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Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia da combinação fosnetupitanto/palonossetrona (260 mg/0,25 mg) IV em comparação com a combinação oral de netupitanto/palonossetrona (300 mg/0,5 mg) para a prevenção de CINV em quimioterapia AC em mulheres com câncer de mama

15 de maio de 2020 atualizado por: Helsinn Healthcare SA

Um estudo de fase 3b multicêntrico, randomizado, duplo-cego, duplo-simulado, controlado por ativo, de grupo paralelo para avaliar a segurança e descrever a eficácia da combinação fosnetupitanto/palonossetrona IV (260 mg/0,25 mg) (IV NEPA FDC) comparada Combinação Oral de Netupitanto/Palonossetrona (300 mg/0,5 mg) (Akynzeo®) para a Prevenção de Náuseas e Vômitos Induzidos por Quimioterapia em Ciclos Iniciais e Repetidos de Quimioterapia com Antraciclina-ciclofosfamida (AC) em Mulheres com Câncer de Mama

Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, duplo-simulado, de grupos paralelos, estratificado avaliando a segurança e descrevendo a eficácia de uma dose única de infusão intravenosa (IV) de fosnetupitanto/palonossetrona (260 mg/0,25 mg) [teste] versus netupitanto oral combinação /palonossetrona (300 mg/0,5 mg) [controle]; cada um administrado com dexametasona oral antes dos ciclos iniciais e repetidos de quimioterapia AC em pacientes com câncer de mama do sexo feminino.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

404

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85745
        • The Oncology Inst. Of Hope and Innovation
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • CARTI Cancer Center
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
        • CBCC Global Research, Inc at Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Corona, California, Estados Unidos, 92882
        • The Oncology Tnstitute of Hope and Innovation
      • Inglewood, California, Estados Unidos, 90305
        • Uptimum Medical Group Inc.
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90805
        • The Oncology Institute of Hope and Innnovation
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Hao Wei Zhang M.D.
      • Redlands, California, Estados Unidos, 92373
        • Emad Ibrahim, MD, Inc.
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33805
        • Watson Clinic LLP
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Dublin, Georgia, Estados Unidos, 31021
        • Cancer Center of !\!Iiddle Georgia
      • Rome, Georgia, Estados Unidos, 30165
        • Harbin Clinic
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Summit Cancer Care
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
        • Edward H. Kaplan MD & Associates
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
        • Presence Infusion Care - Skokie
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc.
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47904
        • TU Health Arnett Cancer Center
      • New Albany, Indiana, Estados Unidos, 47150
        • Baptist Health Cancer Center
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
        • Cotton O'Neil Clinical Res. Ctr., Hematology & Oncology
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Estados Unidos, 41101
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71105
        • Christus Cancer Treatment Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
        • Mercy Medical Center, Medical Oncology and Hematology
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology Oncology
    • Missouri
      • Joplin, Missouri, Estados Unidos, 64804
        • Cornell-Beshore Cancer Institute
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
        • Cox Mcdical ·Centers
    • New Jersey
      • Elizabeth, New Jersey, Estados Unidos, 07207
        • Trinitas Cancer Center
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • Mid Ohio Oncology/Hematology Inc. DBA The Mark H. Zangmeister Center
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center - Toledo
    • Pennsylvania
      • Monongahela, Pennsylvania, Estados Unidos, 15063
        • Monongahela Valley Hospital
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates, P.A.
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • The West Clinic, PC dba West Cancer Center
    • Wyoming
      • Cheyenne, Wyoming, Estados Unidos, 82001
        • Cheyenne Regional Medical Center
  • Geórgia
      • Kutaisi, Geórgia, 4600
        • JSC Saint Nikolozi Surgery and Oncological Centre
      • Tbilisi, Geórgia, 0159
        • LTD Institute of Clinical Oncology
      • Tbilisi, Geórgia, 0159
        • LTD Tbilisi Oncology Dispensary
      • Tbilisi, Geórgia, 0179
        • LTD S.Khechinashvili University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

Ciclo 1:

Os seguintes critérios de inclusão devem ser verificados antes da inclusão no Ciclo 1:

  1. O paciente leu, entendeu e assinou o consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo, concordando em participar do estudo e em cumprir os requisitos do estudo.
  2. Paciente do sexo feminino com pelo menos 8 anos de idade.
  3. Câncer de mama confirmado histológica ou citologicamente, incluindo recorrente ou metastático.
  4. Agentes antineoplásicos virgens a moderadamente ou altamente emetogênicos.

