乳癌女性の AC 化学療法における CINV の予防のための経口 Netupitant/パロノセトロン (300 mg/0.5 mg) の組み合わせと比較した IV Fosnetupitant/パロノセトロン (260 mg/0.25 mg) の組み合わせの安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

サイクル 1:

次の包含基準は、サイクル 1 に含める前に確認する必要があります。

1. 患者は、研究に関連する活動の前に、書面によるインフォームドコンセントを読み、理解し、署名し、研究に参加し、研究の要件を順守することに同意した.
2. 8歳以上の女性患者。
3. -再発性または転移性を含む、組織学的または細胞学的に確認された乳がん。
4. -中等度または高度の催吐性抗悪性腫瘍薬の未使用。

5. -AC併用レジメンの少なくとも4つの連続サイクルを受ける予定。

   ノート：

   1. 1日目のAC併用開始後はいつでも、催吐性がなく、催吐性が最小限または低い抗悪性腫瘍薬の追加が許可されます。
   2. 追加の高度または中度の催吐性抗悪性腫瘍薬は、AC 併用投与の開始から 6 時間以内に投与が完了することを条件に、AC 併用の開始後 1 日目にのみ許可されます。
6. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。

7. 患者は、a) 出産の可能性がない、または b) 信頼できる避妊手段を使用し、治験薬の投与前 24 時間以内に尿妊娠検査が陰性である、出産の可能性がある。

   ノート：

   1. 非出産の可能性のある女性患者は、少なくとも 1 年以上閉経後の状態にあると定義されます。または研究参加の少なくとも3か月前に外科的滅菌または子宮摘出術を文書化した。
   2. 信頼できる避妊手段には、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、子宮内避妊器具、精管切除されたパートナー、または完全な（長期の）性的禁欲が含まれます。
8. -研究者の評価に基づくAC化学療法のサイクルを受けるのに十分な血液学的および代謝状態。
9. 患者に既知の肝臓または腎臓の機能障害がある場合、治験責任医師の裁量で研究に登録することができます。
10. -読んで、理解し、研究手順に従い、患者の日記を完成させることができます。

すべての包含基準は、スクリーニング訪問（サイクル1の訪問1）でチェックされます。包含基準 7 は、1 日目 (訪問 2) に再チェックされます。

サイクル 2 から 4:

次の包含基準は、繰り返される各サイクルで含める前に確認する必要があります。

1. 化学療法の次のサイクル中の研究への参加は、治験責任医師によって適切であると見なされ、患者に不当なリスクをもたらすものではありません。
2. -サイクル1の包含基準＃5で定義されているように、AC化学療法レジメンまたはAC化学療法と一緒に他の化学療法を受ける予定。
3. 患者は、a) 出産の可能性がない、または b) 信頼できる避妊手段を使用し、治験薬の投与前 24 時間以内に尿妊娠検査が陰性である、出産の可能性がある。
4. -治験責任医師の意見によると、AC化学療法のサイクルを受けるのに十分な血液学的および代謝状態。

すべての包含基準は、スクリーニング訪問（訪問1）でチェックされます。包含基準 #3 は、1 日目 (訪問 2) に再チェックされます。

除外基準:

サイクル 1:

次の除外基準は、サイクル 1 に含める前に確認する必要があります。

1. 授乳中の患者。
2. 違法薬物の現在の使用またはアルコール乱用の現在の証拠。
3. -ACレジメンに加えて、1日目のAC化学療法の開始から6時間後からサイクル2の1日目まで、中等度または高度の催吐性抗悪性腫瘍薬を投与する予定。
4. -1日目または1日目から5日目までのAC化学療法開始前の1週間以内に腹部または骨盤への放射線療法を受けた、または受ける予定がある。
5. -1日目のAC化学療法開始前24時間以内の嘔吐、むかつき、または吐き気（国立がん研究所によって定義されたグレード1）。
6. -症候性の原発性または転移性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍。
7. -活動的な消化性潰瘍疾患、胃腸閉塞、頭蓋内圧の上昇、高カルシウム血症、活動的な感染症、または研究者の意見では、研究の結果を混乱させる可能性のある病気または病状（悪性腫瘍以外）は、別の潜在的な病因を表しています嘔吐および吐き気（化学療法誘発性の吐き気および嘔吐[CINV]を除く）、または治験薬を患者に投与する際に不当なリスクをもたらす。
8. -5つのヒドロキシトリプタミンタイプ3（5-HT3）受容体拮抗薬（例、パロノセトロン、オンダンセトロン、グラニセトロン、ドラセトロン、トロピセトロン、ラモセトロン）、デキサメタゾン、またはニューロキニン-1（NK1）受容体拮抗薬（例、アプレピタント、ロラピタント）。
9. -50 mL 5% グルコース溶液の IV 投与に対する既知の禁忌。
10. -IVフォスネツピタントまたは経口ネツピタントを単独またはパロノセトロンと組み合わせて投与する以前の臨床試験への参加。
11. -1日目の前4週間以内に服用された治験薬、および/または治験薬（治験プロトコルによって計画されたもの以外）を受け取る予定である 現在の治験中に。
12. -追加の治験薬として提供されるデキサメタゾンを除いて、1日目のAC化学療法投与の開始前72時間以内の全身性コルチコステロイド療法。 ただし、局所および吸入コルチコステロイドは許可されています。
13. -研究参加中に骨髄移植および/または幹細胞レスキュー療法を受ける予定。

