Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av IV Fosnetupitant/Palonosetron (260 mg/0,25 mg) kombination jämfört med oral Netupitant/Palonosetron (300 mg/0,5 mg) kombination för förebyggande av CINV i AC-kemoterapi hos kvinnor med bröstcancer

15 maj 2020 uppdaterad av: Helsinn Healthcare SA

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy, aktivkontrollerad, parallell gruppfas 3b-studie för att bedöma säkerheten och för att beskriva effekten av IV Fosnetupitant/Palonosetron (260 mg/0,25 mg) kombination (IV NEPA FDC) Jämfört till oral Netupitant/Palonosetron (300 mg/0,5 mg) kombination (Akynzeo®) för att förebygga illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi i initiala och upprepade cykler av antracyklin-cyklofosfamid (AC) kemoterapi hos kvinnor med bröstcancer

Multicenter, randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy, parallell grupp, stratifierad studie som utvärderar säkerheten och beskriver effekten av en enkeldos av intravenös (IV) fosnetupitant/palonosetron (260 mg/0,25 mg) infusion [test] jämfört med oral netupitant /palonosetron (300 mg/0,5 mg) kombination [kontroll]; var och en administrerad med oral dexametason före initiala och upprepade cykler av AC-kemoterapi hos kvinnliga bröstcancerpatienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

404

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85745
        • The Oncology Inst. Of Hope and Innovation
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • CARTI Cancer Center
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93309
        • CBCC Global Research, Inc at Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Corona, California, Förenta staterna, 92882
        • The Oncology Tnstitute of Hope and Innovation
      • Inglewood, California, Förenta staterna, 90305
        • Uptimum Medical Group Inc.
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90805
        • The Oncology Institute of Hope and Innnovation
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Hao Wei Zhang M.D.
      • Redlands, California, Förenta staterna, 92373
        • Emad Ibrahim, MD, Inc.
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Förenta staterna, 33805
        • Watson Clinic LLP
      • Orange City, Florida, Förenta staterna, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Dublin, Georgia, Förenta staterna, 31021
        • Cancer Center of !\!Iiddle Georgia
      • Rome, Georgia, Förenta staterna, 30165
        • Harbin Clinic
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31404
        • Summit Cancer Care
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Förenta staterna, 60076
        • Edward H. Kaplan MD & Associates
      • Skokie, Illinois, Förenta staterna, 60077
        • Presence Infusion Care - Skokie
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc.
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47904
        • TU Health Arnett Cancer Center
      • New Albany, Indiana, Förenta staterna, 47150
        • Baptist Health Cancer Center
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606
        • Cotton O'Neil Clinical Res. Ctr., Hematology & Oncology
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Förenta staterna, 41101
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71105
        • Christus Cancer Treatment Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21202
        • Mercy Medical Center, Medical Oncology and Hematology
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Förenta staterna, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology Oncology
    • Missouri
      • Joplin, Missouri, Förenta staterna, 64804
        • Cornell-Beshore Cancer Institute
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65807
        • Cox Mcdical ·Centers
    • New Jersey
      • Elizabeth, New Jersey, Förenta staterna, 07207
        • Trinitas Cancer Center
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Förenta staterna, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43219
        • Mid Ohio Oncology/Hematology Inc. DBA The Mark H. Zangmeister Center
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center - Toledo
    • Pennsylvania
      • Monongahela, Pennsylvania, Förenta staterna, 15063
        • Monongahela Valley Hospital
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, Förenta staterna, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates, P.A.
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • The West Clinic, PC dba West Cancer Center
    • Wyoming
      • Cheyenne, Wyoming, Förenta staterna, 82001
        • Cheyenne Regional Medical Center
  • Georgien
      • Kutaisi, Georgien, 4600
        • JSC Saint Nikolozi Surgery and Oncological Centre
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • LTD Institute of Clinical Oncology
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • LTD Tbilisi Oncology Dispensary
      • Tbilisi, Georgien, 0179
        • LTD S.Khechinashvili University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Cykel 1:

Följande inklusionskriterier måste kontrolleras innan inkludering i cykel 1:

  1. Patienten läste, förstod och undertecknade det skriftliga informerade samtycket innan någon studierelaterad aktivitet, samt gick med på att delta i studien och att följa studiekraven.
  2. Kvinnlig patient som är minst 8 år.
  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer, inklusive återkommande eller metastaserande.
  4. Naiva till måttligt eller mycket emetogena antineoplastiska medel.

