia w ciągu ostatnich 2 lat, według opinii Badacza lub według zgłoszenia uczestnika.
  16. Potwierdzone biopsją lub podejrzewane klinicznie nieswoiste zapalenie jelit.
  17. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników teprotumumabu lub wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na mAb.
  18. Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza wykluczałyby włączenie do badania.
  19. Wcześniejsza rejestracja do tego badania lub udział we wcześniejszym badaniu klinicznym teprotumumabu.
  20. Zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu C lub wirusem zapalenia wątroby typu B.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Teprotumumab 20 mg/kg mc
Około 38 uczestników otrzyma 8 wlewów teprotumumabu q3W łącznie przez 21 tygodni. Teprotumumab w dawce 10 mg/kg mc. będzie podawany pierwszego dnia, a teprotumumab w dawce 20 mg/kg mc. co 3 tygodnie przez pozostałe 7 infuzji.
Biologiczny: Teprotumumab
Teprotumumab jest w pełni ludzkim mAb anty-IGF-1R. Teprotumumab będzie dostarczany w jednodawkowych szklanych fiolkach o pojemności 20 ml w postaci liofilizowanego proszku. Każdą fiolkę teprotumumabu należy rozpuścić w 10 ml wody do wstrzykiwań. Odtworzony roztwór teprotumumabu należy przed podaniem rozcieńczyć w 0,9% (wag./obj.) roztworze chlorku sodu (NaCl). Teprotumumab będzie podawany w workach infuzyjnych o pojemności 100 ml lub 250 ml (worki infuzyjne o pojemności 100 ml dla dawek do 1800 mg i worki infuzyjne o pojemności 250 ml dla dawek > 1800 mg).
Inne nazwy:
  • HZN-001
Komparator placebo: Placebo
Około 38 uczestników otrzyma 8 infuzji placebo co 3 tyg. przez łącznie 21 tygodni.
Inny: Placebo
Placebo będzie się składało z roztworu soli fizjologicznej (0,9% NaCl) i będzie podawane w workach infuzyjnych o pojemności 100 ml lub 250 ml, zależnie od potrzeb, w zależności od masy ciała (worki infuzyjne o pojemności 100 ml dla dawek do 1800 mg i 250 ml worki infuzyjne dla dawek > 1800 mg).
Inne nazwy:
  • Roztwór soli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiła reakcja na wytrzeszcz w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Osoby reagujące na wytrzeszcz zdefiniowano jako uczestników, u których wytrzeszcz w badanym oku zmniejszył się o ≥2 mm w porównaniu z wartością wyjściową, bez pogorszenia (wzrost o ≥2 mm) wytrzeszczu w drugim oku w 24. tygodniu.
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy wykazali ogólną odpowiedź na leczenie w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24

Osoby z ogólną odpowiedzią na leczenie zdefiniowano jako uczestników ze zmniejszeniem wytrzeszczu o ≥2 mm ORAZ zmniejszeniem wyniku aktywności klinicznej (CAS) o ≥2 punkty od wartości początkowej w badanym oku, bez pogorszenia (zwiększenie wytrzeszczu o ≥2 mm lub zwiększenie CAS o ≥2 punkty ) w drugim oku w 24. tygodniu.

CAS to 7-punktowy opis aktywności klinicznej, w tym: 1. Samoistny ból oczodołu; 2. Wzrok wywoływał ból oczodołu; 3. Opuchlizna powiek uważana za spowodowaną aktywną (faza zapalna) chorobą tarczycy/oftalmopatią Gravesa lub orbitopatią (TED/GO); 4. Rumień powiek; 5. Zaczerwienienie spojówek, które uważa się za spowodowane aktywną (fazą zapalną) TED/GO (pomiń „niejednoznaczne” zaczerwienienie); 6. Chemoza; 7. Zapalenie miąższu lub miąższu. Każda pozycja jest punktowana (1=obecny; 0=nieobecny), a wyniki dla każdej pozycji są sumowane, dając całkowity wynik od 0 (brak aktywności klinicznej) do 7 (największa aktywność kliniczna).
Tydzień 24
Odsetek uczestników, u których wystąpiła kategoryczna odpowiedź CAS w 24. tygodniu (badanie oka)
Ramy czasowe: Tydzień 24

Osoby z kategoryczną odpowiedzią CAS zostały zdefiniowane jako uczestnicy z redukcją CAS do 0 lub 1 (brak lub minimalne objawy zapalne) w badanym oku.

