CX-8998 dla napadów nieświadomości (T-WAVE)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) wskazujący, że pacjent został poinformowany o procedurach, których należy przestrzegać, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnych korzyściach, skutkach ubocznych, ryzyku i dyskomforcie.
2. Mężczyźni lub nieciężarne i niekarmiące piersią kobiety w wieku od 16 do 55 lat, które potrafią czytać i rozumieć język pisany i mówiony w lokalnym języku.
3. Rozpoznanie kliniczne IGE (w tym między innymi CAE, JAE, młodzieńcza padaczka miokloniczna lub zespół Jeavonsa) z napadami nieświadomości zgodnie ze zmienioną klasyfikacją napadów padaczkowych Międzynarodowej Ligi przeciw Padaczce (2017).
4. Napady nieświadomości utrzymujące się pomimo standardowego leczenia (SOC), zdefiniowane jako leczenie co najmniej 2 LPP odpowiednie dla zespołu padaczki pacjenta. Niepowodzenie SOC, według uznania badacza, zostanie zdefiniowane jako niewystarczająca odpowiedź kliniczna lub nieakceptowalne działania niepożądane, co wyklucza użycie odpowiedniego AED.
5. Obserwacja co najmniej 3 przypadków uogólnionych wyładowań o częstotliwości około 2,5 - 4 Hz trwających ≥2 sekundy za pomocą 24-godzinnego ambulatoryjnego EEG (ocenione centralnie), z około 75% normalnym tłem w oparciu o wiek i stosowanie leków według uznania centralnego czytnika EEG. Dozwolone są sporadyczne skoki ogniskowe.
6. Przyjmowanie stałych dawek jednego lub więcej leków przeciwpadaczkowych przez co najmniej 30 dni. Jeśli pacjent nie przyjmuje leków, odpowiednia dokumentacja uzasadniająca brak terapii może być akceptowalna dla pacjenta po ocenie sponsora. Akceptowalną terapią przeciwpadaczkową jest dieta ketogeniczna, zmodyfikowana dieta Atkinsa (MAD) lub dieta niskoglikemiczna ze stabilnym stosunkiem węglowodanów przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym. Dopuszczalna jest również stymulacja nerwu błędnego przy stabilnych ustawieniach (co najmniej 30 dni przed badaniem), bez użycia magnesu.
7. Masa ciała ≥ 45 kg podczas badania przesiewowego.
8. Osoby zdolne do reprodukcji, w tym wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), muszą wyrazić zgodę na praktykowanie ciągłej abstynencji lub stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (odpowiednia metoda podwójnej bariery lub antykoncepcja doustna, plastra, implantu lub w postaci zastrzyków) tak szybko, jak to możliwe podczas badania przesiewowego okres do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce (tj. przerywana abstynencja oparta na „rytmie”, monitorowaniu temperatury lub innym sposobie określania czasu jest niedopuszczalna). WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów i/lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki trwający ≥ 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny oraz udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy ≥ 35 mIU/ml.
9. Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą zostać poddani chirurgicznej sterylizacji lub wyrazić chęć stosowania prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym od tak szybko, jak to możliwe w okresie badań przesiewowych do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
10. Zdolny i chętny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
11. Zatwierdzenie przez personel medyczny sponsora lub delegata co do ostatecznego zakwalifikowania do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia interwencji chirurgicznej w leczeniu padaczki.
2. Dodatkowe typy napadów (kliniczne i elektrograficzne), w tym między innymi napady padaczkowe, uogólnione napady toniczne, napady atoniczne lub napady ogniskowe. Do badania kwalifikują się osoby z GTCS lub napadami mioklonicznymi.
3. Niewłaściwie leczone zaburzenia psychotyczne lub zaburzenia nastroju (np. schizofrenia, duża depresja, choroba afektywna dwubiegunowa).
4. Obecność poważnej niepełnosprawności intelektualnej, ciężkiego zaburzenia ze spektrum autyzmu lub ciężkiego zaburzenia rozwojowego takiego, że osoba nie może podpisać ICF lub nie może współpracować z procedurami badania.
5. Obecność pozytywnego wyniku testu na obecność narkotyków w moczu, chyba że jest to wyjaśnione użyciem dozwolonego leku na receptę.
6. Regularne spożywanie więcej niż 2 standardowych porcji alkoholu dziennie (28 gramów czystego alkoholu).
7. Nadwrażliwość/reakcja alergiczna na inne leki wapniowe typu T, takie jak (między innymi) etosuksymid i zonisamid.
8. Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4, w tym leków na receptę lub bez recepty lub innych produktów (np. sok grejpfrutowy), którego nie można odstawić co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym dniem dawkowania i przez cały czas trwania badania (dodatek C).

9. Współistniejące choroby, które byłyby przeciwwskazaniem do udziału w badaniu, w tym między innymi:

   1. Ciężkie tętnicze incydenty zakrzepowo-zatorowe (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar) mniej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   2. Zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA III lub IV, komorowe zaburzenia rytmu lub niekontrolowane nadciśnienie
   3. Klinicznie istotna nieprawidłowość w EKG według oceny badacza lub którekolwiek z poniższych: i) QTcF ≥450 ms (mężczyźni) lub ≥470 ms (kobiety) ii) odstęp PR ≥250 ms iii) blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia lub wyższego, w tym Mobitz I iv) utrzymująca się bradykardia zatokowa ≤ 50 uderzeń na minutę; trwałe oznacza, że ​​bradykardia jest obecna w pierwszym EKG i w jednym powtórzonym EKG wykonanym innego dnia v) W przypadku innych zmian EKG (np. w tym między innymi tachykardia, blok odnogi pęczka Hisa, częste skurcze pozamaciczne itp.) Badacz powinien przesłać zeskanowaną kopię zapisu EKG z zaślepioną tożsamością do przedstawiciela ds. bezpieczeństwa badania do wglądu.
10. Dodatni wynik na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B [wskazujące na trwającą infekcję] lub wirusowe zapalenie wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w inny sposób znane trwające zakażenie wirusem HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C, chyba że zakończono terapię leczniczą; w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C definiuje się jako ujemny PCR dla RNA HCV.
11. Istotna choroba wątroby (AST/ALT lub bilirubina ≥ 2x górna granica normy) lub nerek (klirens kreatyniny ≤39 ml/min) podczas badania przesiewowego.
12. Historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu ostatniego roku.
13. Aktualny wynik C-SSRS wynoszący 4 lub 5 podczas badania przesiewowego lub historii próby samobójczej.
14. Powody psychologiczne, społeczne, rodzinne lub geograficzne, które mogłyby utrudniać lub uniemożliwiać przestrzeganie wymagań protokołu lub zagrażać procesowi świadomej zgody.
15. Wszelkie inne warunki i/lub sytuacje, które powodują, że badacz lub przedstawiciel ds. bezpieczeństwa badania uznają uczestnika za nieodpowiedniego do badania (w tym między innymi spodziewana niezgodność badanego leku, niezdolność do medycznej tolerancji procedur badania lub niechęć uczestnika przestrzegać procedur związanych z badaniem).
16. Leczenie badanym środkiem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką CX-8998 lub planowanie otrzymania badanego środka w trakcie badania.