CX-8998 poissaolokohtauksiin (T-WAVE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että koehenkilölle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista hyödyistä, sivuvaikutuksista, riskeistä ja epämukavuudesta.
2. 16–55-vuotiaat miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, jotka osaavat lukea ja ymmärtää paikallista kirjoitettua ja puhuttua kieltä.
3. IGE:n kliininen diagnoosi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen CAE, JAE, juveniili myokloninen epilepsia tai Jeavonsin oireyhtymä) poissaolokohtauksilla, jotka ovat Kansainvälisen epilepsialiiton tarkistetun luokituksen (2017) mukaisia.
4. Poissaolokohtaukset, jotka jatkuvat normaalihoidosta (SOC) huolimatta, joka määritellään hoidoksi vähintään kahdella potilaan epilepsiaoireyhtymään sopivalla AED:llä. SOC-virhe määritellään tutkijan harkinnan mukaan riittämättömäksi kliiniseksi vasteeksi tai sietämättömiksi sivuvaikutuksiksi, jotka estävät asianmukaisen AED:n käytön.
5. Ainakin 3 tapausta yleistyneistä noin 2,5 - 4 Hz:n purkauksista, jotka kestävät ≥ 2 sekuntia 24 tunnin ambulatorisella EEG:llä (keskitarkastettu), noin 75 % normaalista taustasta iän ja lääkkeiden käytön perusteella keskus-EEG-lukijan harkinnan mukaan. Jaksottaiset polttopiikit ovat sallittuja.
6. Vakailla annoksilla yhtä tai useampaa epilepsialääkkeitä vähintään 30 päivän ajan. Jos koehenkilö ei käytä lääkitystä, riittävät asiakirjat, jotka osoittavat hoidon puuttumisen, voivat olla hyväksyttäviä koehenkilölle sponsorin arvioinnin jälkeen. Ketogeeninen, modifioitu Atkins-ruokavalio (MAD) tai matalaglykeeminen ruokavalio, jossa on vakaa hiilihydraattisuhde vähintään 30 päivän ajan ennen seulontaa, on hyväksyttävä epilepsiahoito. Vagaalisen hermon stimulaatio vakaissa olosuhteissa (vähintään 30 päivää ennen seulontaa) ilman magneettia on myös hyväksyttävää.
7. Ruumiinpaino ≥ 45 kg seulonnassa.
8. Koehenkilöiden, joilla on lisääntymiskyky, mukaan lukien kaikki hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset (WOCBP), on suostuttava harjoittamaan jatkuvaa pidättymistä tai asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (sopiva kaksoisestemenetelmä tai oraalinen, laastari, implantti tai ruiskeena annettava ehkäisy) niin pian kuin mahdollista seulonnan aikana. vähintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (eli ajoittaista raittiutta, joka perustuu "rytmiin", lämpötilan seurantaan tai muuhun ajoitukseen, ei voida hyväksyä). WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio ja/tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisessa. Postmenopausaalisella tarkoitetaan kuukautisia, joka kestää ≥ 12 kuukautta peräkkäin ilman muuta syytä, ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on ≥ 35 mIU/ml.
9. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on steriloitava kirurgisesti tai heidän on oltava valmiita käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia niin pian kuin mahdollista seulontajakson aikana aina vähintään 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
10. Pystyy ja haluaa noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
11. Toimeksiantajan lääkintähenkilöstön tai edustajan hyväksyntä lopullisesta kelpoisuudesta tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Epilepsian hoitoon tarkoitettujen kirurgisten toimenpiteiden historia.
2. Muut kohtaustyypit (kliiniset ja sähkögrafiset), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epileptiset kouristukset, yleistyneet tooniset kohtaukset, atoniset kohtaukset tai fokaaliset kohtaukset. Koehenkilöt, joilla on GTCS-kohtauksia tai myoklonisia kohtauksia, ovat kelvollisia tutkimukseen.
3. Riittämättömästi hoidettu psykoottinen tai mielialahäiriö (esim. skitsofrenia, vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö).
4. Vaikea kehitysvamma, vakava autismikirjon häiriö tai vakava kehityshäiriö, jolloin tutkittava ei voi allekirjoittaa ICF:ää tai ei voi tehdä yhteistyötä tutkimusmenetelmien kanssa.
5. Positiivinen virtsan lääkeseulonta huumeiden väärinkäytön varalta, paitsi jos tämä selittyy sallitun reseptilääkkeen käytöllä.
6. Yli 2 tavallisen alkoholijuoman säännöllinen käyttö päivässä (28 grammaa puhdasta alkoholia).
7. Yliherkkyys/allerginen reaktio muille T-tyypin kalsiumaineille, kuten (mutta ei rajoittuen) etosuksimidille ja tsonisamidille.
8. Voimakkaiden CYP3A4-estäjien käyttö, mukaan lukien resepti- tai reseptilääkkeet tai muut tuotteet (esim. greippimehua), jota ei voida keskeyttää vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annostuspäivää ja koko tutkimuksen ajan (Liite C).

9. Samanaikaiset sairaudet, jotka ovat vasta-aihe tutkimukseen osallistumiselle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Vaikeat valtimotromboemboliset tapahtumat (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus) alle 6 kuukautta ennen seulontaa
   2. NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriöt tai hallitsematon verenpainetauti
   3. Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus tutkijan arvioinnin mukaan tai jokin seuraavista: i) QTcF ≥450 ms (miehet) tai ≥470 ms (naiset) ii) PR-väli ≥250 ms iii) Toisen asteen tai korkeampi eteiskammiokatkos, mukaan lukien Mobitz I iv) Pysyvä sinusbradykardia ≤ 50 lyöntiä minuutissa; jatkuva tarkoittaa, että bradykardia esiintyy ensimmäisessä EKG:ssä ja yhdessä toistettuna toisena päivänä tehdyssä EKG:ssä v) Muiden EKG-löydösten (esim., mutta ei välttämättä rajoittuen takykardian, haarakimppukatkoksen, usein kohdunulkoisen lyönnin jne.) osalta Tutkijan tulee lähettää skannattu, identiteettisokkotettu kopio EKG-jäljityksestä tutkimusturvallisuusedustajalle tarkistettavaksi.
10. Positiivinen tulos HIV:lle, B-hepatiittille (osoittaa meneillään olevaa infektiota) tai hepatiitti C:lle seulonnassa tai muuten tiedossa olevan HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, ellei parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen; hepatiitti C:n parantava hoito määritellään negatiiviseksi PCR:ksi HCV RNA:lle.
11. Merkittävä maksan (AST/ALT tai bilirubiini ≥ 2x normaalin yläraja) tai munuaissairaus (kreatiniinipuhdistuma ≤39 ml/min) seulonnassa.
12. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana.
13. Nykyinen C-SSRS-pistemäärä 4 tai 5 seulonnassa tai itsemurhayrityksen historiassa.
14. Psykologiset, sosiaaliset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset syyt, jotka estäisivät tai estäisivät protokollan vaatimusten noudattamisen tai vaarantavat tietoisen suostumusprosessin.
15. Mikä tahansa muu tila ja/tai tilanne, joka saa tutkijan tai tutkimusturvallisuuden edustajan katsomaan kohteen tutkimukseen sopimattomaksi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, odotettu tutkimuslääkityksen noudattamatta jättäminen, kyvyttömyys sietää lääketieteellisesti tutkimustoimenpiteitä tai koehenkilön haluttomuus noudattaa tutkimukseen liittyviä menettelyjä).
16. Hoito tutkittavalla aineella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä CX-8998-annosta tai suunnittelee tutkimusaineen saamista tutkimuksen aikana.