14. -研究プロトコルの一部として投与される場合を除き、1日目のAC化学療法の開始前24時間以内に制吐活性が知られている、または可能性のある薬物には、以下が含まれます。

    • 5-HT3受容体拮抗薬（オンダンセトロン、グラニセトロン、ドラセトロン、トロピセトロン、ラモセトロン、パロノセトロンなど）
    • NK1受容体拮抗薬（例：アプレピタント、ホスアプレピタント、ロラピタント、またはこのクラスの他の新薬）
    • ベンズアミド（メトクロプラミド、アリザプリドなど）
    • フェノチアジン（例えば、プロクロルペラジン、プロメタジン、フルフェナジン、ペルフェナジン、チエチルペラジン、クロルプロマジン）
    • ベンゾジアゼピン（被験者が睡眠または不安のためにそのような薬を受けており、1日目の少なくとも7日前から安定した用量を服用している場合を除く）.
    • ブチロフェノン（ハロペリドール、ドロペリドールなど）
    • 抗コリン薬（例：スコポラミン、呼吸器疾患用の吸入抗コリン薬、例：臭化イプラトロピウムを除く）
    • 抗ヒスタミン薬（シクリジン、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミンなど）
    • ドンペリドン
    • ミルタザピン
    • オランザピン
    • 処方されたカンナビノイド（例：テトラヒドロカンナビノールまたはナビロン）
    • 市販薬 (OTC) 制吐薬、OTC 風邪薬または OTC アレルギー薬。
15. -有効性評価期間中（1日目から5日目まで）にCYP3A4の強力または中程度の阻害剤を投与するか、1日目の前の1週間以内に摂取する予定。
16. -有効性評価期間中（1日目から5日目まで）にCYP3A4インデューサーを受け取るか、1日目の前4週間以内にその摂取を予定している、コルチコステロイド（除外基準＃12が適用される）を除く。
17. -不完全な右脚ブロックを除く、心臓伝導異常の病歴または素因。
18. Torsades de Pointesの危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）。
19. -1日目の3か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、重大な弁膜または心膜疾患、心室頻拍の病歴、症候性うっ血性心不全（CHF）を含む重度または制御不能の心血管疾患（NYHA）クラスIII-IV 、および制御されていない重度の動脈性高血圧症。

基準＃5、＃12、および＃14を除くすべての除外基準は、スクリーニング訪問（訪問1）でチェックされます。 除外基準 #5、#12、および #14 は、1 日目 (訪問 2) でのみチェックされます。

除外基準 #3、#4、#7、#11、#13、#15、および #16 は、1 日目 (訪問 2) で再確認する必要があります。

サイクル 2 から 4:

次の除外基準は、繰り返される各サイクルで含める前に確認する必要があります。

1. -現在のサイクルの1日目のAC化学療法の開始から6時間後から次のサイクルの1日目まで、ACレジメンに加えて中等度または高度の催吐性抗悪性腫瘍薬を投与する予定。
2. -治験薬を患者に投与する際に不当なリスクをもたらす可能性のある活動的な感染症または制御されていない疾患。
3. 禁止されている薬のいずれかを開始しました。
4. -1日目のAC化学療法開始前24時間以内の嘔吐、むかつき、または吐き気（国立がん研究所によって定義されたグレード1以上）。
5. -1日目または1日目から5日目までのAC化学療法開始前の1週間以内に腹部または骨盤への放射線療法を受けた、または受ける予定。
6. -症候性の原発性または転移性CNS悪性腫瘍。
7. -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または治験薬またはデキサメタゾンを患者に投与する際に不当なリスクをもたらす可能性のある病気または病状。

基準＃4を除くすべての除外基準は、スクリーニング訪問（訪問1）でチェックされます。 除外基準 #4 は、1 日目 (訪問 2) にのみチェックされます。 除外基準 #2、#3、および #5 は、1 日目 (訪問 2) で再確認する必要があります。