Une étude visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'association intraveineuse fosnétupitant/palonosétron (260 mg/0,25 mg) par rapport à l'association orale nétupitant/palonosétron (300 mg/0,5 mg) pour la prévention des CINV en chimiothérapie AC chez les femmes atteintes d'un cancer du sein

Critère d'intégration:

Cycle 1 :

Les critères d'inclusion suivants doivent être vérifiés avant l'inclusion au cycle 1 :

1. Le patient a lu, compris et signé le consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude, acceptant de participer à l'étude et de se conformer aux exigences de l'étude.
2. Patiente âgée d'au moins 8 ans.
3. Cancer du sein histologiquement ou cytologiquement confirmé, y compris récurrent ou métastatique.
4. Agents antinéoplasiques naïfs à modérément ou fortement émétisants.

5. Prévu pour recevoir au moins 4 cycles consécutifs d'un régime combiné AC.

   Remarques:

   1. des agents antinéoplasiques supplémentaires non émétogènes, peu ou faiblement émétogènes sont autorisés à tout moment après le début de l'association AC le jour 1.
   2. les agents antinéoplasiques supplémentaires hautement ou modérément émétisants ne sont autorisés que le jour 1 après le début de l'association AC, à condition que leur administration soit terminée dans les 6 heures suivant le début de l'administration de l'association AC.
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.

7. La patiente doit être : a) en âge de procréer ou b) en âge de procréer en utilisant des mesures contraceptives fiables et en ayant un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant l'administration du produit expérimental.

   Remarques:

   1. Les patientes en âge de procréer sont définies comme étant en état post-ménopausique depuis au moins 1 an ; ou ayant documenté une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie au moins 3 mois avant la participation à l'étude.
   2. Les mesures contraceptives fiables comprennent les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins, le partenaire vasectomisé ou l'abstinence sexuelle complète (à long terme) ;
8. Statut hématologique et métabolique adéquat pour recevoir un cycle de chimiothérapie AC selon l'évaluation de l'investigateur.
9. Si la patiente a une insuffisance hépatique ou rénale connue, elle peut être inscrite à l'étude à la discrétion de l'investigateur.
10. Capable de lire, de comprendre, de suivre la procédure de l'étude et de remplir le journal du patient.

Tous les critères d'inclusion seront vérifiés lors de la visite de sélection (Visite 1 du Cycle 1); le critère d'inclusion 7 sera revérifié au Jour 1 (Visite 2).

Cycles 2 à 4 :

Les critères d'inclusion suivants doivent être vérifiés avant l'inclusion à chaque cycle répété :

1. La participation à l'étude au cours du prochain cycle de chimiothérapie est considérée comme appropriée par l'investigateur et ne pose pas de risque injustifié pour le patient.
2. Programmé pour recevoir un schéma de chimiothérapie AC ou une chimiothérapie AC avec d'autres chimiothérapies telles que définies dans le critère d'inclusion n° 5 pour le cycle 1.
3. La patiente doit être : a) en âge de procréer ou b) en âge de procréer en utilisant des mesures contraceptives fiables et en ayant un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant l'administration du produit expérimental.
4. Statut hématologique et métabolique adéquat pour recevoir un cycle de chimiothérapie AC selon l'avis de l'investigateur.

Tous les critères d'inclusion seront vérifiés lors de la visite de sélection (visite 1) ; le critère d'inclusion n°3 sera revérifié au jour 1 (visite 2).

Critère d'exclusion:

Cycle 1 :

Les critères d'exclusion suivants doivent être vérifiés avant l'inclusion au cycle 1 :

1. Patiente allaitante.
2. Usage actuel de drogues illicites ou preuves actuelles d'abus d'alcool.
3. Prévu pour recevoir un agent antinéoplasique modérément ou hautement émétisant en plus du régime AC, à partir de 6 heures après le début de la chimiothérapie AC le jour 1 et jusqu'au jour 1 du cycle 2.
4. A reçu ou doit recevoir une radiothérapie de l'abdomen ou du bassin dans la semaine précédant le début de l'administration de la chimiothérapie AC le jour 1 ou entre les jours 1 à 5, inclusivement.
5. Tout vomissement, haut-le-coeur ou nausée (grade 1 tel que défini par le National Cancer Institute) dans les 24 heures précédant le début de l'administration de la chimiothérapie AC le jour 1.
6. Malignité primaire ou métastatique symptomatique du système nerveux central (SNC).
7. L'ulcère peptique actif, l'obstruction gastro-intestinale, l'augmentation de la pression intracrânienne, l'hypercalcémie, une infection active ou toute maladie ou condition médicale (autre que la malignité) qui, de l'avis de l'investigateur, peut confondre les résultats de l'étude, représentent une autre étiologie potentielle pour des vomissements et des nausées (autres que les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie [CINV]) ou présentent des risques injustifiés lors de l'administration des médicaments à l'étude au patient.
8. Hypersensibilité connue ou contre-indication aux antagonistes des récepteurs de la 5-hydroxytryptamine de type 3 (5-HT3) (p. rolapitant).
9. Contre-indication connue à l'administration IV de 50 mL de solution de glucose à 5 %.
10. Participation à un essai clinique antérieur impliquant du fosnétupitant IV ou du nétupitant oral administré seul ou en association avec le palonosétron.
11. Tout médicament expérimental pris dans les 4 semaines précédant le jour 1 et/ou doit recevoir un médicament expérimental (autre que ceux prévus par le protocole d'étude) au cours de la présente étude.
12. Corticothérapie systémique dans les 72 heures précédant le début de l'administration de la chimiothérapie AC le jour 1, à l'exception de la dexaméthasone fournie comme médicament supplémentaire à l'étude. Cependant, les corticostéroïdes topiques et inhalés sont autorisés.
13. Prévu pour recevoir une greffe de moelle osseuse et / ou une thérapie de sauvetage de cellules souches pendant la participation à l'étude.

