CX-8998 para crises de ausência (T-WAVE)

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado, indicando que o sujeito foi informado sobre os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos.
2. Homens ou mulheres não grávidas e não amamentando de 16 a 55 anos de idade que sejam capazes de ler e entender o idioma local escrito e falado.
3. Diagnóstico clínico de IGE (incluindo, mas não limitado a, CAE, JAE, epilepsia mioclônica juvenil ou síndrome de Jeavons) com crises de ausência consistentes com a classificação revisada de convulsões da International League against Epilepsy (2017).
4. Crises de ausência persistentes apesar do tratamento padrão (SOC), definido como tratamento com pelo menos 2 DAEs apropriados para a síndrome epiléptica do paciente. A falha do SOC, a critério do investigador, será definida como resposta clínica insuficiente ou efeitos colaterais intoleráveis, o que impede o uso do DEA apropriado.
5. Observação de pelo menos 3 instâncias de descargas generalizadas de aproximadamente 2,5 - 4 Hz com duração ≥2 segundos via EEG ambulatorial de 24 horas (revisado centralmente), com aproximadamente 75% de fundo normal com base na idade e uso de medicamentos, a critério do leitor central de EEG. Picos focais intermitentes são permitidos.
6. Em doses estáveis ​​de um ou mais medicamentos antiepilépticos por pelo menos 30 dias. Se um sujeito não estiver tomando medicação, a documentação adequada justificando a falta de terapia pode ser aceitável para o sujeito após a revisão do patrocinador. A dieta cetogênica, modificada de Atkins (MAD) ou dieta de baixo índice glicêmico com proporção estável de carboidratos por pelo menos 30 dias antes da triagem é uma terapia antiepiléptica aceitável. A estimulação do nervo vago em configurações estáveis ​​(por pelo menos 30 dias antes da triagem), sem o uso do ímã, também é aceitável.
7. Peso corporal ≥ 45 kg na triagem.
8. Indivíduos com capacidade reprodutiva, incluindo todos os homens e mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), devem concordar em praticar abstinência contínua ou métodos contraceptivos adequados (método de dupla barreira apropriado ou oral, adesivo, implante ou contracepção injetável) o mais rápido possível durante a triagem período até pelo menos 30 dias após a última dose (ou seja, abstinência intermitente baseada em "ritmo", monitoramento de temperatura ou outros meios de cronometragem não são aceitáveis). WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral e/ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como amenorreia ≥ 12 meses consecutivos sem outra causa e um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 35 mIU/mL.
9. Indivíduos do sexo masculino com parceira em idade fértil devem ser esterilizados cirurgicamente ou estar dispostos a usar preservativos com espermicida o mais rápido possível durante o período de triagem até pelo menos 30 dias após a última dose.
10. Capaz e disposto a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
11. Aprovação pela equipe médica do patrocinador ou delegado quanto à elegibilidade final para o estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de intervenção cirúrgica para tratamento de epilepsia.
2. Tipos adicionais de convulsões (clínicas e eletrográficas), incluindo, entre outros, espasmos epilépticos, convulsões tônicas generalizadas, convulsões atônicas ou convulsões focais. Indivíduos com GTCS ou convulsões mioclônicas são elegíveis para o estudo.
3. Transtorno psicótico ou do humor tratado inadequadamente (por exemplo, esquizofrenia, depressão maior, transtorno bipolar).
4. Presença de deficiência intelectual grave, transtorno do espectro do autismo grave ou transtorno de desenvolvimento grave, de modo que o sujeito não possa assinar o ICF ou não possa cooperar com os procedimentos do estudo.
5. Presença de triagem positiva de drogas na urina para drogas de abuso, exceto se isso for explicado pelo uso de um medicamento de prescrição permitido.
6. Uso regular de mais de 2 doses padrão de álcool por dia (28 gramas de álcool puro).
7. Hipersensibilidade/reação alérgica a outros agentes de cálcio do tipo T, como (mas não limitado a) etossuximida e zonisamida.
8. Uso de inibidores fortes do CYP3A4, incluindo medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos (ou seja, suco de toranja), que não pode ser descontinuado pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 da dosagem e durante o estudo (Apêndice C).

9. Doenças concomitantes que seriam uma contraindicação para a participação no estudo, incluindo, mas não se limitando a:

   1. Eventos tromboembólicos arteriais graves (infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral) menos de 6 meses antes da triagem
   2. Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA, arritmias ventriculares ou hipertensão não controlada
   3. Anormalidade ECG clinicamente significativa de acordo com a avaliação do investigador ou qualquer um dos seguintes: i) QTcF ≥450 mseg (homens) ou ≥470 mseg (mulheres) ii) Intervalo PR ≥250 mseg iii) Bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior, incluindo Mobitz I iv) Bradicardia sinusal persistente ≤ 50 batimentos por minuto; persistente significa que a bradicardia está presente no primeiro ECG e em uma repetição de ECG realizada em outro dia v) Para outros achados de ECG (por exemplo, incluindo, mas não necessariamente limitado a, taquicardia, bloqueio de ramo, batimentos ectópicos frequentes, etc.) O investigador deve enviar uma cópia escaneada e sem identidade do traçado de ECG ao representante de segurança do estudo para revisão.
10. Resultado positivo para HIV, Hepatite B [indicando infecção em andamento] ou Hepatite C na triagem ou infecção em andamento conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C, a menos que a terapia curativa tenha sido concluída; para a terapia curativa da hepatite C é definido como PCR negativo para o RNA do HCV.
11. Hepática significativa (AST/ALT ou bilirrubina ≥ 2X limite superior do normal) ou doença renal (depuração de creatinina ≤39 mL/min) na triagem.
12. Histórico de abuso de álcool ou substâncias no último ano.
13. Uma pontuação C-SSRS atual de 4 ou 5 na triagem ou história de tentativa de suicídio.
14. Razões psicológicas, sociais, familiares ou geográficas que dificultem ou impeçam o cumprimento dos requisitos do protocolo ou comprometam o processo de consentimento informado.
15. Qualquer outra condição e/ou situação que faça com que o investigador ou o representante de segurança do estudo considere um sujeito inadequado para o estudo (incluindo, mas não limitado a, não conformidade esperada da medicação do estudo, incapacidade de tolerar medicamente os procedimentos do estudo ou falta de vontade de um sujeito para cumprir os procedimentos relacionados ao estudo).
16. Tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose de CX-8998 ou planejamento para receber um agente experimental durante o estudo.