  5. Planerad att ta emot minst 4 på varandra följande cykler av en AC-kombinationskur.

    Anmärkningar:

    1. Ytterligare icke-emetogena, minimalt eller lågemetogena antineoplastiska medel är tillåtna när som helst efter start av AC-kombination på dag 1.
    2. Ytterligare kraftigt eller måttligt emetogena antineoplastiska medel är endast tillåtna på dag 1 efter start av AC-kombination, förutsatt att deras administrering är avslutad inom 6 timmar från början av AC-kombinationsadministrationen.
  6. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

  7. Patienten ska vara: a) i fertil ålder eller b) i fertil ålder med tillförlitliga preventivmedel och ha ett negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före dos av prövningsprodukten.

    Anmärkningar:

    1. Kvinnliga patienter som inte är i barnafödande ålder definieras som i postmenopausalt tillstånd sedan minst 1 år; eller ha dokumenterad kirurgisk sterilisering eller hysterektomi minst 3 månader före studiedeltagande.
    2. Tillförlitliga preventivmedel inkluderar implantat, injicerbara p-piller, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina anordningar, vasektomiserad partner eller fullständig (långvarig) sexuell avhållsamhet;
  8. Hematologisk och metabolisk status som är tillräcklig för att få en cykel av AC-kemoterapi baserat på utredarens bedömning.
  9. Om patienten har en känd lever- eller njurfunktionsnedsättning kan hon inkluderas i studien efter utredarens gottfinnande.
  10. Kunna läsa, förstå, följa studieproceduren och fylla i patientens dagbok.

Alla inklusionskriterier kommer att kontrolleras vid screeningbesöket (besök 1 i cykel 1); inklusionskriterier 7 kommer att kontrolleras på nytt vid dag 1 (besök 2).

Cykel 2 till 4:

Följande inklusionskriterier måste kontrolleras före inkludering vid varje upprepad cykel:

  1. Deltagande i studien under nästa cykel av kemoterapi anses lämpligt av utredaren och utgör ingen obefogad risk för patienten.
  2. Planerad att få en AC-kemoterapiregim eller AC-kemoterapi tillsammans med andra kemoterapier enligt definitionen i inklusionskriterium #5 för cykel 1.
  3. Patienten ska vara: a) i fertil ålder eller b) i fertil ålder med tillförlitliga preventivmedel och ha ett negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före dosering av prövningsprodukten.
  4. Adekvat hematologisk och metabolisk status för att få en cykel av AC-kemoterapi enligt utredarens åsikt.

Alla inklusionskriterier kommer att kontrolleras vid screeningbesöket (besök 1); inklusionskriterium #3 kommer att kontrolleras på nytt vid dag 1 (besök 2).

Exklusions kriterier:

Cykel 1:

Följande uteslutningskriterier måste kontrolleras innan inkludering i cykel 1:

  1. Ammande patient.
  2. Aktuell användning av illegala droger eller aktuella bevis på alkoholmissbruk.
  3. Planerad att få måttligt eller mycket emetogent antineoplastiskt medel utöver AC-kuren, från 6 timmar efter starten av AC-kemoterapin på dag 1 och upp till dag 1 av cykel 2.
  4. Fick eller är planerad att få strålbehandling mot buken eller bäckenet inom 1 vecka före start av AC-kemoterapiadministration på dag 1 eller mellan dag 1 till 5, inklusive.
  5. Eventuella kräkningar, kräkningar eller illamående (grad 1 enligt definition av National Cancer Institute) inom 24 timmar före start av AC-kemoterapiadministration på dag 1.
  6. Symtomatisk primär eller metastatisk malignitet i centrala nervsystemet (CNS).
  7. Aktiv magsårsjukdom, gastrointestinala obstruktion, ökat intrakraniellt tryck, hyperkalcemi, en aktiv infektion eller någon annan sjukdom eller medicinska tillstånd (andra än malignitet) som, enligt utredarens åsikt, kan förväxla studiens resultat, representerar en annan potentiell etiologi för kräkningar och illamående (annat än illamående och kräkningar orsakat av kemoterapi [CINV]) eller utgör omotiverade risker vid administrering av studieläkemedlen till patienten.
  8. Känd överkänslighet eller kontraindikation mot 5 hydroxytryptamin typ 3 (5-HT3) receptorantagonister (t.ex. palonosetron, ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron), mot dexametason eller mot neurokinin-1 (NK1) receptorantagonister, (apre.pitantantagonister, (apre.pitant). rolapitant).
  9. Känd kontraindikation för intravenös administrering av 50 ml 5% glukoslösning.
  10. Deltagande i en tidigare klinisk prövning som involverar IV fosnetupitant eller oral netupitant administrerat ensamt eller i kombination med palonosetron.
  11. Alla prövningsläkemedel som tagits inom 4 veckor före dag 1 och/eller är planerade att ta emot alla prövningsläkemedel (andra än de som planeras i studieprotokollet) under denna studie.
  12. Systemisk kortikosteroidbehandling inom 72 timmar före start av AC-kemoterapiadministration på dag 1, förutom dexametason som tillhandahålls som ytterligare studieläkemedel. Dock är topikala och inhalerade kortikosteroider tillåtna.
  13. Planerad att få benmärgstransplantation och/eller stamcellsräddningsterapi under studiedeltagandet.

