CX-8998 pour les crises d'absence (T-WAVE)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé indiquant que le sujet a été informé des procédures à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des avantages potentiels, des effets secondaires, des risques et des inconforts.
2. Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes âgés de 16 à 55 ans capables de lire et de comprendre la langue locale écrite et parlée.
3. Diagnostic clinique d'IGE (y compris, mais sans s'y limiter, CAE, JAE, épilepsie myoclonique juvénile ou syndrome de Jeavons) avec des crises d'absence conformes à la classification révisée des crises de la Ligue internationale contre l'épilepsie (2017).
4. Crises d'absence persistant malgré le traitement standard de soins (SOC), défini comme un traitement avec au moins 2 DEA appropriés pour le syndrome épileptique du patient. L'échec du SOC, à la discrétion de l'investigateur, sera défini comme une réponse clinique insuffisante ou des effets secondaires intolérables, ce qui exclut l'utilisation du DEA approprié.
5. Observation d'au moins 3 cas de décharges généralisées d'environ 2,5 à 4 Hz d'une durée ≥ 2 secondes via un EEG ambulatoire de 24 heures (examiné de manière centralisée), avec environ 75 % de fond normal en fonction de l'âge et de l'utilisation de médicaments à la discrétion du lecteur EEG central. Les pointes focales intermittentes sont autorisées.
6. A doses stables d'un ou plusieurs antiépileptique(s) pendant au moins 30 jours. Si un sujet ne prend pas de médicaments, une documentation adéquate justifiant l'absence de traitement peut être acceptable pour le sujet après examen par le sponsor. Le régime cétogène Atkins modifié (MAD) ou un régime à faible indice glycémique avec un rapport glucidique stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage est un traitement antiépileptique acceptable. La stimulation du nerf vague à des réglages stables (pendant au moins 30 jours avant le dépistage), sans utilisation de l'aimant, est également acceptable.
7. Poids corporel ≥ 45 kg au dépistage.
8. Les sujets ayant la capacité de procréer, y compris tous les hommes et les femmes en âge de procréer (WOCBP), doivent accepter de pratiquer l'abstinence continue ou des méthodes de contraception adéquates (méthode à double barrière appropriée ou contraception orale, patch, implant ou injectable) dès que possible pendant le dépistage période jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose (c. Les WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes et/ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La post-ménopause est définie comme une aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause et un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 35 mUI/mL.
9. Les sujets masculins avec un partenaire en âge de procréer doivent être stérilisés chirurgicalement ou être disposés à utiliser des préservatifs avec spermicide dès que possible pendant la période de dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose.
10. Capable et disposé à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
11. Approbation par le personnel médical du sponsor ou son délégué quant à l'éligibilité finale à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'intervention chirurgicale pour le traitement de l'épilepsie.
2. Types de crises supplémentaires (cliniques et électrographiques), y compris, mais sans s'y limiter, les spasmes épileptiques, les crises toniques généralisées, les crises atoniques ou les crises focales. Les sujets atteints de GTCS ou de crises myocloniques sont éligibles pour l'étude.
3. Trouble psychotique ou de l'humeur mal traité (p. ex. schizophrénie, dépression majeure, trouble bipolaire).
4. Présence d'une déficience intellectuelle sévère, d'un trouble du spectre autistique sévère ou d'un trouble du développement sévère tel que le sujet ne peut pas signer l'ICF ou ne peut pas coopérer avec les procédures d'étude.
5. Présence d'un test de dépistage de drogue dans l'urine positif pour les drogues d'abus, sauf si cela s'explique par l'utilisation d'un médicament sur ordonnance autorisé.
6. Consommation régulière de plus de 2 verres standard d'alcool par jour (28 grammes d'alcool pur).
7. Hypersensibilité/réaction allergique à d'autres agents calciques de type T, tels que (mais sans s'y limiter) l'éthosuximide et le zonisamide.
8. L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, y compris les médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits (c. jus de pamplemousse), qui ne peut pas être interrompu au moins 2 semaines avant le jour 1 de l'administration et tout au long de l'étude (annexe C).

9. Maladies concomitantes qui constitueraient une contre-indication à la participation à l'essai, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Événements thromboemboliques artériels graves (infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral) moins de 6 mois avant le dépistage
   2. Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, arythmies ventriculaires ou hypertension non contrôlée
   3. Anomalie ECG cliniquement significative selon l'évaluation de l'investigateur ou l'un des éléments suivants : i) QTcF ≥ 450 msec (hommes) ou ≥ 470 msec (femmes) ii) Intervalle PR ≥ 250 msec iii) Bloc auriculo-ventriculaire de deuxième degré ou plus, y compris Mobitz I iv) Bradycardie sinusale persistante ≤ 50 battements par minute ; persistant signifie que la bradycardie est présente sur le premier ECG et sur un ECG répété effectué un autre jour L'investigateur doit envoyer une copie numérisée et anonyme du tracé ECG au représentant de la sécurité de l'étude pour examen.
10. Résultat positif pour le VIH, l'hépatite B [indiquant une infection en cours] ou l'hépatite C lors du dépistage ou autre infection en cours connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C, à moins que le traitement curatif ne soit terminé ; pour l'hépatite C, le traitement curatif est défini comme une PCR négative pour l'ARN du VHC.
11. Maladie hépatique importante (AST/ALT ou bilirubine ≥ 2X limite supérieure de la normale) ou maladie rénale (clairance de la créatinine ≤ 39 mL/min) lors du dépistage.
12. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de la dernière année.
13. Un score C-SSRS actuel de 4 ou 5 lors du dépistage ou des antécédents de tentative de suicide.
14. Raisons psychologiques, sociales, familiales ou géographiques qui entraveraient ou empêcheraient le respect des exigences du protocole ou compromettraient le processus de consentement éclairé.
15. Toute autre condition et / ou situation qui amène l'investigateur ou le représentant de la sécurité de l'étude à juger un sujet inadapté à l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, la non-conformité attendue aux médicaments à l'étude, l'incapacité à tolérer médicalement les procédures d'étude ou la réticence d'un sujet se conformer aux procédures liées à l'étude).
16. Traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours précédant la première dose de CX-8998 ou planification de recevoir un agent expérimental pendant l'étude.