Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de la combinación IV de fosnetupitant/palonosetrón (260 mg/0,25 mg) en comparación con la combinación oral de netupitant/palonosetrón (300 mg/0,5 mg) para la prevención de NVIQ en quimioterapia AC en mujeres con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

Ciclo 1:

Los siguientes criterios de inclusión deben verificarse antes de la inclusión en el Ciclo 1:

1. El paciente leyó, entendió y firmó el consentimiento informado por escrito antes de cualquier actividad relacionada con el estudio, aceptando participar en el estudio y cumplir con los requisitos del estudio.
2. Paciente mujer de al menos 8 años de edad.
3. Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente, incluido el recurrente o metastásico.
4. Agentes antineoplásicos ingenuos a moderadamente o altamente emetogénicos.

5. Programado para recibir al menos 4 ciclos consecutivos de un régimen combinado de AC.

   Notas:

   1. Se permiten agentes antineoplásicos adicionales no emetogénicos, mínimamente o poco emetogénicos en cualquier momento después del inicio de la combinación AC en el Día 1.
   2. Los agentes antineoplásicos altamente o moderadamente emetógenos adicionales solo se permiten el día 1 después del inicio de la combinación de AC, siempre que su administración se complete dentro de las 6 horas posteriores al inicio de la administración de la combinación de AC.
6. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.

7. La paciente debe: a) no tener hijos en edad fértil o b) tener hijos en edad fértil utilizando medidas anticonceptivas confiables y tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la dosis del producto en investigación.

   Notas:

   1. Las pacientes de sexo femenino que no pueden tener hijos se definen como aquellas que se encuentran en un estado posmenopáusico desde hace al menos 1 año; o tener esterilización quirúrgica o histerectomía documentada al menos 3 meses antes de la participación en el estudio.
   2. Las medidas anticonceptivas confiables incluyen implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos, pareja vasectomizada o abstinencia sexual completa (a largo plazo);
8. Estado hematológico y metabólico adecuado para recibir un ciclo de quimioterapia AC según la evaluación del investigador.
9. Si la paciente tiene una insuficiencia hepática o renal conocida, puede participar en el estudio a discreción del investigador.
10. Capaz de leer, comprender, seguir el procedimiento del estudio y completar el diario del paciente.

Todos los criterios de inclusión se comprobarán en la visita de selección (Visita 1 del Ciclo 1); el criterio de inclusión 7 se volverá a verificar en el Día 1 (Visita 2).

Ciclos 2 a 4:

Los siguientes criterios de inclusión deben verificarse antes de la inclusión en cada ciclo repetido:

1. El investigador considera apropiada la participación en el estudio durante el próximo ciclo de quimioterapia y no representa un riesgo injustificado para el paciente.
2. Programado para recibir un régimen de quimioterapia AC o quimioterapia AC junto con otras quimioterapias según se define en el criterio de inclusión n.º 5 para el ciclo 1.
3. La paciente deberá: a) no tener hijos en edad fértil ob) tener hijos en edad fértil utilizando medidas anticonceptivas confiables y tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación del producto en investigación.
4. Estado hematológico y metabólico adecuado para recibir un ciclo de quimioterapia AC según la opinión del Investigador.

Todos los criterios de inclusión se comprobarán en la visita de selección (Visita 1); el criterio de inclusión n.° 3 se volverá a verificar en el día 1 (visita 2).

Criterio de exclusión:

Ciclo 1:

Los siguientes criterios de exclusión deben verificarse antes de la inclusión en el Ciclo 1:

1. Paciente lactante.
2. Uso actual de drogas ilícitas o evidencia actual de abuso de alcohol.
3. Programado para recibir un agente antineoplásico moderadamente o altamente emetógeno además del régimen AC, desde 6 horas después del inicio de la quimioterapia AC en el Día 1 y hasta el Día 1 del Ciclo 2.
4. Recibió o está programado para recibir radioterapia en el abdomen o la pelvis dentro de 1 semana antes del inicio de la administración de quimioterapia AC en el Día 1 o entre los Días 1 a 5, inclusive.
5. Cualquier vómito, arcada o náusea (grado 1 según la definición del Instituto Nacional del Cáncer) dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la administración de quimioterapia AC en el Día 1.
6. Neoplasia maligna sintomática primaria o metastásica del sistema nervioso central (SNC).
7. La úlcera péptica activa, la obstrucción gastrointestinal, el aumento de la presión intracraneal, la hipercalcemia, una infección activa o cualquier enfermedad o afección médica (que no sea una neoplasia maligna) que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio, representan otra posible etiología de emesis y náuseas (que no sean náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia [NVIQ]) o presenten riesgos injustificados al administrar los medicamentos del estudio al paciente.
8. Hipersensibilidad conocida o contraindicación a los antagonistas de los receptores de 5 hidroxitriptamina tipo 3 (5-HT3) (p. ej., palonosetrón, ondansetrón, granisetrón, dolasetrón, tropisetrón, ramosetrón), a la dexametasona o a los antagonistas de los receptores de neuroquinina-1 (NK1) (p. ej., aprepitant, rolapitant).
9. Contraindicación conocida para la administración IV de 50 mL de solución de glucosa al 5%.
10. Participación en un ensayo clínico previo con fosnetupitant intravenoso o netupitant oral administrado solo o en combinación con palonosetrón.
11. Cualquier fármaco en investigación tomado dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 y/o está programado para recibir cualquier fármaco en investigación (distinto de los previstos en el protocolo del estudio) durante el presente estudio.
12. Terapia con corticosteroides sistémicos dentro de las 72 horas previas al inicio de la administración de quimioterapia AC el Día 1, excepto la dexametasona proporcionada como fármaco de estudio adicional. Sin embargo, los corticosteroides tópicos e inhalados están permitidos.
13. Programado para recibir trasplante de médula ósea y/o terapia de rescate de células madre durante la participación en el estudio.