  14. Annat än som administrerat som en del av studieprotokollet, alla läkemedel med känd eller potentiell antiemetisk aktivitet inom 24 timmar före start av AC-kemoterapiadministration på dag 1, inklusive:

    • 5-HT3-receptorantagonister (t.ex. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron, palonosetron)
    • NK1-receptorantagonister (t.ex. aprepitant, fosaprepitant, rolapitant eller något annat nytt läkemedel i denna klass)
    • bensamider (t.ex. metoklopramid, alizaprid)
    • fenotiaziner (t.ex. proklorperazin, prometazin, flufenazin, perfenazin, tietylperazin, klorpromazin)
    • bensodiazepiner (förutom om patienten får sådan medicin mot sömn eller ångest och har haft en stabil dos i minst sju dagar före dag 1).
    • butyrofenoner (t.ex. haloperidol, droperidol)
    • antikolinergika (t.ex. skopolamin, med undantag för inhalerade antikolinergika för andningssjukdomar, t.ex. ipratropiumbromid)
    • antihistaminer (t.ex. cyklizin, hydroxizin, difenhydramin, klorfeniramin)
    • domperidon
    • mirtazapin
    • olanzapin
    • föreskrivna cannabinoider (t.ex. tetrahydrocannabinol eller nabilone)
    • OTC-antiemetika, OTC-förkylning eller OTC-allergimediciner.
  15. Planerad att få någon stark eller måttlig hämmare av CYP3A4 under effektbedömningsperioden (dag 1 till och med dag 5) eller dess intag inom 1 vecka före dag 1.
  16. Planerad att få någon CYP3A4-inducerare under effektbedömningsperioden (dag 1 till och med dag 5) eller dess intag inom 4 veckor före dag 1, med undantag för kortikosteroider (för vilka uteslutningskriterium #12 gäller).
  17. Historik eller predisposition för hjärtledningsstörningar, förutom ofullständig höger grenblock.
  18. Anamnes med riskfaktorer för Torsades de Pointes (hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
  19. Allvarliga eller okontrollerade hjärt-kärlsjukdomar, inklusive hjärtinfarkt inom 3 månader före dag 1, instabil angina pectoris, signifikant klaff- eller perikardsjukdom, anamnes på ventrikulär takykardi, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klass III-IV och svår okontrollerad arteriell hypertoni.

Alla uteslutningskriterier med undantag för kriterier #5, #12 och #14 kommer att kontrolleras vid screeningbesöket (besök 1). Uteslutningskriterierna #5, #12 och #14 kommer endast att kontrolleras på dag 1 (besök 2).

Uteslutningskriterierna #3, #4, #7, #11, #13, #15 och #16 måste kontrolleras igen på dag 1 (besök 2).

Cykel 2 till 4:

Följande uteslutningskriterier måste kontrolleras före inkludering vid varje upprepad cykel:

  1. Planerad för att få måttligt eller mycket emetogent antineoplastiskt medel utöver AC-kuren, från 6 timmar efter starten av AC-kemoterapin på dag 1 av nuvarande cykel och upp till dag 1 i nästa cykel.
  2. Aktiv infektion eller okontrollerad sjukdom som kan utgöra omotiverade risker vid administrering av studieläkemedlen till patienten.
  3. Började med någon av de förbjudna medicinerna.
  4. Eventuella kräkningar, kräkningar eller illamående (grad ≥ 1 enligt definition av National Cancer Institute) inom 24 timmar före start av AC-kemoterapiadministration på dag 1.
  5. Fick eller är planerad att få strålbehandling mot buken eller bäckenet inom 1 vecka före start av AC-kemoterapiadministration på dag 1 eller mellan dag 1 till 5.
  6. Symtomatisk primär eller metastaserande CNS-malignitet.
  7. Varje sjukdom eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra omotiverade risker vid administrering av prövningsprodukten eller dexametason till patienten.

