CX-8998 távolléti rohamokhoz (T-WAVE)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt informált beleegyezési űrlap (ICF), amely jelzi, hogy az alany tájékoztatást kapott a követendő eljárásokról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges előnyökről, a mellékhatásokról, a kockázatokról és a kellemetlenségekről.
2. 16 és 55 év közötti férfiak vagy nem terhes, nem szoptató nők, akik képesek olvasni és megérteni a helyi írott és beszélt nyelvet.
3. Az IGE klinikai diagnózisa (beleértve, de nem kizárólagosan a CAE-t, a JAE-t, a juvenilis myoclonus epilepsziát vagy a Jeavons-szindrómát) abszansz rohamokkal, összhangban a Nemzetközi Epilepszia Elleni Liga felülvizsgált rohamok osztályozásával (2017).
4. A standard gondozási (SOC) kezelés ellenére is fennálló hiányrohamok, amelyeket legalább 2 AED-vel végzett kezelésként határoznak meg, amely megfelel a páciens epilepsziás szindrómájának. Az SOC sikertelensége a vizsgáló belátása szerint elégtelen klinikai válaszként vagy elviselhetetlen mellékhatásként kerül meghatározásra, ami kizárja a megfelelő AED használatát.
5. 24 órás ambuláns EEG-n keresztül (központilag felülvizsgált) legalább 3 alkalommal, körülbelül 2,5–4 Hz-es, ≥2 másodpercig tartó, generalizált kisülések megfigyelése, körülbelül 75%-os normál háttérrel az életkor és a gyógyszerhasználat alapján, a központi EEG-olvasó belátása szerint. Időszakos fókuszcsúcsok megengedettek.
6. Egy vagy több antiepileptikus gyógyszer stabil adagja mellett legalább 30 napig. Ha az alany nem kap gyógyszert, a szponzor felülvizsgálatát követően a terápia hiányát igazoló megfelelő dokumentáció elfogadható lehet az alany számára. A ketogén, módosított Atkins-diéta (MAD) vagy az alacsony glikémiás diéta stabil szénhidrát arányú, legalább 30 napig a szűrés előtt elfogadható antiepileptikus terápia. A vagus ideg stimulációja stabil körülmények között (legalább 30 napig a szűrés előtt), mágnes használata nélkül is elfogadható.
7. Testtömeg ≥ 45 kg a szűréskor.
8. A reproduktív képességgel rendelkező alanyoknak, beleértve az összes fogamzóképes korú férfit és nőt (WOCBP), bele kell egyezniük abba, hogy a szűrés során a lehető leghamarabb alkalmazzák a folyamatos absztinenciát vagy megfelelő fogamzásgátlási módszereket (megfelelő kettős gát módszer vagy orális, tapasz, implantátum vagy injekciós fogamzásgátlás). az utolsó adag után legalább 30 napig tart (azaz a „ritmuson”, a hőmérséklet-monitorozáson vagy az időzítés egyéb módszerén alapuló időszakos absztinencia nem elfogadható). A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, akinél menarche volt, és aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés és/vagy kétoldali petefészekeltávolítás) vagy nincs posztmenopauzás állapotban. A posztmenopauza definíciója szerint ≥ 12 egymást követő hónapig tartó amenorrhoea más ok nélkül, és a dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje ≥ 35 mIU/ml.
9. A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfi alanyokat műtétileg sterilizálni kell, vagy késznek kell lenniük spermicid óvszer használatára a szűrési időszak alatt a lehető leghamarabb, az utolsó adag beadását követő 30 napig.
10. Képes és hajlandó betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
11. A szponzor egészségügyi személyzetének vagy delegáltjának jóváhagyása a vizsgálatra való végleges alkalmasság tekintetében.