14. Autre qu'administré dans le cadre du protocole d'étude, tout médicament ayant une activité antiémétique connue ou potentielle dans les 24 heures précédant le début de l'administration de la chimiothérapie AC le jour 1, y compris :

    • Antagonistes des récepteurs 5-HT3 (p. ex., ondansétron, granisétron, dolasétron, tropisétron, ramosétron, palonosétron)
    • Antagonistes des récepteurs NK1 (par exemple, aprépitant, fosaprépitant, rolapitant ou tout autre nouveau médicament de cette classe)
    • benzamides (p. ex., métoclopramide, alizapride)
    • phénothiazines (p. ex., prochlorpérazine, prométhazine, fluphénazine, perphénazine, thiéthylpérazine, chlorpromazine)
    • benzodiazépines (sauf si le sujet reçoit un tel médicament pour le sommeil ou l'anxiété et a reçu une dose stable pendant au moins sept jours avant le jour 1).
    • butyrophénones (par exemple, halopéridol, dropéridol)
    • anticholinergiques (par exemple, la scopolamine, à l'exception des anticholinergiques inhalés pour les troubles respiratoires, par exemple, le bromure d'ipratropium)
    • antihistaminiques (p. ex., cyclizine, hydroxyzine, diphénhydramine, chlorphéniramine)
    • dompéridone
    • mirtazapine
    • olanzapine
    • cannabinoïdes prescrits (par exemple, tétrahydrocannabinol ou nabilone)
    • Antiémétiques en vente libre (OTC), médicaments contre le rhume ou les allergies en vente libre.
15. Prévu pour recevoir tout inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A4 pendant la période d'évaluation de l'efficacité (Jour 1 à Jour 5, inclus) ou sa prise dans la semaine précédant le Jour 1.
16. Prévu pour recevoir tout inducteur du CYP3A4 pendant la période d'évaluation de l'efficacité (Jour 1 à Jour 5 inclus) ou sa prise dans les 4 semaines précédant le Jour 1, à l'exception des corticostéroïdes (pour lesquels le critère d'exclusion n° 12 s'applique).
17. Antécédents ou prédisposition aux anomalies de la conduction cardiaque, à l'exception d'un bloc de branche droit incomplet.
18. Antécédents de facteurs de risque de Torsades de Pointes (insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
19. Maladies cardiovasculaires graves ou non contrôlées, y compris infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le jour 1, angine de poitrine instable, maladie valvulaire ou péricardique importante, antécédents de tachycardie ventriculaire, insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique New York Heart Association (NYHA) classe III-IV , et une hypertension artérielle sévère non contrôlée.

Tous les critères d'exclusion, à l'exception des critères n° 5, n° 12 et n° 14, seront vérifiés lors de la visite de sélection (visite 1). Les critères d'exclusion n° 5, n° 12 et n° 14 seront vérifiés au jour 1 (visite 2) uniquement.

Les critères d'exclusion n° 3, n° 4, n° 7, n° 11, n° 13, n° 15 et n° 16 doivent être revérifiés au jour 1 (visite 2).

Cycles 2 à 4 :

Les critères d'exclusion suivants doivent être vérifiés avant l'inclusion à chaque cycle répété :

1. Prévu pour recevoir un agent antinéoplasique modérément ou hautement émétisant en plus du régime AC, à partir de 6 heures après le début de la chimiothérapie AC le jour 1 du cycle en cours et jusqu'au jour 1 du cycle suivant.
2. Infection active ou maladie non contrôlée pouvant présenter des risques injustifiés lors de l'administration des médicaments à l'étude au patient.
3. A commencé l'un des médicaments interdits.
4. Tout vomissement, haut-le-cœur ou nausée (grade ≥ 1 tel que défini par le National Cancer Institute) dans les 24 heures précédant le début de l'administration de la chimiothérapie AC le jour 1.
5. A reçu ou doit recevoir une radiothérapie de l'abdomen ou du bassin dans la semaine précédant le début de l'administration de la chimiothérapie AC le jour 1 ou entre les jours 1 à 5.
6. Malignité primaire ou métastatique symptomatique du SNC.
7. Toute maladie ou condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut fausser les résultats de l'étude ou poser des risques injustifiés lors de l'administration du produit expérimental ou de la dexaméthasone au patient.

Tous les critères d'exclusion, à l'exception du critère n° 4, seront vérifiés lors de la visite de sélection (visite 1). Le critère d'exclusion n° 4 sera vérifié au jour 1 (visite 2) uniquement. Les critères d'exclusion n° 2, n° 3 et n° 5 doivent être revérifiés au jour 1 (visite 2).