  5. Programado para receber pelo menos 4 ciclos consecutivos de um regime de combinação AC.

    Notas:

    1. agentes antineoplásicos adicionais não emetogênicos, minimamente ou pouco emetogênicos são permitidos a qualquer momento após o início da combinação AC no Dia 1.
    2. agentes antineoplásicos altamente ou moderadamente emetogênicos adicionais são permitidos apenas no Dia 1 após o início da combinação de AC, desde que sua administração seja concluída dentro de 6 horas a partir do início da administração da combinação de AC.
  6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

  7. A paciente deve ser: a) sem potencial para engravidar ou b) com potencial para engravidar usando métodos contraceptivos confiáveis ​​e com teste de gravidez negativo na urina 24 horas antes da dose do produto sob investigação.

    Notas:

    1. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar são definidas como estando em estado pós-menopausa há pelo menos 1 ano; ou ter esterilização cirúrgica documentada ou histerectomia pelo menos 3 meses antes da participação no estudo.
    2. Medidas contraceptivas confiáveis ​​incluem implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual completa (longo prazo);
  8. Estado hematológico e metabólico adequado para receber um ciclo de quimioterapia AC com base na avaliação do investigador.
  9. Se a paciente tiver uma insuficiência hepática ou renal conhecida, ela pode ser incluída no estudo a critério do investigador.
  10. Capaz de ler, entender, seguir o procedimento do estudo e preencher o diário do paciente.

Todos os critérios de inclusão serão verificados na visita de triagem (Visita 1 do Ciclo 1); os critérios de inclusão 7 serão verificados novamente no Dia 1 (Visita 2).

Ciclos 2 a 4:

Os seguintes critérios de inclusão devem ser verificados antes da inclusão em cada ciclo repetido:

  1. A participação no estudo durante o próximo ciclo de quimioterapia é considerada apropriada pelo investigador e não representa risco injustificado para o paciente.
  2. Programado para receber um regime de quimioterapia AC ou quimioterapia AC juntamente com outras quimioterapias, conforme definido no critério de inclusão nº 5 para o ciclo 1.
  3. A paciente deve ser: a) sem potencial para engravidar ou b) com potencial para engravidar usando medidas contraceptivas confiáveis ​​e com teste de gravidez de urina negativo dentro de 24 horas antes da dosagem do produto sob investigação.
  4. Estado hematológico e metabólico adequado para receber um ciclo de quimioterapia AC de acordo com a opinião do investigador.

Todos os critérios de inclusão serão verificados na visita de triagem (Visita 1); o critério de inclusão nº 3 será verificado novamente no Dia 1 (Visita 2).

Critério de exclusão:

Ciclo 1:

Os seguintes critérios de exclusão devem ser verificados antes da inclusão no Ciclo 1:

  1. Paciente lactante.
  2. Uso atual de drogas ilícitas ou evidência atual de abuso de álcool.
  3. Programado para receber agente antineoplásico moderada ou altamente emetogênico em adição ao regime AC, a partir de 6 horas após o início da quimioterapia AC no Dia 1 e até o Dia 1 do Ciclo 2.
  4. Recebeu ou está programado para receber radioterapia no abdômen ou na pelve dentro de 1 semana antes do início da administração de quimioterapia AC no Dia 1 ou entre os Dias 1 a 5, inclusive.
  5. Qualquer vômito, ânsia de vômito ou náusea (grau 1 conforme definido pelo National Cancer Institute) dentro de 24 horas antes do início da administração de quimioterapia AC no Dia 1.
  6. Malignidade sintomática primária ou metastática do sistema nervoso central (SNC).
  7. Úlcera péptica ativa, obstrução gastrointestinal, aumento da pressão intracraniana, hipercalcemia, infecção ativa ou qualquer doença ou condição médica (exceto malignidade) que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo, representam outra etiologia potencial para vômitos e náuseas (exceto náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia [NVIQ]) ou representam riscos injustificados na administração dos medicamentos do estudo ao paciente.
  8. Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a antagonistas do receptor 5 hidroxitriptamina tipo 3 (5-HT3) (por exemplo, palonosetron, ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron), à dexametasona ou aos antagonistas do receptor de neuroquinina-1 (NK1) (por exemplo, aprepitant, rolapitante).
  9. Contra-indicação conhecida para a administração IV de 50 mL de solução de glicose a 5%.
  10. Participação num ensaio clínico anterior envolvendo fosnetupitant IV ou netupitant oral administrado isoladamente ou em combinação com palonossetrom.
  11. Qualquer medicamento experimental tomado dentro de 4 semanas antes do Dia 1 e/ou está programado para receber qualquer medicamento experimental (além daqueles planejados pelo protocolo do estudo) durante o presente estudo.
  12. Corticoterapia sistêmica dentro de 72 horas antes do início da administração de quimioterapia AC no Dia 1, exceto a dexametasona fornecida como medicamento adicional do estudo. No entanto, corticosteróides tópicos e inalatórios são permitidos.
  13. Programado para receber transplante de medula óssea e/ou terapia de resgate com células-tronco durante a participação no estudo.

