부재 발작에 대한 CX-8998 (T-WAVE)

포함 기준:

1. 피험자가 따라야 할 절차, 치료의 실험적 특성, 대안, 잠재적 이점, 부작용, 위험 및 불편에 대한 정보를 받았다는 것을 나타내는 서명된 정보에 입각한 동의서(ICF).
2. 현지 언어를 읽고 이해할 수 있는 16세에서 55세 사이의 남성 또는 임신하지 않고 모유 수유를 하지 않는 여성.
3. International League against Epilepsy Revised Classification of Seizures(2017)와 일치하는 결신 발작이 있는 IGE(CAE, JAE, 청소년 근간대성 간질 또는 Jeavons 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 임상 진단.
4. 환자의 간질 증후군에 적합한 최소 2개의 AED로 치료하는 표준 치료(SOC) 치료에도 불구하고 지속되는 결신 발작. 연구자의 재량에 따라 SOC 실패는 적절한 AED의 사용을 방해하는 불충분한 임상 반응 또는 견딜 수 없는 부작용으로 정의됩니다.
5. 중앙 EEG 판독기의 재량에 따라 연령 및 약물 사용을 기반으로 약 75% 정상 배경에서 24시간 외래 EEG(중앙 검토)를 통해 2초 이상 지속되는 약 2.5 - 4Hz의 일반 방전 사례가 3회 이상 관찰되었습니다. 간헐적인 초점 스파이크가 허용됩니다.
6. 최소 30일 동안 하나 이상의 항경련제를 안정적으로 투여합니다. 피험자가 약물을 복용하지 않는 경우, 스폰서 검토 후 피험자에 대해 치료 부족을 정당화하는 적절한 문서가 허용될 수 있습니다. 케토제닉, 수정 앳킨스 식이(MAD) 또는 스크리닝 전 최소 30일 동안 탄수화물 비율이 안정적인 저혈당 식이는 허용되는 항간질 요법입니다. 자석을 사용하지 않고 안정적인 설정(스크리닝 전 최소 30일 동안)에서 미주 신경 자극도 허용됩니다.
7. 스크리닝 시 체중 ≥ 45 kg.
8. 가임기(WOCBP)의 모든 남성과 여성을 포함하여 생식 능력이 있는 피험자는 스크리닝 중 가능한 한 빨리 지속적인 금욕 또는 적절한 피임 방법(적절한 이중 장벽 방법 또는 경구, 패치, 이식 또는 주사 가능한 피임)을 실행하는 데 동의해야 합니다. 마지막 투여 후 최소 30일까지의 기간(즉, "리듬", 체온 모니터링 또는 기타 타이밍 수단에 기초한 간헐적 금욕은 허용되지 않음). WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 및/또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다른 원인 없이 ≥ 12개월 연속 무월경 및 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 ≥ 35 mIU/mL로 정의됩니다.
9. 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 스크리닝 기간 동안 가능한 한 빨리부터 마지막 ​​투여 후 최소 30일까지 외과적으로 불임 수술을 받거나 살정제와 함께 콘돔을 사용할 의향이 있어야 합니다.
10. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.
11. 연구에 대한 최종 적격성에 대한 스폰서 의료 인력 또는 대리인의 승인.

제외 기준:

1. 간질 치료를 위한 외과 개입의 역사.
2. 간질 경련, 전신 긴장 발작, 무긴장 발작 또는 초점 발작을 포함하되 이에 국한되지 않는 추가 발작(임상 및 전자 사진) 유형. GTCS 또는 근간대성 발작이 있는 피험자는 연구에 적합합니다.
3. 부적절하게 치료된 정신병 또는 기분 장애(예: 정신분열증, 주요 우울증, 양극성 장애).
4. 피험자가 ICF에 서명할 수 없거나 연구 절차에 협조할 수 없는 중증 지적 장애, 중증 자폐 스펙트럼 장애 또는 중증 발달 장애의 존재.
5. 허용된 처방약 사용으로 설명되는 경우를 제외하고 약물 남용에 대한 양성 소변 약물 선별 검사의 존재.
6. 하루 2잔 이상의 표준 알코올을 정기적으로 사용합니다(순수 알코올 28g).
7. ethosuximide 및 zonisamide와 같은 다른 T형 칼슘 제제에 대한 과민성/알레르기 반응.
8. 처방약 또는 비처방약 또는 기타 제품을 포함한 강력한 CYP3A4 억제제 사용(예: 자몽 주스), 투약 1일 전 최소 2주 및 연구 기간 내내 중단할 수 없습니다(부록 C).

9. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 시험 참여에 대한 금기 사항이 될 동시 질병:

   1. 스크리닝 전 6개월 미만의 중증 동맥 혈전색전증 사건(심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중)
   2. NYHA 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 심실성 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압
   3. 조사자 평가에 따른 임상적으로 유의한 ECG 이상 또는 다음 중 하나: i) QTcF ≥450msec(남성) 또는 ≥470msec(여성) ii) PR 간격 ≥250msec iii) Mobitz I을 포함하여 2도 이상의 방실 차단 iv) 지속적인 동성 서맥 ≤ 분당 50회; 지속성이란 서맥이 첫 번째 ECG와 다른 날 수행된 한 번의 반복 ECG에 있음을 의미합니다. v) 다른 ECG 소견(예: 빈맥, 번들 브랜치 블록, 빈번한 이소성 박동 등을 포함하되 반드시 이에 국한되지는 않음)의 경우 조사자는 검토를 위해 연구 안전 담당자에게 ECG 추적의 스캔된 신원 확인 사본을 보내야 합니다.
10. 선별검사 시 HIV, B형 간염[진행 중인 감염을 나타냄] 또는 C형 간염에 대한 양성 결과 또는 치유 요법이 완료되지 않은 경우 HIV, B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 진행 중인 감염; C형 간염 치료 요법의 경우 HCV RNA에 대한 음성 PCR로 정의됩니다.
11. 스크리닝 시 유의미한 간(AST/ALT 또는 빌리루빈 ≥ 정상 상한치의 2배) 또는 신장 질환(크레아티닌 청소율 ≤39 mL/min).
12. 지난 1년 동안의 알코올 또는 약물 남용 이력.
13. 스크리닝 시 현재 C-SSRS 점수 4 또는 5 또는 자살 시도 이력.
14. 프로토콜의 요구 사항 준수를 방해하거나 방지하거나 정보에 입각한 동의 프로세스를 손상시키는 심리적, 사회적, 가족 또는 지리적 이유.
15. 조사자 또는 연구 안전 대표가 피험자가 연구에 부적합하다고 간주하게 만드는 모든 기타 상태 및/또는 상황(예상되는 연구 약물 비순응, 연구 절차를 의학적으로 견딜 수 없음 또는 피험자의 의지가 없음을 포함하나 이에 국한되지 않음) 연구 관련 절차를 준수하기 위해).
16. CX-8998의 첫 투여 전 30일 이내에 연구용 제제로 치료하거나 연구 중에 연구용 제제를 받을 계획.