CAS to 7-punktowy opis aktywności klinicznej, w tym: 1. Samoistny ból oczodołu; 2. Wzrok wywoływał ból oczodołu; 3. Opuchlizna powiek uważana za spowodowaną aktywną (faza zapalna) chorobą tarczycy/oftalmopatią Gravesa lub orbitopatią (TED/GO); 4. Rumień powiek; 5. Zaczerwienienie spojówek, które uważa się za spowodowane aktywną (fazą zapalną) TED/GO (pomiń „niejednoznaczne” zaczerwienienie); 6. Chemoza; 7. Zapalenie miąższu lub miąższu. Każda pozycja jest punktowana (1=obecny; 0=nieobecny), a wyniki dla każdej pozycji są sumowane w celu uzyskania całkowitego wyniku od 0 (brak objawów zapalnych) do 7 (najwięcej objawów zapalnych).
Tydzień 24
Zmiana od stanu początkowego w wytrzeszczu do tygodnia 24 (badanie oka)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do tygodnia 24
Wartość wyjściowa, do tygodnia 24
Odsetek uczestników, u których wystąpiło podwójne widzenie w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24

Osoby reagujące na podwójne widzenie zdefiniowano jako uczestników z początkowym stopniem diplopii w ocenie subiektywnej diplopii >0 w badanym oku, u których wystąpiła redukcja o ≥1 stopień bez odpowiedniego pogorszenia (pogorszenie o ≥1 stopień) w drugim oku w 24. tygodniu. Mianownik to liczba osób z podwójnym widzeniem na początku badania.

Subiektywny wynik podwójnego widzenia jest kliniczną miarą nasilenia podwójnego widzenia w skali stopni od 0 do 3: 0 = brak podwójnego widzenia; 1=przerywany (podwójne widzenie w podstawowej pozycji spojrzenia, przy zmęczeniu lub przy pierwszym przebudzeniu); 2=niestałe (podwójne widzenie w skrajnych punktach spojrzenia); 3=stały (ciągłe podwójne widzenie w pozycji podstawowej lub do czytania).
Tydzień 24
Zmiana od wartości początkowej w ogólnym wyniku kwestionariusza oftalmopatii oftalmopatii Gravesa-Basedowa (GO-QoL) do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do tygodnia 24
GO-QoL to 16-punktowy kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, podzielony na 2 podzbiory i używany do oceny postrzeganego przez badanych wpływu TED na (i) ich codzienną aktywność fizyczną w odniesieniu do funkcji wzrokowych oraz (ii) funkcjonowanie psychospołeczne . Zakres ogólnych przekształconych wyników GO-QoL wynosi od 0 do 100, gdzie wyższe wartości odpowiadają lepszej jakości życia.
Wartość wyjściowa, do tygodnia 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Śledczy

  • Dyrektor Studium: MD, Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HZNP-TEP-301
  • 2017-002763-18 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zdezidentyfikowane indywidualne dane pacjenta w przypadku zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Wnioski o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie otrzymają pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i w Europie lub 2) rozwój kliniczny produktu i/lub wskazania zostanie przerwany i dane nie będą przekazywane organom regulacyjnym. Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do złożenia wniosku o udostępnienie danych na potrzeby tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkty Amgen i badania/badania Amgen w zakresie, interesujące punkty końcowe/wyniki, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji i kwalifikacje badacza(ów). Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o udostępnienie danych poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności uwzględnionych już na etykiecie produktu. Wnioski rozpatrywane są przez komisję złożoną z wewnętrznych doradców. W przypadku niezatwierdzenia niezależny panel ds. udostępniania danych przeprowadzi arbitraż i podejmie ostateczną decyzję. Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do rozwiązania problemu badawczego zostaną przekazane zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych. Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty uzupełniające zawierające fragmenty kodu analitycznego, jeśli jest to przewidziane w specyfikacjach analizy. Dalsze szczegóły są dostępne pod adresem URL poniżej.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba oczu tarczycy

Badania kliniczne na Teprotumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj