CX-8998 para convulsiones de ausencia (T-WAVE)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado que indica que el sujeto ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, beneficios potenciales, efectos secundarios, riesgos y molestias.
2. Hombres o mujeres que no estén embarazadas ni amamantando de 16 a 55 años de edad que puedan leer y comprender el idioma local hablado y escrito.
3. Diagnóstico clínico de IGE (que incluye, entre otros, CAE, JAE, epilepsia mioclónica juvenil o síndrome de Jeavons) con crisis de ausencia de acuerdo con la Clasificación Revisada de Crisis de la Liga Internacional contra la Epilepsia (2017).
4. Crisis de ausencia que persisten a pesar del tratamiento estándar (SOC), definidas como tratamiento con al menos 2 AED apropiados para el síndrome de epilepsia del paciente. El fracaso del SOC, según el criterio del investigador, se definirá como una respuesta clínica insuficiente o efectos secundarios intolerables, lo que impide el uso del DEA adecuado.
5. Observación de al menos 3 instancias de descargas generalizadas de aproximadamente 2,5 - 4 Hz que duran ≥2 segundos a través de EEG ambulatorio de 24 horas (revisado centralmente), con aproximadamente un 75 % de antecedentes normales según la edad y el uso de medicamentos según el criterio del lector de EEG central. Se permiten picos focales intermitentes.
6. Con dosis estables de uno o más medicamentos antiepilépticos durante al menos 30 días. Si un sujeto no está bajo medicación, la documentación adecuada que justifique la falta de terapia puede ser aceptable para el sujeto después de la revisión del patrocinador. La dieta cetogénica, modificada de Atkins (MAD) o la dieta de bajo índice glucémico con una proporción estable de carbohidratos durante al menos 30 días antes de la selección es una terapia antiepiléptica aceptable. También es aceptable la estimulación del nervio vagal en entornos estables (durante al menos 30 días antes de la selección), sin el uso del imán.
7. Peso corporal ≥ 45 kg en la selección.
8. Los sujetos con capacidad reproductiva, incluidos todos los hombres y mujeres en edad fértil (WOCBP), deben aceptar practicar la abstinencia continua o métodos anticonceptivos adecuados (método de doble barrera apropiado u oral, parche, implante o anticonceptivo inyectable) tan pronto como sea posible durante la selección. período hasta al menos 30 días después de la última dosis (es decir, no es aceptable la abstinencia intermitente basada en el "ritmo", el control de la temperatura u otros medios de sincronización). WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral y/u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como amenorrea ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa y un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 35 mIU/mL.
9. Los sujetos masculinos con una pareja en edad fértil deben esterilizarse quirúrgicamente o estar dispuestos a usar condones con espermicida tan pronto como sea posible durante el período de selección hasta al menos 30 días después de la última dosis.
10. Capaz y dispuesto a cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
11. Aprobación por parte del personal médico patrocinador o delegado en cuanto a la elegibilidad final para el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historia de la intervención quirúrgica para el tratamiento de la epilepsia.
2. Tipos adicionales de convulsiones (clínicas y electrográficas), incluidos, entre otros, espasmos epilépticos, convulsiones tónicas generalizadas, convulsiones atónicas o convulsiones focales. Los sujetos con GTCS o convulsiones mioclónicas son elegibles para el estudio.
3. Trastorno psicótico o del estado de ánimo tratado inadecuadamente (p. ej., esquizofrenia, depresión mayor, trastorno bipolar).
4. Presencia de discapacidad intelectual grave, trastorno del espectro autista grave o trastorno grave del desarrollo de modo que el sujeto no pueda firmar el ICF o no pueda cooperar con los procedimientos del estudio.
5. Presencia de prueba de drogas en orina positiva para drogas de abuso, excepto si esto se explica por el uso de un medicamento recetado permitido.
6. Uso regular de más de 2 tragos estándar de alcohol por día (28 gramos de alcohol puro).
7. Hipersensibilidad/reacción alérgica a otros agentes de calcio tipo T, como (entre otros) etosuximida y zonisamida.
8. Uso de inhibidores potentes de CYP3A4, incluidos medicamentos con o sin receta u otros productos (es decir, jugo de toronja), que no se puede suspender al menos 2 semanas antes del Día 1 de dosificación y durante todo el estudio (Apéndice C).

9. Enfermedades concurrentes que serían una contraindicación para la participación en el ensayo, incluidas, entre otras, las siguientes:

   1. Eventos tromboembólicos arteriales graves (infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular) menos de 6 meses antes de la selección
   2. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, arritmias ventriculares o hipertensión no controlada
   3. Anomalía de ECG clínicamente significativa según la evaluación del investigador o cualquiera de los siguientes: i) QTcF ≥450 mseg (hombres) o ≥470 mseg (mujeres) ii) Intervalo PR ≥250 mseg iii) Bloqueo auriculoventricular de segundo grado o superior, incluido Mobitz I iv) bradicardia sinusal persistente ≤ 50 latidos por minuto; persistente significa que la bradicardia está presente en el primer ECG y en una repetición del ECG realizada otro día v) Para otros hallazgos del ECG (p. ej., que incluyen, entre otros, taquicardia, bloqueo de rama del haz de His, latidos ectópicos frecuentes, etc.) El investigador debe enviar una copia escaneada y sin identidad del trazado del ECG al representante de seguridad del estudio para su revisión.
10. Resultado positivo para VIH, Hepatitis B [que indica infección en curso] o Hepatitis C en el examen de detección o infección en curso conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C, a menos que se complete la terapia curativa; para la terapia curativa de la hepatitis C se define como una PCR negativa para el ARN del VHC.
11. Enfermedad hepática significativa (AST/ALT o bilirrubina ≥ 2 veces el límite superior de lo normal) o enfermedad renal (aclaramiento de creatinina ≤39 ml/min) en la selección.
12. Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en el último año.
13. Una puntuación actual de C-SSRS de 4 o 5 en la selección o antecedentes de intento de suicidio.
14. Razones psicológicas, sociales, familiares o geográficas que dificulten o impidan el cumplimiento de los requisitos del protocolo o comprometan el proceso de consentimiento informado.
15. Cualquier otra condición y/o situación que haga que el investigador o el representante de seguridad del estudio considere que un sujeto no es apto para el estudio (lo que incluye, entre otros, el incumplimiento esperado de la medicación del estudio, la incapacidad para tolerar médicamente los procedimientos del estudio o la falta de voluntad del sujeto para cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio).
16. Tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de CX-8998 o planificación para recibir un agente en investigación durante el estudio.