Kizárási kritériumok:

1. Az epilepszia kezelésére szolgáló sebészeti beavatkozás története.
2. További rohamtípusok (klinikai és elektrográfiai), beleértve, de nem kizárólagosan, epilepsziás görcsöket, generalizált tónusos rohamokat, atóniás rohamokat vagy fokális rohamokat. A GTCS-ben vagy myoklonusos rohamokban szenvedő alanyok alkalmasak a vizsgálatra.
3. Nem megfelelően kezelt pszichotikus vagy hangulati zavar (pl. skizofrénia, major depresszió, bipoláris zavar).
4. Súlyos értelmi fogyatékosság, súlyos autizmus spektrumzavar vagy olyan súlyos fejlődési rendellenesség jelenléte, amely miatt az alany nem tudja aláírni az ICF-et, vagy nem tud együttműködni a vizsgálati eljárásokkal.
5. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés jelenléte a kábítószerrel való visszaélésre, kivéve, ha ez egy engedélyezett vényköteles gyógyszer használatával magyarázható.
6. Napi 2-nél több standard alkohol (28 gramm tiszta alkohol) rendszeres fogyasztása.
7. Túlérzékenység/allergiás reakció más T-típusú kalcium szerekre, például (de nem kizárólagosan) az etosuximidre és a zonisamidra.
8. Erős CYP3A4-gátlók használata, beleértve a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszereket vagy egyéb termékeket (pl. grapefruitlé), amelyet nem lehet abbahagyni legalább 2 héttel az adagolás 1. napja előtt és a vizsgálat során (C. függelék).

9. Egyidejű betegségek, amelyek ellenjavallatot jelentenek a vizsgálatban való részvételre, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Súlyos artériás thromboemboliás események (miokardiális infarktus, instabil angina pectoris, stroke) kevesebb mint 6 hónappal a szűrés előtt
   2. NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, kamrai aritmiák vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
   3. Klinikailag szignifikáns EKG-eltérés a vizsgáló értékelése szerint, vagy az alábbiak bármelyike: i) QTcF ≥450 msec (férfiak) vagy ≥470 msec (nők) ii) PR intervallum ≥250 msec iii) Másodfokú vagy magasabb fokú atrioventricularis blokk, beleértve a Mobitz I-et is iv) Perzisztáló sinus bradycardia ≤ 50 ütés percenként; a perzisztens azt jelenti, hogy a bradycardia jelen van az első EKG-n és egy másik napon végzett ismételt EKG-n v) Egyéb EKG-leletek esetén (például, de nem feltétlenül kizárólagosan: tachycardia, köteg-elágazás blokk, gyakori méhen kívüli szívverések stb.) A vizsgálónak el kell küldenie az EKG-nyomkövetés beszkennelt, identitásbiztos másolatát a vizsgálatbiztonsági képviselőnek felülvizsgálatra.
10. Pozitív eredmény HIV, Hepatitis B (folyamatban lévő fertőzésre utaló) vagy Hepatitis C esetén a szűrés során, vagy más módon ismert, folyamatban lévő HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés, kivéve, ha a gyógyító terápia befejeződött; A hepatitis C gyógyító terápiáját a HCV RNS negatív PCR-ként határozzák meg.
11. Szignifikáns máj- (AST/ALT vagy bilirubin ≥ a normál felső határának kétszerese) vagy vesebetegség (kreatinin-clearance ≤39 ml/perc) a szűréskor.
12. Alkohollal vagy szerrel való visszaélés története az elmúlt évben.
13. A jelenlegi C-SSRS pontszám 4 vagy 5 a szűréskor vagy az öngyilkossági kísérlet kórtörténetében.
14. Pszichológiai, szociális, családi vagy földrajzi okok, amelyek hátráltatják vagy megakadályozzák a protokoll követelményeinek való megfelelést, vagy veszélyeztetik a tájékozott beleegyezési folyamatot.
15. Bármilyen egyéb olyan állapot és/vagy helyzet, amely miatt a vizsgáló vagy a vizsgálatbiztonsági képviselő egy alanyt alkalmatlannak ítél a vizsgálatra (ideértve, de nem kizárólagosan, a vizsgálati gyógyszer várható nem megfelelőségét, a vizsgálati eljárások orvosi tolerálásának képtelenségét vagy az alany nem hajlandóságát hogy megfeleljenek a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásoknak).
16. Vizsgálati szerrel végzett kezelés a CX-8998 első adagját megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálat során vizsgálati szerrel történő kezelés tervezése.