14. Aparte de los administrados como parte del protocolo del estudio, cualquier medicamento con actividad antiemética conocida o potencial dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la administración de quimioterapia AC el día 1, incluidos:

    • Antagonistas del receptor 5-HT3 (p. ej., ondansetrón, granisetrón, dolasetrón, tropisetrón, ramosetrón, palonosetrón)
    • Antagonistas del receptor NK1 (p. ej., aprepitant, fosaprepitant, rolapitant o cualquier otro fármaco nuevo de esta clase)
    • benzamidas (por ejemplo, metoclopramida, alizaprida)
    • fenotiazinas (p. ej., proclorperazina, prometazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina)
    • benzodiazepinas (excepto si el sujeto está recibiendo dicha medicación para dormir o para la ansiedad y ha estado en una dosis estable durante al menos siete días antes del Día 1).
    • butirofenonas (por ejemplo, haloperidol, droperidol)
    • anticolinérgicos (por ejemplo, escopolamina, con la excepción de anticolinérgicos inhalados para trastornos respiratorios, por ejemplo, bromuro de ipratropio)
    • antihistamínicos (p. ej., ciclizina, hidroxizina, difenhidramina, clorfeniramina)
    • domperidona
    • mirtazapina
    • olanzapina
    • cannabinoides recetados (por ejemplo, tetrahidrocannabinol o nabilona)
    • Antieméticos de venta libre (OTC), medicamentos de venta libre para el resfriado o alergias de venta libre.
15. Programado para recibir cualquier inhibidor fuerte o moderado de CYP3A4 durante el período de evaluación de eficacia (Día 1 a Día 5, inclusive) o su ingesta dentro de 1 semana antes del Día 1.
16. Programado para recibir cualquier inductor de CYP3A4 durante el período de evaluación de la eficacia (Día 1 a Día 5, inclusive) o su ingesta dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1, con la excepción de los corticosteroides (para los cuales se aplica el criterio de exclusión n.º 12).
17. Antecedentes o predisposición a alteraciones de la conducción cardiaca, excepto bloqueo incompleto de rama derecha.
18. Antecedentes de factores de riesgo para Torsades de Pointes (insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
19. Enfermedades cardiovasculares graves o no controladas, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores al día 1, angina de pecho inestable, enfermedad valvular o pericárdica importante, antecedentes de taquicardia ventricular, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA) , e hipertensión arterial grave no controlada.

Todos los criterios de exclusión, con la excepción de los criterios n.º 5, n.º 12 y n.º 14, se verificarán en la visita de selección (Visita 1). Los criterios de exclusión n.° 5, n.° 12 y n.° 14 se verificarán solo en el día 1 (visita 2).

Los criterios de exclusión n.° 3, n.° 4, n.° 7, n.° 11, n.° 13, n.° 15 y n.° 16 deben volver a verificarse en el día 1 (visita 2).

Ciclos 2 a 4:

Los siguientes criterios de exclusión deben verificarse antes de la inclusión en cada ciclo repetido:

1. Programado para recibir un agente antineoplásico moderadamente o altamente emetógeno además del régimen AC, desde 6 horas después del inicio de la quimioterapia AC en el Día 1 del ciclo actual y hasta el Día 1 del siguiente ciclo.
2. Infección activa o enfermedad no controlada que pueda presentar riesgos injustificados al administrar los medicamentos del estudio al paciente.
3. Comenzó alguno de los medicamentos prohibidos.
4. Cualquier vómito, arcada o náusea (grado ≥ 1 según la definición del Instituto Nacional del Cáncer) dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la administración de quimioterapia AC en el Día 1.
5. Recibió o está programado para recibir radioterapia en el abdomen o la pelvis dentro de 1 semana antes del inicio de la administración de quimioterapia AC en el Día 1 o entre los Días 1 a 5.
6. Neoplasia maligna del SNC primaria o metastásica sintomática.
7. Cualquier enfermedad o condición médica que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o presentar riesgos injustificados al administrar el producto en investigación o la dexametasona al paciente.

Todos los criterios de exclusión, con la excepción del criterio n.° 4, se verificarán en la visita de selección (Visita 1). El criterio de exclusión n.° 4 se verificará solo en el día 1 (visita 2). Los criterios de exclusión n.° 2, n.° 3 y n.° 5 deben volver a verificarse en el día 1 (visita 2).