  14. Exceto como administrado como parte do protocolo do estudo, qualquer medicamento com atividade antiemética conhecida ou potencial dentro de 24 horas antes do início da administração de quimioterapia AC no Dia 1, incluindo:

    • Antagonistas do receptor 5-HT3 (por exemplo, ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron, palonosetron)
    • Antagonistas dos receptores NK1 (por exemplo, aprepitant, fosaprepitant, rolapitant ou qualquer outra nova droga desta classe)
    • benzamidas (por exemplo, metoclopramida, alizaprida)
    • fenotiazinas (por exemplo, proclorperazina, prometazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina)
    • benzodiazepínicos (exceto se o sujeito estiver recebendo tal medicamento para dormir ou ansiedade e estiver em uma dose estável por pelo menos sete dias antes do Dia 1).
    • butirofenonas (por exemplo, haloperidol, droperidol)
    • anticolinérgicos (por exemplo, escopolamina, com exceção de anticolinérgicos inalados para distúrbios respiratórios, por exemplo, brometo de ipratrópio)
    • anti-histamínicos (por exemplo, ciclizina, hidroxizina, difenidramina, clorfeniramina)
    • domperidona
    • mirtazapina
    • olanzapina
    • canabinóides prescritos (por exemplo, tetra-hidrocanabinol ou nabilona)
    • Antieméticos de venda livre (OTC), medicamentos para resfriado ou alergia sem receita.
  15. Programado para receber qualquer inibidor forte ou moderado do CYP3A4 durante o período de avaliação da eficácia (Dia 1 ao Dia 5, inclusive) ou sua ingestão dentro de 1 semana antes do Dia 1.
  16. Programado para receber qualquer indutor de CYP3A4 durante o período de avaliação de eficácia (Dia 1 a Dia 5, inclusive) ou sua ingestão dentro de 4 semanas antes do Dia 1, com exceção de corticosteroides (para os quais se aplica o critério de exclusão nº 12).
  17. História ou predisposição a anormalidades da condução cardíaca, exceto bloqueio incompleto do ramo direito.
  18. Histórico de fatores de risco para Torsades de Pointes (insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de Síndrome do QT longo).
  19. Doenças cardiovasculares graves ou não controladas, incluindo infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores ao Dia 1, angina pectoris instável, doença valvar ou pericárdica significativa, história de taquicardia ventricular, Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) sintomática New York Heart Association (NYHA) classe III-IV e hipertensão arterial grave descontrolada.

Todos os critérios de exclusão, com exceção dos critérios nº 5, nº 12 e nº 14, serão verificados na visita de triagem (visita 1). Os critérios de exclusão nº 5, nº 12 e nº 14 serão verificados apenas no dia 1 (visita 2).

Os critérios de exclusão nº 3, nº 4, nº 7, nº 11, nº 13, nº 15 e nº 16 precisam ser verificados novamente no dia 1 (visita 2).

Ciclos 2 a 4:

Os seguintes critérios de exclusão devem ser verificados antes da inclusão em cada ciclo repetido:

  1. Programado para receber agente antineoplásico moderada ou altamente emetogênico além do regime AC, a partir de 6 horas após o início da quimioterapia AC no dia 1 do ciclo atual e até o dia 1 do próximo ciclo.
  2. Infecção ativa ou doença não controlada que pode representar riscos injustificados na administração dos medicamentos do estudo ao paciente.
  3. Começou qualquer um dos medicamentos proibidos.
  4. Qualquer vômito, ânsia de vômito ou náusea (grau ≥ 1 conforme definido pelo National Cancer Institute) dentro de 24 horas antes do início da administração de quimioterapia AC no Dia 1.
  5. Recebeu ou está programado para receber radioterapia no abdome ou na pelve dentro de 1 semana antes do início da administração de quimioterapia AC no Dia 1 ou entre os Dias 1 a 5.
  6. Malignidade sintomática primária ou metastática do SNC.
  7. Qualquer doença ou condição médica que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar riscos injustificados na administração do produto experimental ou dexametasona ao paciente.

