CX-8998 for fraværsanfall (T-WAVE)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF) som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om prosedyrene som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag.
2. Menn eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner i alderen 16 til 55 år som er i stand til å lese og forstå skriftlig og muntlig lokalspråk.
3. Klinisk diagnose av IGE (inkludert, men ikke begrenset til, CAE, JAE, juvenil myoklonisk epilepsi eller Jeavons syndrom) med fraværsanfall i samsvar med International League against Epilepsy Revised Classification of Seizures (2017).
4. Fraværsanfall som vedvarer til tross for standardbehandling (SOC), definert som behandling med minst 2 AED-er passende for pasientens epilepsisyndrom. SOC-svikt, etter etterforskers skjønn, vil bli definert som utilstrekkelig klinisk respons eller utålelige bivirkninger, noe som utelukker bruk av passende AED.
5. Observasjon av minst 3 tilfeller av generaliserte utladninger på ca. 2,5 - 4 Hz som varer ≥2 sekunder via 24-timers ambulerende EEG (sentralt gjennomgått), med ca. 75 % normal bakgrunn basert på alder og medisinbruk etter den sentrale EEG-leserens skjønn. Intermitterende fokale pigger er tillatt.
6. På stabile doser av ett eller flere antiepileptika i minst 30 dager. Hvis et forsøksperson ikke er på medisin, kan tilstrekkelig dokumentasjon som rettferdiggjør manglende terapi være akseptabelt for forsøkspersonen etter sponsorgjennomgang. Ketogen, modifisert Atkins-diett (MAD), eller lavglykemisk diett med stabilt karbohydratforhold i minst 30 dager før screening er en akseptabel antiepileptisk behandling. Vagal nervestimulering ved stabile innstillinger (i minst 30 dager før screening), uten bruk av magnet, er også akseptabelt.
7. Kroppsvekt ≥ 45 kg ved screening.
8. Personer med reproduksjonsevne, inkludert alle menn og kvinner i fertil alder (WOCBP), må samtykke i å praktisere kontinuerlig avholdenhet eller adekvate prevensjonsmetoder (passende dobbel barrieremetode eller oral, plaster, implantat eller injiserbar prevensjon) fra så snart som mulig under screening periode inntil minst 30 dager etter siste dose (dvs. intermitterende abstinens basert på "rytme", temperaturovervåking eller andre metoder for timing er ikke akseptabelt). WOCBP inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering og/eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopausal er definert som amenoré ≥ 12 måneder på rad uten annen årsak, og et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ≥ 35 mIU/ml.
9. Mannlige forsøkspersoner med en partner i fertil alder må steriliseres kirurgisk eller være villige til å bruke kondom med sæddrepende middel fra så snart som mulig i screeningsperioden til minst 30 dager etter siste dose.
10. Kan og er villig til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
11. Godkjenning fra sponsormedisinsk personell eller delegat med hensyn til endelig kvalifisering for studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om kirurgisk inngrep for behandling av epilepsi.
2. Ytterligere anfallstyper (kliniske og elektrografiske), inkludert, men ikke begrenset til, epileptiske spasmer, generaliserte toniske anfall, atoniske anfall eller fokale anfall. Personer med GTCS eller myokloniske anfall er kvalifisert for studien.
3. Utilstrekkelig behandlet psykotisk lidelse eller stemningslidelse (f.eks. schizofreni, alvorlig depresjon, bipolar lidelse).
4. Tilstedeværelse av alvorlig intellektuell funksjonshemming, alvorlig autismespekterforstyrrelse eller alvorlig utviklingsforstyrrelse slik at forsøkspersonen ikke kan signere ICF eller ikke kan samarbeide med studieprosedyrene.
5. Tilstedeværelse av positiv urin medikamentscreening for misbruk, unntatt hvis dette er forklart ved bruk av tillatt reseptbelagt medisin.
6. Regelmessig bruk av mer enn 2 standarddrikker alkohol per dag (28 gram ren alkohol).
7. Overfølsomhet/allergisk reaksjon på andre kalsiummidler av T-type, som (men ikke begrenset til) etosuksimid og zonisamid.
8. Bruk av sterke CYP3A4-hemmere, inkludert reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter (dvs. grapefruktjuice), som ikke kan seponeres minst 2 uker før dag 1 av doseringen og gjennom hele studien (vedlegg C).

9. Samtidige sykdommer som vil være en kontraindikasjon for prøvedeltakelse, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Alvorlige arterielle tromboemboliske hendelser (hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag) mindre enn 6 måneder før screening
   2. NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier eller ukontrollert hypertensjon
   3. Klinisk signifikant EKG-avvik i henhold til etterforskerens vurdering eller ett av følgende: i) QTcF ≥450 msek (menn) eller ≥470 msek (kvinner) ii) PR-intervall ≥250 msek iii) Atrioventrikulær blokk av andre grad eller høyere, inkludert Mobitz I iv) Vedvarende sinusbradykardi ≤ 50 slag per minutt; vedvarende betyr at bradykardi er tilstede på det første EKG og på ett gjentatt EKG utført på en annen dag v) For andre EKG-funn (f.eks. inkludert, men ikke nødvendigvis begrenset til, takykardi, grenblokk, hyppige ektopiske slag osv.) Undersøkeren bør sende en skannet, identitetsblind kopi av EKG-sporingen til studiens sikkerhetsrepresentant for gjennomgang.
10. Positivt resultat for HIV, Hepatitt B [indikerer pågående infeksjon], eller Hepatitt C ved screening eller på annen måte kjent pågående infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C, med mindre kurativ behandling er fullført; for hepatitt C er kurativ terapi definert som negativ PCR for HCV RNA.
11. Signifikant hepatisk (AST/ALT eller bilirubin ≥ 2X øvre normalgrense) eller nyresykdom (kreatininclearance ≤39 ml/min) ved screening.
12. Historie om alkohol- eller rusmisbruk det siste året.
13. En nåværende C-SSRS-score på 4 eller 5 ved screening eller historie med selvmordsforsøk.
14. Psykologiske, sosiale, familiære eller geografiske årsaker som vil hindre eller hindre overholdelse av kravene i protokollen eller kompromittere prosessen med informert samtykke.
15. Enhver annen tilstand og/eller situasjon som gjør at etterforskeren eller studiesikkerhetsrepresentanten anser et emne som uegnet for studien (inkludert, men ikke begrenset til, forventet manglende overholdelse av studiemedisiner, manglende evne til medisinsk å tolerere studieprosedyrene, eller en forsøkspersons uvilje for å overholde studierelaterte prosedyrer).
16. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før den første dosen av CX-8998 eller planlegger å motta et undersøkelsesmiddel under studien.