CX-8998 для приступов абсанса (T-WAVE)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF), указывающая, что субъект был проинформирован о процедурах, которым необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и дискомфорте.
2. Мужчины или небеременные, не кормящие грудью женщины в возрасте от 16 до 55 лет, способные читать и понимать письменную и устную речь на местном языке.
3. Клинический диагноз ИГЭ (включая, помимо прочего, CAE, JAE, ювенильную миоклоническую эпилепсию или синдром Дживонса) с абсансами соответствует пересмотренной классификации приступов Международной лиги борьбы с эпилепсией (2017 г.).
4. Абсансы, сохраняющиеся, несмотря на стандартное лечение (SOC), определяемое как лечение по крайней мере 2 противоэпилептическими препаратами, подходящими для эпилептического синдрома пациента. Неудача SOC, по усмотрению исследователя, будет определяться как недостаточный клинический ответ или непереносимые побочные эффекты, которые исключают использование соответствующего противоэпилептического препарата.
5. Наблюдение не менее 3 случаев генерализованных разрядов частотой приблизительно 2,5–4 Гц продолжительностью ≥2 секунд посредством 24-часовой амбулаторной ЭЭГ (централизованно проверено) с примерно 75% нормальным фоном в зависимости от возраста и приема лекарств по усмотрению главного считывателя ЭЭГ. Допускаются прерывистые очаговые всплески.
6. На стабильных дозах одного или нескольких противоэпилептических препаратов в течение не менее 30 дней. Если субъект не принимает лекарства, адекватная документация, подтверждающая отсутствие терапии, может быть приемлемой для субъекта после проверки спонсором. Кетогенная, модифицированная диета Аткинса (MAD) или низкогликемическая диета со стабильным соотношением углеводов в течение как минимум 30 дней до скрининга является приемлемой противоэпилептической терапией. Также приемлема стимуляция блуждающего нерва в стабильных условиях (по крайней мере, за 30 дней до скрининга) без использования магнита.
7. Масса тела ≥ 45 кг при скрининге.
8. Субъекты с репродуктивной способностью, включая всех мужчин и женщин с детородным потенциалом (WOCBP), должны согласиться практиковать постоянное воздержание или адекватные методы контрацепции (подходящий метод двойного барьера или оральную контрацепцию, пластырь, имплантат или инъекционную контрацепцию) как можно скорее во время скрининга. период, по крайней мере, до 30 дней после последней дозы (т. е. прерывистое воздержание, основанное на «ритме», мониторинге температуры или других средствах определения времени, недопустимо). WOCBP включает любую женщину, которая испытала менархе и не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб и / или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе. Постменопауза определяется как аменорея ≥ 12 месяцев подряд без другой причины и документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке ≥ 35 мМЕ/мл.
9. Субъекты мужского пола с партнером детородного возраста должны быть стерилизованы хирургическим путем или должны быть готовы использовать презервативы со спермицидом как можно скорее в течение периода скрининга и по крайней мере через 30 дней после последней дозы.
10. Способен и желает соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
11. Утверждение медицинским персоналом или делегатом спонсора окончательного права на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. История хирургического вмешательства по поводу эпилепсии.
2. Дополнительные типы припадков (клинические и электрографические), включая, помимо прочего, эпилептические спазмы, генерализованные тонические припадки, атонические припадки или фокальные припадки. Субъекты с GTCS или миоклоническими припадками имеют право на участие в исследовании.
3. Неадекватно леченное психотическое или аффективное расстройство (например, шизофрения, большая депрессия, биполярное расстройство).
4. Наличие тяжелой умственной отсталости, тяжелого расстройства аутистического спектра или тяжелого нарушения развития, при котором субъект не может подписать МКФ или не может участвовать в процедурах исследования.
5. Наличие положительного результата анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость, за исключением случаев, когда это объясняется использованием разрешенного рецептурного лекарства.
6. Регулярное употребление более 2 стандартных порций алкоголя в день (28 граммов чистого спирта).
7. Гиперчувствительность/аллергическая реакция на другие препараты кальция Т-типа, такие как (но не ограничиваясь ими) этосуксимид и зонисамид.
8. Использование сильных ингибиторов CYP3A4, включая рецептурные или безрецептурные препараты или другие продукты (т. грейпфрутовый сок), прием которого нельзя прекращать как минимум за 2 недели до 1-го дня приема и на протяжении всего исследования (Приложение C).

9. Сопутствующие заболевания, которые были бы противопоказанием для участия в исследовании, включая, помимо прочего:

   1. Тяжелые артериальные тромбоэмболические осложнения (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт) менее чем за 6 месяцев до скрининга
   2. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, желудочковые аритмии или неконтролируемая гипертензия
   3. Клинически значимое отклонение ЭКГ по оценке исследователя или любой из следующих признаков: i) QTcF ≥450 мс (мужчины) или ≥470 мс (женщины) ii) интервал PR ≥250 мс iii) Атриовентрикулярная блокада второй степени или выше, включая Мобитц I iv) стойкая синусовая брадикардия ≤ 50 ударов в минуту; постоянная означает, что брадикардия присутствует на первой ЭКГ и на одной повторной ЭКГ, выполненной в другой день Исследователь должен направить отсканированную копию записи ЭКГ представителю по безопасности исследования для проверки.
10. Положительный результат на ВИЧ, гепатит B [указывающий на текущую инфекцию] или гепатит C при скрининге или иным образом известная текущая инфекция ВИЧ, гепатита B или гепатита C, если не завершена лечебная терапия; в отношении гепатита С лечебная терапия определяется как отрицательный результат ПЦР на РНК ВГС.
11. Значительное заболевание печени (АСТ/АЛТ или билирубин в 2 раза выше верхней границы нормы) или заболевание почек (клиренс креатинина ≤39 мл/мин) при скрининге.
12. История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение последнего года.
13. Текущая оценка C-SSRS 4 или 5 при скрининге или попытка самоубийства в анамнезе.
14. Психологические, социальные, семейные или географические причины, которые могут препятствовать или препятствовать соблюдению требований протокола или поставить под угрозу процесс получения информированного согласия.
15. Любое другое состояние и/или ситуация, которая заставляет исследователя или представителя по безопасности исследования считать субъекта непригодным для участия в исследовании (включая, помимо прочего, ожидаемое несоблюдение режима приема исследуемого препарата, неспособность с медицинской точки зрения переносить процедуры исследования или нежелание субъекта соблюдать процедуры, связанные с обучением).
16. Лечение исследуемым агентом в течение 30 дней до первой дозы CX-8998 или планирование приема исследуемого агента во время исследования.