Todos os critérios de exclusão, com exceção do critério nº 4, serão verificados na visita de triagem (Visita 1). O critério de exclusão nº 4 será verificado apenas no Dia 1 (Visita 2). Os critérios de exclusão nº 2, nº 3 e nº 5 precisam ser verificados novamente no dia 1 (visita 2).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de teste

fosnetupitant/palonossetrona intravenosa (260 mg/0,25 mg) combinação de dose fixa, administrada como uma infusão de 30 minutos de uma solução de 50 mL, no Dia 1 de cada ciclo.

A dexametasona oral será administrada no Dia 1 de cada ciclo (12 mg)
Medicamento: fosnetupitanto/palonossetrona
fosnetupitanto/palonosetrona intravenosa (260 mg/0,25 mg) combinação de dose fixa
Outros nomes:
  • IV NEPA FDC
Medicamento: dexametasona
Dexametasona oral (12 mg)
Comparador Ativo: Grupo de controle

combinação de dose fixa oral de netupitanto/palonossetrona (300 mg/0,50 mg) no Dia 1 de cada ciclo.

A dexametasona oral será administrada no Dia 1 de cada ciclo (12 mg)
Medicamento: dexametasona
Dexametasona oral (12 mg)
Medicamento: netupitanto/palonossetrona
combinação de dose fixa netupitant/palonossetrona (300 mg/0,50 mg) oral
Outros nomes:
  • Akynzeo cápsulas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com EAs emergentes do tratamento no Ciclo 1
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Número de participantes com EAs emergentes do tratamento Todos os ciclos
Prazo: No final do ciclo 4 (cada ciclo é de 21 dias)
No final do ciclo 4 (cada ciclo é de 21 dias)
Número de participantes com TEAEs graves (ou seja, grau CTCAE ≥3) relatados para ≥2% dos pacientes em qualquer grupo de tratamento e no geral ao longo do estudo
Prazo: No final do ciclo 4 (cada ciclo é de 21 dias)
No final do ciclo 4 (cada ciclo é de 21 dias)
Número de participantes com TEAEs relacionados ao medicamento do estudo relatados para ≥2% dos pacientes em qualquer grupo de tratamento ao longo do estudo
Prazo: No final do ciclo 4 (cada ciclo é de 21 dias)
No final do ciclo 4 (cada ciclo é de 21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Completa no Ciclo 1 Durante a Fase Aguda
Prazo: 24 horas após o início da administração da quimioterapia AC
definido como nenhum episódio emético [vômito ou ânsia de vômito] e nenhuma medicação de resgate
24 horas após o início da administração da quimioterapia AC
Resposta completa no ciclo 1 durante a fase atrasada
Prazo: 120 horas após o início da administração da quimioterapia AC
definido como nenhum episódio emético [vômito ou ânsia de vômito] e nenhuma medicação de resgate
120 horas após o início da administração da quimioterapia AC
Resposta Completa no Ciclo 1 Durante a Fase Geral
Prazo: 0-120 horas após o início da quimioterapia AC
definido como nenhum episódio emético [vômito ou ânsia de vômito] e nenhuma medicação de resgate
0-120 horas após o início da quimioterapia AC
Porcentagem geral de pacientes com NIDL com base nas pontuações FLIE para os ciclos 1
Prazo: ciclo 1

A porcentagem (incluindo IC de 95% bilateral usando o método de pontuação de Wilson) de pacientes com NIDL com base nas pontuações FLIE (geral, por domínio e por item individual) é resumida por grupo de tratamento. NIDL foi definido como uma pontuação superior a 108 pontos, 54 pontos e 6 pontos para pontuação total do FLIE, pontuação de domínio e pontuação de item único, respectivamente. Diferenças entre os grupos de tratamento para pontuação FLIE total e pontuação de domínio (náuseas e vômitos) foram apresentadas com ICs de 95% bilateral usando o método CMH ajustado para região e estratos de classe de idade e também usando o método de Newcombe-Wilson sem ajuste de estratos.

Nenhum impacto na vida diária (NIDL) com base nas pontuações do índice de vômito funcional (FLIE). O FLIE é um instrumento de autorrelato específico para náuseas e vômitos composto por dois domínios (náuseas e vômitos) com nove itens idênticos em cada domínio
ciclo 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Helsinn Healthcare SA

Colaboradores

The Physicians' Services Incorporated Foundation
George Clinical Pty Ltd

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

19 de setembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

19 de setembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

19 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de maio de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NEPA-17-05

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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