Alla uteslutningskriterier, med undantag för kriterium #4, kommer att kontrolleras vid screeningbesöket (besök 1). Uteslutningskriterium #4 kommer endast att kontrolleras på dag 1 (besök 2). Uteslutningskriterierna #2, #3 och #5 måste kontrolleras på nytt på dag 1 (besök 2).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Testgrupp

intravenös fosnetupitant/palonosetron (260 mg/0,25 mg) kombination med fast dos, administrerad som en 30-minuters infusion av en 50 ml lösning, dag 1 i varje cykel.

Oralt dexametason kommer att administreras på dag 1 i varje cykel (12 mg)
Läkemedel: fosnetupitant/palonosetron
intravenös fosnetupitant/palonosetron (260 mg/0,25 mg) kombination med fast dos
Andra namn:
  • IV NEPA FDC
Läkemedel: dexametason
Oral dexametason (12 mg)
Aktiv komparator: Kontrollgrupp

oral netupitant/palonosetron (300 mg/0,50 mg) kombination med fast dos på dag 1 i varje cykel.

Oralt dexametason kommer att administreras på dag 1 i varje cykel (12 mg)
Läkemedel: dexametason
Oral dexametason (12 mg)
Läkemedel: netupitant/palonosetron
oral netupitant/palonosetron (300 mg/0,50 mg) kombination med fast dos
Andra namn:
  • Akynzeo kapslar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsframkallande biverkningar vid cykel 1
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
Antal deltagare med behandlingsframkallande biverkningar alla cykler
Tidsram: I slutet av cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
I slutet av cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Antal deltagare med allvarliga (dvs. CTCAE-grad ≥3) TEAE rapporterade för ≥2 % av patienterna i endera behandlingsgruppen och totalt under hela studien
Tidsram: I slutet av cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
I slutet av cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Antal deltagare med studieläkemedelsrelaterade TEAE rapporterade för ≥2 % av patienterna i endera behandlingsgruppen under hela studien
Tidsram: I slutet av cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
I slutet av cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig respons i cykel 1 under den akuta fasen
Tidsram: 24 timmar efter påbörjad administrering av AC-kemoterapi
definieras som inga emetiska episoder [kräks eller kräks] och ingen räddningsmedicin
24 timmar efter påbörjad administrering av AC-kemoterapi
Fullständig respons i cykel 1 under den fördröjda fasen
Tidsram: 120 timmar efter påbörjad administrering av AC-kemoterapi
definieras som inga emetiska episoder [kräks eller kräks] och ingen räddningsmedicin
120 timmar efter påbörjad administrering av AC-kemoterapi
Fullständig respons i cykel 1 under den övergripande fasen
Tidsram: 0-120 timmar efter start av AC-kemoterapi
definieras som inga emetiska episoder [kräks eller kräks] och ingen räddningsmedicin
0-120 timmar efter start av AC-kemoterapi
Total procentandel av patienter med NIDL baserat på FLIE-poäng för cykler 1
Tidsram: cykel 1

Procentandelen (inklusive dubbelsidig 95 % CI med hjälp av Wilson-poängmetoden) av patienter med NIDL baserat på FLIE-poäng (totalt, per domän och per individuell post) sammanfattas efter behandlingsgrupp. NIDL definierades som en poäng högre än 108 poäng, 54 poäng och 6 poäng för totalt FLIE-poäng, domänpoäng respektive poäng för enstaka objekt. Skillnader mellan behandlingsgrupper för total FLIE-poäng och domänpoäng (illamående och kräkningar) presenterades med tvåsidiga 95 % CI med CMH-metoden justerad för region- och åldersklassskikt och även med Newcombe-Wilsons metod utan stratajustering.

Ingen inverkan på dagligt liv (NIDL) Baserat på Functional Living Index-Emesis (FLIE) poäng. FLIE är ett illamående- och kräkningsspecifikt självrapporteringsinstrument som består av två domäner (illamående och kräkningar) med nio identiska föremål i varje domän
cykel 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Helsinn Healthcare SA

Samarbetspartners

The Physicians' Services Incorporated Foundation
George Clinical Pty Ltd

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

19 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

19 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2018

Första postat (Faktisk)

19 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NEPA-17-05

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på fosnetupitant/palonosetron

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera